此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

化脓性 ARDS 患者用维生素 C 减轻器官功能障碍 (LOVIT ARDS)

2024年1月30日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

一项多中心隐蔽分配平行组盲法随机对照试验，以确定大剂量静脉注射维生素 C 与安慰剂相比对脓毒症重症监护病房患者 28 天死亡率或持续性器官功能障碍的影响

该研究的主要目标旨在比较高剂量静脉注射维生素 C 与安慰剂对死亡或持续性器官功能障碍的综合影响 - 定义为持续依赖机械通气、新的肾脏替代疗法或血管加压药 - 在 28 岁时评估重症监护病房 (ICU) 患者的天数。

作为次要目标，该研究旨在：

  • 比较高剂量静脉注射维生素 C 与安慰剂对以下方面的影响：

    1. 6 个月死亡率；
    2. 6 个月 HRQoL；
    3. 器官功能（如果在 ICU，第 1、2、3、4、7、10、14 和 28 天）；
    4. 整体组织缺氧（基线）；
    5. 氧合指数（FiO2 x 平均气道压力/PaO2）（第 1、2、3、4、7、10、14 和 28 天，如果在 ICU 中，并且仍然插管）；
    6. 发生 KDIGO（肾脏疾病：改善全球预后）标准 20 定义的 3 期急性肾损伤；

    7. 急性溶血定义如下：

      • 图表中记录的临床医生对溶血的判断，或

      • 服用一剂研究产品后 24 小时内血红蛋白下降至少 25 g/L 加上以下 2 项：

        • 网织红细胞计数 > 临床现场实验室正常值上限的 2 倍；
        • 结合珠蛋白 < 临床现场实验室的正常下限；
        • 间接（未结合）胆红素 > 临床实验室实验室正常值上限的 2 倍；
        • 乳酸脱氢酶 (LDH) > 临床现场实验室正常值上限的 2 倍。

      严重溶血：

      - 血红蛋白 < 75 g/L 并且至少满足上述标准中的 2 个，并且需要 2 个单位的浓缩红细胞；

    8. 低血糖定义为核心实验室验证的葡萄糖水平低于 < 3.8 mmol/L。
  • 评估研究参与者的基线维生素 C 水平（在研究产品的第一剂之前）。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

败血症并发 ARDS 的治疗选择仅限于抗菌药物和支持治疗（静脉输液、血管加压药、机械通气和肾脏替代治疗）。 最近的初步证据表明，静脉注射维生素 C 可能是减轻将感染转化为败血症的失调级联事件的第一种疗法。 然而，明确的实践改变证据需要一个大型试验来检测死亡率的合理、适度和临床重要差异。

LOVIT 研究将在加拿大（协调国）、法国、美利坚合众国、英国和澳大利亚/新西兰同时进行。来自每个国家的数据将合并，目标是在全球范围内覆盖 4,000 名患者（大约每个国家 800 名患者）。 因此，在越来越多的超说明书使用维生素 C 治疗脓毒症以及正在进行的维生素 C 与其他药物干预捆绑试验的背景下，本研究将对维生素 C 单一疗法对患者重要结局的影响进行严格评估。 此外，作为 LOVIT 一部分的法国 LOVIT-ARDS 将提供有关脓毒症和 ARDS 患者特定亚组的更多信息。

这是一项前瞻性多中心随机对照试验。 24/7 可用的基于 Web 的随机化系统。 符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配至维生素 C 或匹配的安慰剂。 该研究将使用未公开和可变大小的置换块，并按地点进行随机分层。

该研究将招募至少 770 名患者。 站点预计每月至少招收 1 或 2 名患者。 通过每组招募 385 名可评估患者，该研究将有 80% 的功效检测到 10% 的绝对风险降低（从 50% 到 40%，相当于 20% 的相对风险降低）。

每位患者在研究中的随访：在 ICU 住院期间每天进行，并在 6 个月时进行电话随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

800

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Garches、法国、92100
        • 招聘中
        • Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • ≥18岁的患者；
  • 以确诊或疑似感染为主要诊断入住ICU；
  • 目前正在接受持续静脉输注血管加压药（去甲肾上腺素、肾上腺素、血管加压素、多巴胺、去氧肾上腺素）的治疗；
  • 出现急性呼吸窘迫综合征
  • 已签署知情和书面同意书的患者，只要他/她有能力表示同意，只要他/她在筛选纳入时在场，如果不是从他/她的代表处上升
  • 加入社会保障体系或全民健康保险 (Couverture Maladie Universelle, CMU)。
  • 受监护或管理的患者将包括在内。
  • 将包括处于简单紧急情况（法律定义）的患者。

排除标准：

  • > 24 小时入住重症监护病房 (ICU)；
  • 已知葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症；
  • 怀孕;
  • 已知对维生素 C 过敏；
  • 过去 1 年内已知肾结石；
  • 除非在肠外营养中加入，否则在住院期间接受任何静脉注射维生素 C；
  • 预期在 48 小时内死亡或停止维持生命的治疗；
  • 以前参加过这项研究；
  • 以前参加过不允许共同注册的试验（共同注册将根据具体情况确定）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验臂
维生素 C 50 mg/kg，每 6 小时一次，持续 96 小时。
药品：维生素C的给药

干预是在 30 至 60 分钟或更长时间内，以 50 mg/kg 的推注剂量静脉注射维生素 C，混合在 5% 葡萄糖水溶液 (D5W) 或生理盐水 (0.9% NaCl) 的 50 mL 溶液中超过 120 公斤不超过 100 毫克/分钟，每 6 小时一次，持续 96 小时（即 200 毫克/千克/天，总共 16 剂）。

药物别名：抗坏血酸。

其他名称：
  • 抗坏血酸的给药
安慰剂比较：控制臂
安慰剂给药
药品：安慰剂给药
服用安慰剂。 患者（在对照组中）将接受体积与维生素 C 相匹配的 5% 葡萄糖水溶液 (D5W) 或生理盐水 (0.9% NaCl)。对于体重超过 120 公斤的参与者，安慰剂将输注 30 至 60 分钟或更长时间根据维生素 C 的输注说明，不要超过 100 毫克/分钟。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
死亡参与者或持续器官功能障碍的人数
大体时间：均在 28 天时进行评估
定义为死亡或持续性器官功能障碍：继续依赖机械通气、肾脏替代疗法或血管加压药。
均在 28 天时进行评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月时的重要雕像
大体时间：6个月
6个月死亡率
6个月
生活质量评估：EQ-5D-5L
大体时间：6个月

患者的生活质量将通过问卷 EQ-5D-5L 进行评估。

调查问卷 EQ-5D-5L 基本上由 2 页组成：

- 第1页：EQ-5D-5L描述系统：

描述系统包括五个维度：行动能力、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题和极度问题。 要求患者通过勾选五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的框（一位数字）来表明他/她的健康状况。

- 第 2 页：EQ 视觉模拟量表 (VAS)：EQ VAS 在垂直视觉模拟量表上记录患者的自评健康状况。

问卷的两部分不能单独评估。
6个月
日常器官功能
大体时间：第 1、2、3、4、7、10、14、28 天
每日器官功能（SOFA评分第1、2、3、4、7、10、14和28天）；
第 1、2、3、4、7、10、14、28 天
整体组织缺氧
大体时间：在基线和第 1、3、7 天
整体组织缺氧：通过血清乳酸浓度评估
在基线和第 1、3、7 天
发生 3 期急性肾损伤
大体时间：截至第 28 天
根据 KDIGO 标准定义的 3 期急性肾损伤的发生
截至第 28 天
急性溶血
大体时间：截至第 28 天

急性溶血定义如下：

  • 临床医生对溶血的判断，如图表中所记录，或

  • 服用一剂研究产品后 24 小时内血红蛋白下降至少 25 g/L 加上以下 2 项：

    • 网织红细胞计数 > 临床现场实验室正常值上限的 2 倍；
    • 结合珠蛋白 < 临床现场实验室的正常下限；
    • 间接（未结合）胆红素 > 临床实验室实验室正常值上限的 2 倍；
    • LDH > 临床现场实验室正常值上限的 2 倍。

严重溶血：

- 血红蛋白 < 75 g/L 并且至少满足上述标准中的 2 个，并且需要 2 个单位的浓缩红细胞。
截至第 28 天
低血糖症
大体时间：在参与者接受 16 剂研究产品期间和最后一剂后的 7 天内
低血糖定义为核心实验室验证的葡萄糖水平低于 < 3.8 mmol/L。
在参与者接受 16 剂研究产品期间和最后一剂后的 7 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

调查人员

  • 首席研究员：Djillali ANNANE, MD, PhD、Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月22日

初级完成 (估计的)

2024年7月1日

研究完成 (估计的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年5月19日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月26日

首次发布 (实际的)

2020年5月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月30日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP200019
  • 2019-003350-80 (注册表标识符：IDRCB)
  • 2020-003923-40 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅