Tulevaisuuden luonnonhistoriallinen tutkimus tupakoinnista, immuunisoluprofiileista, epigenetiikasta ja COVID-19:stä
Tausta:
Varhaiset todisteet COVID-19-pandemiasta viittaavat siihen, että tupakoijilla on suurempi riski saada vakavia vaikutuksia tai kuolla taudin seurauksena. Tupakointi aiheuttaa muutoksia immuunisoluissa. Tutkijat uskovat, että tämä saattaa olla syy siihen, miksi tupakoitsijoilla on todennäköisemmin vakavia COVID-19-vaikutuksia. Tutkijat haluavat ymmärtää paremmin tupakointihistorian, immuunijärjestelmän ja COVID-19:n välistä vuorovaikutusta.
Tavoite:
Ymmärtääksemme paremmin, kuinka COVID-19 vaikuttaa tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien immuunijärjestelmään ennen ja jälkeen virustartunnan.
Kelpoisuus:
Terveet 30–55-vuotiaat tupakoivat tai tupakoimattomat ihmiset, jotka voivat saada COVID-19-tartunnan
Design:
Osallistujat seulotaan puhelimitse. He vastaavat kysymyksiin, jotka koskevat heidän väestötietojaan, sairaushistoriaansa, lääkkeitä ja tupakoinnin tilaa.
Osallistujilla on enintään 6 kuukausivierailua.
Ensimmäisellä käynnillä osallistujille otetaan verikokeita. Veri vedetään neulan läpi käsivarren laskimoon. He toimittavat sylkinäytteen astiassa ja heillä on poskipuikko. Osallistujalta otetaan myös nenäpuikko nähdäkseen, onko heillä tällä hetkellä COVID-19. Heidän pituus ja paino otetaan huomioon. He täyttävät kyselyt sairaushistoriastaan ja tupakointitilastaan.
Tämän jälkeen osallistujat käyvät kuukausittain. Heiltä otetaan verikoe COVID-19-vasta-aineiden testaamiseksi. He toimittavat sylkinäytteen astiassa ja heillä on poskipuikko. Osallistujalta otetaan myös nenäpuikko nähdäkseen, onko heillä tällä hetkellä COVID-19.
Näitä käyntejä tehdään 4 kertaa tai kunnes niillä on positiivinen vasta-ainetulos.
Osallistujat saavat viimeisen vierailun. Heiltä otetaan verikokeita. He toimittavat sylkinäytteen astiassa ja heillä on poskipuikko. Osallistujalta otetaan myös nenäpuikko nähdäkseen, onko heillä tällä hetkellä COVID-19.
Jos osallistujilla on jossain vaiheessa positiivinen COVID-19-testi, heidät siirretään 14 päivää tai enemmän sen jälkeen, kun heillä ei ole enää oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä tutkimus on prospektiivinen, pitkittäinen, havainnollinen, yhden keskuksen tutkiva tutkimus, jossa kerätään näytteitä ja tietoja, jotka mahdollistavat tupakoinnin, immuunijärjestelmän ominaisuuksien ja koronavirustaudin 2019 (COVID-19) välisen vuorovaikutuksen tutkimisen. Tässä tutkimuksessa kerätään lähtötilanteen näytteitä ja tietoja ennen COVID-19-tartuntaa, joita tarvitaan näiden vuorovaikutusten tulevaisuuden tutkimiseksi.
Varhaiset todisteet COVID-19-pandemiasta viittaavat siihen, että tupakoijilla on suurempi COVID-19-infektioon liittyvä sairastumis- ja kuolleisuusriski. Olemme tunnistaneet tupakointiin liittyvät muuttuneet epigenetiikka, transkriptio ja muutokset immuunisoluprofiileissa.
Tupakointi aiheuttaa naiivien CD8+ T-solujen häviämistä ja vanhenevien CD8+ T-solujen lisääntymistä, ja nämä vaikutukset ovat merkkejä immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä. Ehdotamme, että aiempaan tupakointiin liittyvä immuunijärjestelmän vanheneminen on alttiustekijä COVID-19-sairauteen.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
Kerää bionäytteitä ja dataa lähtötasolla ja pitkittäissuunnassa tunnistetulla tavalla kelvollisilta osallistujilta ja säilyttää myöhempää käyttöä varten, jotta ymmärtäisi paremmin tupakointihistorian, immuunisoluprofiilien ja COVID-19-sairastuvuuden luonnollisen historian välistä vuorovaikutusta. Oletamme, että ikääntyvien CD8 T-solujen määrä on korkeampi tupakoitsijoilla, joille kehittyy COVID-19.
Tämän hypoteesin testaamiseksi perustamme kylmäsäilytettyjen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) pankin ennen ja jälkeen tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien COVID-19-altistuksen ja käytämme massasytometriaa (CyTOF) yksityiskohtaisten immuuniprofiilien analysoimiseen ja testaamaan vanhenemisen esiintymistiheyttä. CD8 T-soluja on korkeampi tupakoitsijoilla, joille kehittyy COVID-19 (vasta-ainepositiivisuus) verrattuna niihin, joilla ei ole COVID-19-positiivisuutta.
Tutkimustavoite:
Vertaa mahdollisia immunologisia biomarkkereita, jotka osoittavat alttiutta virusinfektiolle geneettisiin, epigeneettisiin ja muihin biologisiin ominaisuuksiin, jotka on mitattu verestä ennen COVID-19-sairaudesta toipumista ja/tai COVID-19-rokotteen jälkeistä ajankohtaa ja kehittää määrityksiä, jotka osoittavat immuunisolujen toimintahäiriön ja COVID-19-alttius.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
Vanhenevien CD16+CD8+ T-solujen tasot ennen COVID-19:ää ja aika COVID-19-sairastumiseen.
Tutkivat päätepisteet:
- Tupakointialtistuksen biomarkkerit
- CyTOF-määrityksillä tai muilla yksisolumäärityksillä tunnistetut immuunisoluprofiilit
- Transkriptioprofiilit immuunisolualatyypeistä
- Ehdokasgeenien DNA-metylaatioprofiilit immuunisolualatyypeissä
Tutkimusväestö:
Mies- ja naispuoliset osallistujat 30–55-vuotiaat, yleensä terveet, tupakoineet (n=60) ja tupakoineet (n=30).
Kuvaus sivustoista/tiloista, joihin osallistujat ilmoittautuvat:
Kaikki vierailut tehdään NIEHS Clinical Research Unitissa (CRU) Durhamissa, Pohjois-Carolinassa, Yhdysvalloissa.
Tutkimuksen kesto: Arvioitu aika ilmoittautumisesta data-analyysien valmistumiseen on 24 kuukautta.
Osallistujan kesto:
Arvioitu keskimääräinen aika osallistujalla kaikkien opintokäyntien suorittamiseen on 6 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Research Triangle Park, North Carolina, Yhdysvallat, 27709
- NIEHS Clinical Research Unit (CRU)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
- Uros ja naaraat
- Ikä 30-55 vuotta
- Pystyy matkustamaan opintovierailuille NIEHS CRU:hun vaadittavia opintomatkoja varten
- Painoindeksi (BMI) on ilmoittautumishetkellä 18-35
- Sinun on tunnistettava nykyinen tupakoitsija (savukkeet ja/tai sähkösavukkeen/höyrystyslaitteen käyttö), polttaneen vähintään 5 vuotta tai tunnistauduttava tupakoimattomaksi, ei ole koskaan käyttänyt muita tupakan muotoja, nikotiinia , tai polttanut marihuanaa eikä asu tällä hetkellä tupakoijan kanssa (Voi olla tilanteita, joissa tutkija haluaa silti ottaa osallistujan mukaan (esimerkiksi kun osallistuja on tupakoinut muutaman kerran aiemmin ja tutkijan mielestä siitä on kulunut tarpeeksi kauan että heidät voidaan laskea tupakoimattomiksi tai he ovat polttaneet yli 5 vuotta ja lopettaneet yhdeksi päiväksi, jotta heidät voidaan edelleen laskea tupakoitsijoiksi). Näiden odotetaan kuitenkin olevan harvinaisia, ja tutkijan on arvioitava ne tapauskohtaisesti tieteellisen eheyden säilyttämiseksi)
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Vahvistetun COVID-19-tartunnan historia
- Nykyinen syöpädiagnoosi tai aiempi syöpähistoria, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, koska muut kuin melanoomaiset ihosyövät eivät liity tupakointiin ja ovat hyvin yleisiä (noin 20 % Yhdysvaltain väestöstä kehittää näitä). Hoidot ovat yleensä paikallisia voiteita tai pieniä leikkauksia, joiden paranemisaste on erittäin korkea. Jos näitä hoitoja on tapahtunut aiemmin, ne eivät todennäköisesti vaikuta tuloksiin, joita mittaamme sairauden edeltävässä ja jälkeisessä tutkimussuunnitelmassamme.
- Verenvuotohäiriö tai mikä tahansa syy, miksi verinäytettä ei voida toimittaa
- Nykyinen raskaus tai imetys, osallistujan suullisella vahvistuksella.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä asettaa osallistujalle kohtuuttoman riskin vaadittuihin tutkimustoimenpiteisiin liittyvistä komplikaatioista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
tupakoimattomille
Osallistujat, jotka eivät ole koskaan tupakoineet tai eivät asu tällä hetkellä tupakoitsijan kanssa
|
|
Tupakoitsijat
Osallistujat, jotka tällä hetkellä tupakoivat ja ovat tupakoineet vähintään 5 vuotta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vanhenevien CD16+CD8+ T-solujen tasot ennen COVID-19-tautia ja aika COVID-19-taudin sairastumiseen (vasta-ainepositiivisuus).
Aikaikkuna: Ennen COVID 19 -tartuntaa ja sen jälkeen
|
Kohonneiden vanhenevien CD16+CD8+ T-solujen esiintyminen on osoitus immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä ja voi olla herkkyystekijä.
|
Ennen COVID 19 -tartuntaa ja sen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stavros Garantziotis, M.D., National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200108
- 20-E-0108
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .