敗血症性ARDSにおけるビタミンCによる臓器機能不全の軽減 (LOVIT ARDS)
敗血症性集中治療室患者の28日間の死亡率または持続性臓器機能不全に対する高用量ビタミンCの静脈内投与の効果をプラセボと比較して確認するための多施設共同隠蔽割り当て並行群盲検無作為対照試験
この研究の主な目的は、高用量のビタミン C 静脈内投与とプラセボの効果を比較することであり、28 歳で評価された人工呼吸器、新しい腎代替療法、または昇圧剤への継続的な依存として定義される、死亡または持続的な臓器不全の複合体に対する効果を比較することを目的としています。集中治療室 (ICU) 患者の数日間。
二次的な目的として、この研究は次のことを目的としています。
高用量の静脈内ビタミン C とプラセボの効果を比較するには:
- 6ヶ月の死亡率;
- 6 か月の HRQoL;
- 臓器機能（ICUの場合、1、2、3、4、7、10、14、および28日目）;
- 全体的な組織酸素欠乏症 (ベースライン時);
- 酸素化指数 (FiO2 x 平均気道内圧/PaO2) (ICU にいる場合は 1、2、3、4、7、10、14、および 28 日目、まだ挿管されている場合);
- KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 基準 20 で定義されているステージ 3 の急性腎障害の発生。
以下によって定義される急性溶血：
- チャートに記録された溶血の臨床医の判断、または
治験薬の投与から 24 時間以内に少なくとも 25 g/L のヘモグロビン降下量に加えて、以下の 2 つ:
- 網状赤血球数が臨床現場の検査室での正常値の上限の 2 倍を超える。
- ハプトグロビン < 臨床現場の検査室での正常値の下限。
- 間接（非抱合型）ビリルビンが臨床現場の検査室で正常値の上限の 2 倍を超える。
- 乳酸脱水素酵素（LDH）が、臨床現場の検査室での正常値の上限の 2 倍を超えています。
重度の溶血：
- ヘモグロビン < 75 g/L かつ上記の基準の少なくとも 2 つに該当し、かつ 2 単位の濃縮赤血球が必要;
- 3.8mmol/L未満の主要なラボで検証されたグルコースレベルとして定義される低血糖症。
- 研究参加者のベースライン ビタミン C レベルを評価する (治験薬の初回投与前)。
調査の概要
詳細な説明
ARDS を合併した敗血症の治療選択肢は、抗菌薬と支持療法 (静脈内輸液、昇圧薬、人工呼吸器、腎代替療法) に限られています。 最近の予備的証拠は、ビタミン C の静脈内投与が、感染症を敗血症に変えるイベントの調節不全カスケードを軽減する最初の治療法である可能性があることを示唆しています。 しかし、実践を変える決定的な証拠には、もっともらしく、控えめで、臨床的に重要な死亡率の違いを検出できる大規模な試験が必要です。
LOVIT試験は、カナダ（調整国）、フランス、アメリカ合衆国、イギリス、オーストラリア・ニュージーランドで同時に実施されます。 1 か国あたり 800 人の患者）。 したがって、敗血症に対するビタミンCの適応外使用の増加と、他の薬理学的介入と組み合わせたビタミンCの進行中の試験との関連で、この研究は、患者にとって重要な転帰に対するビタミンC単剤療法の効果の厳密な評価を構成します. さらに、LOVIT の一部であるフランスの LOVIT-ARDS は、敗血症および ARDS 患者の特定のサブグループに関する追加情報を提供します。
これは前向き多中心ランダム化比較試験です。 24 時間 365 日利用可能な Web ベースの割付システム。 適格な患者は、ビタミン C または一致するプラセボに対して 1:1 の比率で無作為化されます。 この研究では、非公開の可変サイズの並べ替えられたブロックを使用し、サイトごとに無作為化を階層化します。
この研究には、合計で少なくとも770人の患者が登録されます。 サイトは、1 か月あたり少なくとも 1 人または 2 人の患者を登録することが期待されます。 アームごとに 385 人の評価可能な患者を登録することにより、この研究では 80% の検出力で 10% の絶対リスク低減 (50% から 40% へ、これは 20% の相対リスク低減に相当) を検出できます。
各患者の調査でのフォローアップ: ICU 滞在中は毎日、6 か月で電話によるフォローアップ。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Djillali ANNANE, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 47 10 77 87
- メール：djillali.annane@aphp.fr
研究場所
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Garches、フランス、92100
- 募集
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の患者;
- 主な診断として、感染が証明されているか疑われる ICU に入院している。
- 現在、昇圧剤（ノルエピネフリン、エピネフリン、バソプレシン、ドーパミン、フェニレフリン）の持続静脈内注入で治療されています。
- 急性呼吸窮迫症候群を呈する
- -同意できる場合はいつでも、インフォームドおよび書面による同意に署名した患者。
- 社会保障制度または国民皆保険制度 (Couverture Maladie Universelle、CMU) への加入。
- 後見人または保佐人の下にある患者が含まれます。
- 単純な緊急事態（法的定義）の場合の患者が含まれます。
除外基準:
- > 集中治療室 (ICU) への 24 時間の入院;
- 既知のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (G6PD) 欠損症;
- 妊娠;
- ビタミンCに対する既知のアレルギー;
- -過去1年以内の既知の腎臓結石;
- 非経口栄養に組み込まれていない限り、この入院中に静脈内ビタミンCを受け取りました。
- 48時間以内に予想される死亡または延命治療の中止;
- 以前にこの研究に登録した;
- -以前に共同登録が許可されていない試験に登録されている（共同登録はケースバイケースで決定される）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験用アーム
ビタミンC 50 mg/kgを6時間ごとに96時間継続。
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介入は、ビタミン C を 50 mg/kg のボーラス用量で、5% デキストロース水溶液 (D5W) または通常の生理食塩水 (0.9% NaCl) の 50 mL 溶液に混合して、参加者に 30 ～ 60 分またはそれ以上投与する静脈内投与です。 120 kg を超えて 100 mg/分を超えないように、6 時間ごとに 96 時間 (つまり 200mg/kg/日、合計16回分）。 薬の別名：アスコルビン酸。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コントロールアーム
プラセボ投与
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プラセボの投与。
患者（コントロールアーム）は、ビタミンCと一致する量のブドウ糖5％水（D5W）または通常の生理食塩水（0.9％NaCl）を受け取ります。プラセボは、120 kgを超える参加者には30〜60分以上注入されますビタミン C の注入指示に従って 100 mg/分を超えないようにしてください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡した参加者の数、または臓器障害が持続している参加者の数
時間枠：どちらも28日で評価
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死亡または永続的な臓器不全として定義されます: 人工呼吸器、腎代替療法、または昇圧剤への継続的な依存。
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どちらも28日で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生後6ヶ月のバイタル像
時間枠：6ヶ月で
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6ヶ月での死亡率
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6ヶ月で
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生活の質の評価: EQ-5D-5L
時間枠：6ヶ月で
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患者の生活の質は、アンケート EQ-5D-5L によって評価されます。 アンケート EQ-5D-5L は、基本的に 2 ページで構成されています。 - page1: EQ-5D-5L 記述システム: 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。 各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。 患者は、5 つの側面のそれぞれで最も適切なステートメントの横にあるボックス (1 桁の数字) にチェックを入れて、自分の健康状態を示すように求められます。 - ページ 2: EQ ビジュアル アナログ スケール (VAS): EQ VAS は、垂直のビジュアル アナログ スケールで患者の自己評価された健康状態を記録します。 アンケートの 2 つの部分を個別に評価することはできません。 |
6ヶ月で
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日常の臓器機能
時間枠：1、2、3、4、7、10、14、28日
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毎日の臓器機能 (SOFA スコア 1、2、3、4、7、10、14、および 28 日目);
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1、2、3、4、7、10、14、28日
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全体的な組織酸素欠乏症
時間枠：ベースライン時および 1、3、7 日目
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全体的な組織の酸素欠乏症：血清乳酸濃度によって評価
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ベースライン時および 1、3、7 日目
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ステージ3の急性腎障害の発生
時間枠：28日目まで
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-KDIGO基準で定義されたステージ3の急性腎障害の発生
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28日目まで
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急性溶血
時間枠：28日目まで
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以下によって定義される急性溶血：
重度の溶血： - ヘモグロビン < 75 g/L かつ上記の基準が少なくとも 2 つあり、かつ 2 単位の赤血球が必要です。 |
28日目まで
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低血糖
時間枠：参加者が治験薬を 16 回投与されている間と、最後の投与から 7 日間
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-3.8mmol/L未満のコアラボで検証されたグルコースレベルによって定義される低血糖。
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参加者が治験薬を 16 回投与されている間と、最後の投与から 7 日間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Djillali ANNANE, MD, PhD、Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP200019
- 2019-003350-80 (レジストリ識別子：IDRCB)
- 2020-003923-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
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