Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zmírnění orgánové dysfunkce s VITAminem C u septického ARDS (LOVIT ARDS)

30. ledna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Multicentrická skrytá alokační paralelní skupinová slepá randomizovaná kontrolovaná studie ke zjištění účinku vysokých dávek intravenózního vitaminu C ve srovnání s placebem na mortalitu nebo přetrvávající orgánovou dysfunkci po 28 dnech u pacientů na septické jednotce intenzivní péče

Primárním cílem studie je porovnat účinek vysokých dávek intravenózního vitaminu C vs. placeba na kombinaci úmrtí nebo přetrvávající orgánové dysfunkce – definované jako pokračující závislost na mechanické ventilaci, nové renální substituční terapii nebo vazopresorech – hodnoceno ve 28 letech dny na jednotkách intenzivní péče (JIP).

Jako vedlejší cíle si studie klade za cíl:

  • Porovnat účinek vysokých dávek intravenózního vitaminu C vs. placebo na:

    1. 6měsíční úmrtnost;
    2. 6měsíční HRQoL;
    3. funkce orgánů (1., 2., 3., 4., 7., 10., 14. a 28. den na JIP);
    4. globální tkáňová dysoxie (na začátku);
    5. index oxygenace (FiO2 x střední tlak v dýchacích cestách/PaO2) (1., 2., 3., 4., 7., 10., 14. a 28. den, pokud je na JIP a pokud je stále intubován);
    6. výskyt akutního poškození ledvin stadia 3, jak je definováno kritérii KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)20;

    7. akutní hemolýza definovaná:

      • posudek lékaře o hemolýze, jak je zaznamenáno v grafu, popř

      • pokles hemoglobinu alespoň o 25 g/l během 24 hodin po dávce hodnoceného přípravku PLUS 2 z následujících látek:

        • počet retikulocytů > 2násobek horní hranice normálu v klinické laboratoři;
        • haptoglobin < dolní hranice normy v klinické laboratoři;
        • nepřímý (nekonjugovaný) bilirubin > 2násobek horní hranice normálu v laboratoři klinického pracoviště;
        • laktátdehydrogenáza (LDH) >2násobek horní hranice normálu v klinické laboratoři.

      Těžká hemolýza:

      - hemoglobin < 75 g/l A alespoň 2 z výše uvedených kritérií A vyžaduje 2 jednotky shluků červených krvinek;

    8. hypoglykémie definovaná jako hladina glukózy ověřená laboratoří nižší než < 3,8 mmol/l.
  • K posouzení výchozích hladin vitaminu C u účastníků studie (před první dávkou hodnoceného produktu).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Možnosti léčby sepse komplikované ARDS jsou omezeny na antimikrobiální a podpůrnou péči (intravenózní tekutiny, vazopresory, mechanickou ventilaci a terapii náhrady ledvin). Nedávné předběžné důkazy naznačují, že intravenózní vitamin C může být první terapií ke zmírnění dysregulované kaskády událostí transformujících infekci v sepsi. Definitivní praxe měnící důkazy však vyžaduje rozsáhlou studii, která by odhalila věrohodný, skromný a klinicky významný rozdíl v úmrtnosti.

Studie LOVIT bude probíhat současně v Kanadě (země koordinace), Francii, Spojených státech amerických, Spojeném království a Austrálii/Novém Zélandu. Data z každé země budou sloučena s cílem oslovit 4 000 pacientů po celém světě (zhruba 800 pacientů na zemi). V kontextu rostoucího off-label užívání vitaminu C pro sepsi a probíhajících studií vitaminu C spojených s dalšími farmakologickými intervencemi tedy tato studie bude představovat rigorózní hodnocení účinku monoterapie vitaminem C na výsledky důležité pro pacienta. Francouzský LOVIT-ARDS, součást LOVIT, navíc poskytne další informace o specifické podskupině pacientů se sepsí a ARDS.

Jedná se o prospektivní multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii. Webový randomizační systém dostupný 24/7. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k vitaminu C nebo odpovídajícímu placebu. Studie bude používat permutované bloky nezveřejněné a variabilní velikosti a stratifikovat randomizaci podle místa.

Do studie bude zařazeno celkem nejméně 770 pacientů. Očekává se, že pracoviště zaregistrují alespoň 1 nebo 2 pacienty za měsíc. Zařazením 385 hodnotitelných pacientů na rameno bude mít studie 80% schopnost detekovat 10% snížení absolutního rizika (z 50 % na 40 %, což odpovídá 20% snížení relativního rizika).

Sledování ve studii u každého pacienta: denně během pobytu na JIP a telefonické sledování po 6 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

800

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Garches, Francie, 92100
        • Nábor
        • Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ≥18 let;
  • přijat na JIP s prokázanou nebo suspektní infekcí jako hlavní diagnózou;
  • V současné době léčeno kontinuální intravenózní infuzí vazopresorů (norepinefrin, adrenalin, vazopresin, dopamin, fenylefrin);
  • Prezentace se syndromem akutní respirační tísně
  • Pacient, který podepsal informovaný a písemný souhlas, kdykoli je schopen souhlasu, pokud nevystupuje od svého zástupce, kdykoli je přítomen v době screeningu pro zařazení
  • Příslušnost k systému sociálního zabezpečení nebo k univerzálnímu zdravotnímu pojištění (Couverture Maladie Universelle, CMU).
  • Budou zahrnuti pacienti pod opatrovnictvím nebo kurátorstvím.
  • Budou zahrnuti pacienti v případě prosté nouze (právní definice).

Kritéria vyloučení:

  • > 24 hodin přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP);
  • Známý nedostatek glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD);
  • Těhotenství;
  • Známá alergie na vitamín C;
  • Známé ledvinové kameny za poslední 1 rok;
  • Během této hospitalizace dostávali jakýkoli nitrožilní vitamin C, pokud nebyl začleněn do parenterální výživy;
  • Očekávaná smrt nebo ukončení léčby udržující život do 48 hodin;
  • Dříve zapsaní do tohoto studia;
  • Dříve zapsaní do zkušebního období, pro které není povolena společná registrace (společná registrace bude stanovena případ od případu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
vitamin C 50 mg/kg každých 6 hodin po dobu 96 hodin.
Lék: Podávání vitaminu C

Intervencí je intravenózní podávání vitaminu C v bolusových dávkách 50 mg/kg smíchaných v 50ml roztoku buď 5% dextrózy ve vodě (D5W) nebo normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl), po dobu 30 až 60 minut nebo déle pro účastníky nad 120 kg nesmí překročit 100 mg/min, každých 6 hodin po dobu 96 hodin (tj. 200 mg/kg/den a celkem 16 dávek).

Druhý název léku: Kyselina askorbová.

Ostatní jména:
  • Podávání kyseliny askorbové
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Podávání placeba
Lék: Podávání placeba
Podávání placeba. Pacienti (v kontrolním rameni) dostanou 5% dextrózu ve vodě (D5W) nebo normální fyziologický roztok (0,9% NaCl) v objemu odpovídajícímu vitamínu C. Placebo bude podáváno v infuzi po dobu 30 až 60 minut nebo déle pro účastníky nad 120 kg nesmí překročit 100 mg/minutu podle pokynů pro infuzi vitaminu C.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet zemřelých účastníků nebo s přetrvávající dysfunkcí orgánů
Časové okno: Obě hodnoceny po 28 dnech
Definováno jako smrt nebo přetrvávající orgánová dysfunkce: pokračující závislost na mechanické ventilaci, renální substituční terapii nebo vazopresorech.
Obě hodnoceny po 28 dnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vitální socha v 6 měsících
Časové okno: v 6 měsících
Úmrtnost v 6 měsících
v 6 měsících
Hodnocení kvality života: EQ-5D-5L
Časové okno: v 6 měsících

Kvalita života pacientů bude hodnocena dotazníkem EQ-5D-5L.

Dotazník EQ-5D-5L se v podstatě skládá ze 2 stránek:

- strana 1: popisný systém EQ-5D-5L:

Popisný systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Pacient je požádán, aby uvedl svůj zdravotní stav zaškrtnutím políčka (jednomístné číslo) vedle nejvhodnějšího tvrzení v každém z pěti rozměrů.

- strana 2: Vizuální analogová stupnice EQ (VAS): EQ VAS zaznamenává pacientovo sebehodnocení zdraví na vertikální vizuální analogové stupnici.

2 části dotazníku nelze hodnotit samostatně.
v 6 měsících
Každodenní funkce orgánů
Časové okno: Dny 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Denní funkce orgánů (skóre SOFA dny 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 a 28);
Dny 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Globální tkáňová dysoxie
Časové okno: Na začátku a ve dnech 1, 3, 7
Globální tkáňová dysoxie: hodnocena koncentrací laktátu v séru
Na začátku a ve dnech 1, 3, 7
Výskyt 3. stádia akutního poškození ledvin
Časové okno: Až do dne 28
Výskyt akutního poškození ledvin stadia 3, jak je definováno podle kritérií KDIGO
Až do dne 28
Akutní hemolýza
Časové okno: Až do dne 28

Akutní hemolýza definovaná:

  • lékařský úsudek o hemolýze, jak je zaznamenáno v tabulce, NEBO

  • pokles hemoglobinu alespoň o 25 g/l během 24 hodin po dávce hodnoceného přípravku PLUS 2 z následujících látek:

    • počet retikulocytů > 2násobek horní hranice normálu v klinické laboratoři;
    • haptoglobin < dolní hranice normy v klinické laboratoři;
    • nepřímý (nekonjugovaný) bilirubin > 2násobek horní hranice normálu v laboratoři klinického pracoviště;
    • LDH > 2násobek horní hranice normálu v klinické laboratoři.

Těžká hemolýza:

- hemoglobin < 75 g/l A alespoň 2 z výše uvedených kritérií A vyžaduje 2 jednotky shluků červených krvinek.
Až do dne 28
Hypoglykémie
Časové okno: Během této doby účastníci obdrží 16 dávek hodnoceného produktu a 7 dní po poslední dávce
Hypoglykémie definovaná jako základní laboratorně ověřená hladina glukózy nižší než < 3,8 mmol/l.
Během této doby účastníci obdrží 16 dávek hodnoceného produktu a 7 dní po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

31. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200019
  • 2019-003350-80 (Identifikátor registru: IDRCB)
  • 2020-003923-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní dechové tísně

Klinické studie na Podávání vitaminu C

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit