Prospektywne badanie historii naturalnej palenia, profili komórek odpornościowych, epigenetyki i COVID-19

Opis badania:

Niniejsze badanie jest prospektywnym, podłużnym, obserwacyjnym, jednoośrodkowym badaniem eksploracyjnym mającym na celu zebranie próbek i danych, które umożliwią zbadanie interakcji między paleniem, cechami układu odpornościowego i chorobą wywołaną koronawirusem 2019 (COVID-19). W tym badaniu zostaną zebrane podstawowe próbki i dane przed zakażeniem COVID-19 wymagane do prospektywnego zbadania tych interakcji.

Wczesne dowody z pandemii COVID-19 sugerują, że palacze są bardziej narażeni na chorobowość i śmiertelność związaną z zakażeniem COVID-19. Zidentyfikowaliśmy związane z paleniem zmienioną epigenetykę, transkrypcję i zmiany w profilach komórek odpornościowych.

Narażenie na palenie prowadzi do utraty naiwnych limfocytów T CD8+ i wzrostu starzejących się limfocytów T CD8+, a efekty te są oznakami dysfunkcji układu odpornościowego. Sugerujemy, że starzenie się układu odpornościowego związane z wcześniejszym paleniem jest czynnikiem podatności na zachorowalność na COVID-19.

Cele:

Podstawowy cel:

Prospektywne gromadzenie próbek biologicznych i danych na początku badania i wzdłużnie w określony sposób od kwalifikujących się uczestników i zachowanie ich do wykorzystania w przyszłości, aby lepiej zrozumieć interakcje między historią palenia tytoniu, profilami komórek odpornościowych i naturalną historią zachorowalności na COVID-19. Stawiamy hipotezę, że starzejące się limfocyty T CD8 będą wyższe u palaczy, u których rozwinie się COVID-19.

Aby przetestować tę hipotezę, utworzymy bank kriokonserwowanych komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) przed i po ekspozycji na COVID-19 od palaczy i osób niepalących oraz użyjemy cytometrii masowej (CyTOF) do analizy szczegółowych profili immunologicznych, zbadamy, czy częstotliwość starzenia się Liczba limfocytów T CD8 jest wyższa wśród palaczy, u których rozwinął się COVID-19 (pozytywny wynik na obecność przeciwciał) w porównaniu z tymi, u których nie rozwinął się pozytywny wynik testu na COVID-19.

Cel eksploracyjny:

Porównanie potencjalnych biomarkerów immunologicznych podatności na infekcję wirusową z cechami genetycznymi, epigenetycznymi i innymi cechami biologicznymi mierzonymi we krwi przed, w pewnym momencie po wyzdrowieniu z choroby COVID-19 i/lub po szczepieniu COVID-19 oraz opracowanie testów wskazujących na dysfunkcję komórek odpornościowych i podatność na COVID-19.

Punkty końcowe:

Główny punkt końcowy:

Poziomy starzejących się limfocytów T CD16+CD8+ przed COVID-19 i czas do zachorowania na COVID-19.

Eksploracyjne punkty końcowe:

1. Biomarkery narażenia na palenie
2. Profile komórek odpornościowych zidentyfikowane za pomocą testów CyTOF lub innych testów pojedynczych komórek
3. Profile transkrypcyjne z podtypów komórek odpornościowych
4. Profile metylacji DNA genów kandydujących w podtypach komórek odpornościowych

Badana populacja:

Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 30 do 55 lat, ogólnie zdrowi, palący w wywiadzie (n=60) i niepalący (n=30).

Opis Ośrodków/Obiektów Rejestrujących Uczestników:

Wszystkie wizyty będą prowadzone w NIEHS Clinical Research Unit (CRU) w Durham, Karolina Północna, USA.

Czas trwania badania: Szacowany czas od rejestracji do zakończenia analiz danych to 24 miesiące.

Czas trwania uczestnika:

Szacowany średni czas potrzebny uczestnikowi na odbycie wszystkich wizyt studyjnych to 6 miesięcy.