吸烟、免疫细胞概况、表观遗传学和 COVID-19 的前瞻性自然历史研究

研究说明：

本研究是一项前瞻性、纵向、观察性、单中心、探索性研究，旨在收集样本和数据，以探索吸烟、免疫系统特征与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 之间的相互作用。 本研究将收集前瞻性探索这些相互作用所需的 COVID-19 感染之前的基线样本和数据。

COVID-19 大流行的早期证据表明，吸烟者与 COVID-19 感染相关的发病率和死亡率风险更高。 我们已经确定了与吸烟相关的改变的表观遗传学、转录和免疫细胞谱的变化。

吸烟会导致幼稚 CD8+ T 细胞的丢失和衰老 CD8+ T 细胞的增加，这些影响是免疫系统功能障碍的迹象。 我们提出，与先前吸烟相关的免疫系统衰老是 COVID-19 发病率的易感因素。

目标：

主要目标：

前瞻性地收集合格参与者的基线和纵向生物样本和数据，并保留以备将来使用，以更好地了解吸烟史、免疫细胞概况和 COVID-19 发病自然史之间的相互作用。 我们假设在发展为 COVID-19 的吸烟者中，衰老的 CD8 T 细胞会更高。

为了验证这一假设，我们将建立一个冷冻保存的外周血单核细胞 (PBMC) 库，这些细胞来自吸烟者和非吸烟者暴露于 COVID-19 前后，并使用质谱流式细胞仪 (CyTOF) 分析详细的免疫概况，测试衰老的频率是否与未出现 COVID-19 阳性的吸烟者相比，出现 COVID-19（抗体阳性）的吸烟者中的 CD8 T 细胞更高。

探索目标：

将病毒感染易感性的潜在免疫生物标志物与 COVID-19 疾病恢复后和/或 COVID-19 疫苗接种后的某个时间点血液中测量的遗传、表观遗传和其他生物学特征进行比较，并开发表明免疫细胞功能障碍的检测方法和 COVID-19 易感性。

端点：

主要终点：

COVID-19 之前衰老的 CD16+CD8+ T 细胞水平和 COVID-19 发病时间。

探索性终点：

1. 吸烟暴露生物标志物
2. 通过 CyTOF 检测或其他单细胞检测鉴定的免疫细胞概况
3. 免疫细胞亚型的转录谱
4. 免疫细胞亚型中候选基因的 DNA 甲基化谱

研究人群：

男性和女性参与者年龄在 30 至 55 岁之间，总体健康，有吸烟史 (n=60) 和不吸烟史 (n=30)。

招募参与者的地点/设施的描述：

所有访问都将在美国北卡罗来纳州达勒姆的 NIEHS 临床研究中心 (CRU) 进行。

研究持续时间：从注册到完成数据分析的估计时间为 24 个月。

参加时间：

参与者完成所有研究访问的估计平均时间为 6 个月。