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Riduzione della disfunzione d'organo con VITAMINA C nell'ARDS settico (LOVIT ARDS)

30 gennaio 2024 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Uno studio multicentrico controllato randomizzato in cieco a gruppi paralleli con allocazione nascosta per accertare l'effetto della vitamina C per via endovenosa ad alte dosi rispetto al placebo sulla mortalità o sulla disfunzione organica persistente a 28 giorni nei pazienti settici dell'unità di terapia intensiva

L'obiettivo primario dello studio mira a confrontare l'effetto della vitamina C per via endovenosa ad alte dosi rispetto al placebo su un composito di morte o disfunzione d'organo persistente - definita come dipendenza continua da ventilazione meccanica, nuova terapia sostitutiva renale o vasopressori - valutata a 28 giorni su pazienti in unità di terapia intensiva (ICU).

Come obiettivi secondari, lo studio si propone di:

  • Per confrontare l'effetto della vitamina C per via endovenosa ad alte dosi rispetto al placebo su:

    1. mortalità a 6 mesi;
    2. HRQoL a 6 mesi;
    3. funzione degli organi (giorni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28 se in terapia intensiva);
    4. disossia tissutale globale (al basale);
    5. Indice di ossigenazione (FiO2 x Pressione media delle vie aeree/PaO2) (giorni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28 se in terapia intensiva e se ancora intubato);
    6. insorgenza di danno renale acuto di stadio 3 come definito dai criteri KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)20;

    7. emolisi acuta come definita da:

      • giudizio clinico sull'emolisi, come registrato nella tabella, o

      • calo di emoglobina di almeno 25 g/L entro 24 ore da una dose del prodotto sperimentale PIÙ 2 dei seguenti:

        • conta dei reticolociti > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico;
        • aptoglobina < limite inferiore della norma nel laboratorio del sito clinico;
        • bilirubina indiretta (non coniugata) > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del centro clinico;
        • lattato deidrogenasi (LDH) > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico.

      Emolisi grave:

      - emoglobina < 75 g/L E almeno 2 dei criteri di cui sopra E richiede 2 unità di globuli rossi concentrati;

    8. ipoglicemia definita come livelli di glucosio di base convalidati dal laboratorio inferiori a < 3,8 mmol/L.
  • Per valutare i livelli basali di vitamina C nei partecipanti allo studio (prima della prima dose del prodotto sperimentale).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le opzioni terapeutiche per la sepsi complicata da ARDS sono limitate agli antimicrobici e alle cure di supporto (liquidi per via endovenosa, vasopressori, ventilazione meccanica e terapia renale sostitutiva). Recenti prove preliminari suggeriscono che la vitamina C per via endovenosa potrebbe essere la prima terapia per mitigare la cascata disregolata di eventi che trasformano un'infezione in sepsi. Tuttavia, le prove definitive che cambiano la pratica richiedono un ampio studio alimentato per rilevare una differenza plausibile, modesta e clinicamente importante nella mortalità.

Lo studio LOVIT sarà condotto contemporaneamente in Canada (paese di coordinamento), Francia, Stati Uniti d'America, Regno Unito e Australia/Nuova Zelanda. I dati di ciascun paese saranno uniti con l'obiettivo di raggiungere 4.000 pazienti a livello globale (circa 800 pazienti per paese). Pertanto, nel contesto dell'aumento dell'uso off-label della vitamina C per la sepsi e degli studi in corso sulla vitamina C in bundle con altri interventi farmacologici, questo studio costituirà una valutazione rigorosa dell'effetto della monoterapia con vitamina C sugli esiti importanti per il paziente. Inoltre, il francese LOVIT-ARDS, parte di LOVIT, fornirà ulteriori informazioni sul sottogruppo specifico di pazienti con sepsi e ARDS.

Questo è uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato. Sistema di randomizzazione basato sul Web disponibile 24 ore su 24, 7 giorni su 7. I pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 alla vitamina C o al placebo corrispondente. Lo studio utilizzerà blocchi permutati di dimensioni non divulgate e variabili e stratificherà la randomizzazione per sito.

Lo studio arruolerà un totale di almeno 770 pazienti. I siti dovrebbero arruolare almeno 1 o 2 pazienti al mese. Arruolando 385 pazienti valutabili per braccio, lo studio avrà una potenza dell'80% per rilevare una riduzione del rischio assoluto del 10% (dal 50% al 40%, che corrisponde a una riduzione del rischio relativo del 20%).

Follow-up nello studio per ciascun paziente: giornaliero durante la degenza in terapia intensiva e follow-up telefonico a 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

800

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Garches, Francia, 92100
        • Reclutamento
        • Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti ≥18 anni;
  • Ricoverato in terapia intensiva con infezione accertata o sospetta come diagnosi principale;
  • Attualmente in trattamento con un'infusione endovenosa continua di vasopressori (norepinefrina, epinefrina, vasopressina, dopamina, fenilefrina);
  • Presentando con sindrome da distress respiratorio acuto
  • Paziente che ha firmato un consenso informato e scritto, ogni volta che è in grado di acconsentire, se non ascendente dal suo rappresentante ogni volta che è presente al momento dello screening per l'inclusione
  • Affiliazione ad un sistema previdenziale o ad una copertura sanitaria universale (Couverture Maladie Universelle, CMU).
  • Saranno inclusi i pazienti sotto tutela o curatela.
  • Saranno inclusi i pazienti in caso di semplice emergenza (definizione legale).

Criteri di esclusione:

  • > 24 ore di ricovero in terapia intensiva (ICU);
  • Carenza nota di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD);
  • Gravidanza;
  • Allergia nota alla vitamina C;
  • Calcoli renali noti nell'ultimo anno;
  • Ha ricevuto qualsiasi vitamina C per via endovenosa durante questo ricovero, a meno che non sia incorporata nella nutrizione parenterale;
  • Morte attesa o sospensione dei trattamenti di sostentamento vitale entro 48 ore;
  • Precedentemente iscritto a questo studio;
  • Precedentemente iscritto a una sperimentazione per la quale non è consentita la co-iscrizione (co-iscrizione da definire caso per caso).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale
vitamina C 50 mg/kg ogni 6 ore per 96 ore.
Droga: Somministrazione di vitamina C

L'intervento prevede la somministrazione di vitamina C per via endovenosa in dosi in bolo di 50 mg/kg miscelate in una soluzione da 50 ml di destrosio al 5% in acqua (D5W) o soluzione salina normale (0,9% NaCl), per 30-60 minuti o più per i partecipanti oltre 120 kg non superare i 100 mg/minuto, ogni 6 ore per 96 ore (es. 200 mg/kg/die e 16 dosi in totale).

L'altro nome del farmaco: acido ascorbico.

Altri nomi:
  • Somministrazione di acido ascorbico
Comparatore placebo: Braccio di controllo
Somministrazione placebo
Droga: Somministrazione di placebo
Somministrazione di placebo. I pazienti (nel braccio di controllo) riceveranno destrosio al 5% in acqua (D5W) o soluzione salina normale (0,9% NaCl) in un volume corrispondente alla vitamina C. Il placebo verrà infuso per 30-60 minuti o più per i partecipanti di peso superiore a 120 kg non superare i 100 mg/minuto secondo le istruzioni per l'infusione di vitamina C.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti deceduti o con disfunzione d'organo persistente
Lasso di tempo: Entrambi valutati a 28 giorni
Definito come morte o disfunzione d'organo persistente: dipendenza continua da ventilazione meccanica, terapia renale sostitutiva o vasopressori.
Entrambi valutati a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Statua vitale a 6 mesi
Lasso di tempo: a 6 mesi
Mortalità a 6 mesi
a 6 mesi
Valutazione della qualità della vita: EQ-5D-5L
Lasso di tempo: a 6 mesi

La qualità della vita dei pazienti sarà valutata mediante il questionario EQ-5D-5L.

Il questionario EQ-5D-5L si compone essenzialmente di 2 pagine:

- pagina 1: il sistema descrittivo EQ-5D-5L:

Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute spuntando la casella (numero a 1 cifra) accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni.

- pagina 2: la scala analogica visiva EQ (VAS): la VAS EQ registra la salute autovalutata del paziente su una scala analogica visiva verticale.

Le 2 parti del questionario non possono essere valutate separatamente.
a 6 mesi
Funzione quotidiana dell'organo
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Funzione organica giornaliera (punteggio SOFA giorni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 e 28);
Giorni 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Disossia tissutale globale
Lasso di tempo: Al basale e nei giorni 1, 3, 7
Disossia tissutale globale: valutata dalla concentrazione sierica di lattato
Al basale e nei giorni 1, 3, 7
Presenza di insufficienza renale acuta di stadio 3
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
Presenza di danno renale acuto di stadio 3 come definito dai criteri KDIGO
Fino al giorno 28
Emolisi acuta
Lasso di tempo: Fino al giorno 28

Emolisi acuta come definita da:

  • giudizio clinico sull'emolisi, come registrato nella tabella, OPPURE

  • calo di emoglobina di almeno 25 g/L entro 24 ore da una dose del prodotto sperimentale PIÙ 2 dei seguenti:

    • conta dei reticolociti > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico;
    • aptoglobina < limite inferiore della norma nel laboratorio del sito clinico;
    • bilirubina indiretta (non coniugata) > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del centro clinico;
    • LDH > 2 volte il limite superiore della norma nel laboratorio del sito clinico.

Emolisi grave:

- emoglobina < 75 g/L E almeno 2 dei criteri di cui sopra E richiede 2 unità di globuli rossi concentrati.
Fino al giorno 28
Ipoglicemia
Lasso di tempo: Durante il tempo i partecipanti ricevono le 16 dosi del prodotto sperimentale e i 7 giorni successivi all'ultima dose
Ipoglicemia come definita da livelli di glucosio di base convalidati dal laboratorio inferiori a < 3,8 mmol/L.
Durante il tempo i partecipanti ricevono le 16 dosi del prodotto sperimentale e i 7 giorni successivi all'ultima dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APHP200019
  • 2019-003350-80 (Identificatore di registro: IDRCB)
  • 2020-003923-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sindrome da distress respiratorio acuto

Prove cliniche su Somministrazione di vitamina C

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