Étude prospective de l'histoire naturelle du tabagisme, des profils de cellules immunitaires, de l'épigénétique et de la COVID-19

Descriptif de l'étude :

Cette étude est une étude prospective, longitudinale, observationnelle, monocentrique et exploratoire visant à collecter des échantillons et des données qui permettront d'explorer l'interaction entre le tabagisme, les caractéristiques du système immunitaire et la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Cette étude recueillera des échantillons de base et des données avant l'infection au COVID-19 nécessaires pour explorer ces interactions de manière prospective.

Les premières preuves de la pandémie de COVID-19 suggèrent que les fumeurs ont un risque plus élevé de morbidité et de mortalité associées à l'infection par COVID-19. Nous avons identifié l'épigénétique altérée, la transcription et les changements dans les profils des cellules immunitaires associés au tabagisme.

L'exposition au tabagisme entraîne une perte de lymphocytes T CD8+ naïfs et une augmentation des lymphocytes T CD8+ sénescents, et ces effets sont des signes de dysfonctionnement du système immunitaire. Nous proposons que la sénescence du système immunitaire associée au tabagisme antérieur est un facteur de susceptibilité à la morbidité liée au COVID-19.

Objectifs:

Objectif principal:

Recueillir de manière prospective des échantillons biologiques et des données au départ et longitudinalement de manière identifiée auprès des participants éligibles et les conserver pour une utilisation future afin de mieux comprendre l'interaction entre les antécédents de tabagisme, les profils des cellules immunitaires et l'histoire naturelle de la morbidité liée au COVID-19. Nous émettons l'hypothèse que les cellules T CD8 sénescentes seront plus élevées chez les fumeurs qui développent le COVID-19.

Pour tester cette hypothèse, nous établirons une banque de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) cryoconservées avant et après l'exposition au COVID-19 des fumeurs et des non-fumeurs et utiliserons la cytométrie de masse (CyTOF) pour analyser des profils immunitaires détaillés, tester si la fréquence de la sénescence Les lymphocytes T CD8 sont plus élevés chez les fumeurs qui développent le COVID-19 (positivité des anticorps) par rapport à ceux qui ne développent pas de positivité au COVID-19.

Objectif exploratoire :

Comparer les biomarqueurs immunologiques potentiels de susceptibilité à l'infection virale avec les caractéristiques génétiques, épigénétiques et autres biologiques mesurées dans le sang avant, à un moment donné après la guérison de la maladie COVID-19 et/ou la vaccination post-COVID-19 et développer des tests qui indiquent un dysfonctionnement des cellules immunitaires et sensibilité au COVID-19.

Points de terminaison :

Critère principal :

Niveaux de lymphocytes T CD16+CD8+ sénescents avant COVID-19 et délai de morbidité COVID-19.

Paramètres exploratoires :

1. Biomarqueurs d'exposition au tabagisme
2. Profils de cellules immunitaires identifiés par des tests CyTOF ou d'autres tests sur cellule unique
3. Profils transcriptionnels des sous-types de cellules immunitaires
4. Profils de méthylation de l'ADN des gènes candidats dans les sous-types de cellules immunitaires

Population étudiée :

Participants masculins et féminins âgés de 30 à 55 ans, généralement en bonne santé avec des antécédents de tabagisme (n = 60) et non-fumeurs (n = 30).

Description des sites/installations inscrivant les participants :

Toutes les visites seront effectuées au NIEHS Clinical Research Unit (CRU) à Durham, Caroline du Nord, États-Unis.

Durée de l'étude : Le temps estimé entre l'inscription et l'achèvement des analyses de données est de 24 mois.

Durée des participants :

Le temps moyen estimé pour qu'un participant effectue toutes les visites d'étude est de 6 mois.