Проспективное изучение естественной истории курения, профилей иммунных клеток, эпигенетики и COVID-19

Описание исследования:

Это исследование представляет собой проспективное, продольное, обсервационное, одноцентровое, предварительное исследование для сбора образцов и данных, которые позволят изучить взаимодействие между курением, характеристиками иммунной системы и коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19). В этом исследовании будут собраны исходные образцы и данные до заражения COVID-19, необходимые для перспективного изучения этих взаимодействий.

Ранние данные о пандемии COVID-19 свидетельствуют о том, что курильщики имеют более высокий риск заболеваемости и смертности, связанных с инфекцией COVID-19. Мы выявили связанные с курением изменения эпигенетики, транскрипции и изменения профилей иммунных клеток.

Воздействие курения приводит к потере наивных CD8+ Т-клеток и увеличению стареющих CD8+ Т-клеток, и эти эффекты являются признаками дисфункции иммунной системы. Мы предполагаем, что старение иммунной системы, связанное с предыдущим курением, является фактором восприимчивости к заболеваемости COVID-19.

Цели:

Основная цель:

Проспективно собрать биообразцы и данные на исходном уровне и в лонгитюдном режиме определенным образом от подходящих участников и сохранить для будущего использования, чтобы лучше понять взаимосвязь между историей курения, профилями иммунных клеток и естественным течением заболеваемости COVID-19. Мы предполагаем, что стареющие CD8 Т-клетки будут выше у курильщиков, у которых разовьется COVID-19.

Чтобы проверить эту гипотезу, мы создадим банк криоконсервированных мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) до и после воздействия COVID-19 у курильщиков и некурящих и будем использовать масс-цитометрию (CyTOF) для анализа подробных иммунных профилей, проверки частоты стареющих клеток. Количество Т-лимфоцитов CD8 выше среди курильщиков, у которых развивается COVID-19 (положительный результат на антитела), по сравнению с теми, у кого положительный результат на COVID-19 отсутствует.

Исследовательская цель:

Сравнить потенциальные иммунологические биомаркеры восприимчивости к вирусной инфекции с генетическими, эпигенетическими и другими биологическими характеристиками, измеренными в крови до, в какой-то момент времени после выздоровления от болезни COVID-19 и/или после вакцинации против COVID-19, и разработать анализы, указывающие на дисфункцию иммунных клеток. и восприимчивость к COVID-19.

Конечные точки:

Основная конечная точка:

Уровни стареющих CD16+CD8+ Т-клеток до COVID-19 и время до заболеваемости COVID-19.

Исследовательские конечные точки:

1. Биомаркеры воздействия курения
2. Профили иммунных клеток, определенные с помощью анализов CyTOF или других анализов отдельных клеток
3. Транскрипционные профили подтипов иммунных клеток
4. Профили метилирования ДНК генов-кандидатов в подтипах иммунных клеток

Исследуемая популяция:

Участники мужского и женского пола в возрасте от 30 до 55 лет, в целом здоровые, курящие (n=60) и некурящие (n=30) в анамнезе.

Описание сайтов/объектов для набора участников:

Все посещения будут проводиться в Отделе клинических исследований NIEHS (CRU) в Дареме, Северная Каролина, США.

Продолжительность исследования: расчетное время от регистрации до завершения анализа данных составляет 24 месяца.

Продолжительность участия:

Расчетное среднее время, затрачиваемое участником на завершение всех ознакомительных визитов, составляет 6 месяцев.