Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Уменьшение дисфункции органов с помощью витамина С при септическом ОРДС (LOVIT ARDS)

30 января 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Многоцентровое слепое рандомизированное контролируемое исследование со скрытым распределением в параллельных группах для определения влияния высоких доз витамина С внутривенно по сравнению с плацебо на смертность или стойкую органную дисфункцию в течение 28 дней у пациентов отделения интенсивной терапии сепсиса

Основная цель исследования направлена ​​на сравнение эффекта внутривенного введения высоких доз витамина С по сравнению с плацебо на комбинацию смерти или стойкой дисфункции органов, определяемой как постоянная зависимость от искусственной вентиляции легких, новой заместительной почечной терапии или вазопрессоров, по оценке в 28 лет. дней пребывания пациентов отделения интенсивной терапии (ОИТ).

В качестве второстепенных целей исследования ставится:

  • Чтобы сравнить влияние высоких доз витамина С внутривенно по сравнению с плацебо на:

    1. 6-месячная смертность;
    2. 6-месячный HRQoL;
    3. функция органов (1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 и 28 дни в отделении интенсивной терапии);
    4. глобальная тканевая дисоксия (исходно);
    5. индекс оксигенации (FiO2 x среднее давление в дыхательных путях/PaO2) (1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 и 28 дни в отделении интенсивной терапии и при интубации);
    6. возникновение острого повреждения почек 3-й стадии по критериям KDIGO (Заболевание почек: улучшение общих результатов)20;

    7. острый гемолиз, определяемый по:

      • клиническая оценка гемолиза, как указано в таблице, или

      • падение гемоглобина не менее чем на 25 г/л в течение 24 часов после введения дозы исследуемого продукта ПЛЮС 2 из следующего:

        • количество ретикулоцитов более чем в 2 раза превышает верхний предел нормы в лаборатории клинического центра;
        • гаптоглобин < нижней границы нормы в лаборатории клинического центра;
        • непрямой (неконъюгированный) билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы в лаборатории клинического центра;
        • лактатдегидрогеназа (ЛДГ) более чем в 2 раза выше верхней границы нормы в лаборатории клинического центра.

      Тяжелый гемолиз:

      - гемоглобин < 75 г/л И не менее 2 из вышеперечисленных критериев И требуется 2 единицы эритроцитарной массы;

    8. гипогликемия, определяемая как подтвержденный лабораторными исследованиями уровень глюкозы менее <3,8 ммоль/л.
  • Для оценки исходных уровней витамина С у участников исследования (до первой дозы исследуемого продукта).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Варианты лечения сепсиса, осложненного ОРДС, ограничиваются противомикробными препаратами и поддерживающей терапией (внутривенные жидкости, вазопрессоры, искусственная вентиляция легких и заместительная почечная терапия). Недавние предварительные данные свидетельствуют о том, что внутривенное введение витамина С может быть первой терапией, смягчающей нерегулируемый каскад событий, трансформирующих инфекцию в сепсис. Тем не менее, окончательные данные, изменяющие практику, требуют большого исследования, способного выявить правдоподобную, скромную и клинически важную разницу в смертности.

Исследование LOVIT будет проводиться одновременно в Канаде (страна координации), Франции, Соединенных Штатах Америки, Великобритании и Австралии/Новой Зеландии. Данные из каждой страны будут объединены с целью охвата 4000 пациентов во всем мире (примерно 800 пациентов на страну). Таким образом, в контексте увеличения использования витамина С не по прямому назначению при сепсисе и продолжающихся испытаний витамина С в сочетании с другими фармакологическими вмешательствами, это исследование будет представлять собой строгую оценку влияния монотерапии витамином С на важные для пациентов исходы. Кроме того, французский LOVIT-ARDS, входящий в LOVIT, предоставит дополнительную информацию о конкретной подгруппе пациентов с сепсисом и ОРДС.

Это проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Веб-система рандомизации доступна круглосуточно и без выходных. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения витамина С или соответствующего плацебо. В исследовании будут использоваться переставленные блоки неизвестного и переменного размера, а также рандомизация по сайтам.

Всего в исследовании примут участие не менее 770 пациентов. Ожидается, что сайты будут регистрировать по крайней мере 1 или 2 пациентов в месяц. При включении 385 поддающихся оценке пациентов в группу исследование будет иметь мощность 80% для выявления снижения абсолютного риска на 10% (с 50% до 40%, что соответствует снижению относительного риска на 20%).

Последующее наблюдение в исследовании для каждого пациента: ежедневно во время пребывания в отделении интенсивной терапии и последующее наблюдение по телефону через 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

800

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Djillali ANNANE, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 1 47 10 77 87
  • Электронная почта: djillali.annane@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Garches, Франция, 92100
        • Рекрутинг
        • Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты ≥18 лет;
  • Поступление в отделение интенсивной терапии с доказанной или подозреваемой инфекцией в качестве основного диагноза;
  • В настоящее время проводят непрерывную внутривенную инфузию вазопрессоров (норэпинефрин, адреналин, вазопрессин, дофамин, фенилэфрин);
  • Представление с острым респираторным дистресс-синдромом
  • Пациент, который подписал информированное и письменное согласие, когда он/она способен дать согласие, если он/она не восходит от своего представителя, когда бы он/она ни присутствовал во время скрининга для включения
  • Принадлежность к системе социального обеспечения или к системе всеобщего медицинского страхования (Couverture Maladie Universelle, CMU).
  • Будут включены пациенты, находящиеся под опекой или попечительством.
  • Пациенты в случае простой чрезвычайной ситуации (юридическое определение) будут включены.

Критерий исключения:

  • > 24 часа пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ);
  • Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD);
  • Беременность;
  • известная аллергия на витамин С;
  • Известные камни в почках в течение последнего 1 года;
  • Во время этой госпитализации получали какие-либо внутривенные дозы витамина С, если они не были включены в парентеральное питание;
  • Ожидаемая смерть или прекращение поддерживающего жизнь лечения в течение 48 часов;
  • Ранее зарегистрированы в этом исследовании;
  • Ранее участвовал в испытании, для которого совместное участие не разрешено (совместное участие определяется в каждом конкретном случае).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальное отделение
витамин С 50 мг/кг каждые 6 часов в течение 96 часов.
Лекарство: Введение витамина С

Вмешательство представляет собой внутривенное введение витамина С в болюсных дозах 50 мг/кг, смешанного с 50 мл раствора 5% декстрозы в воде (D5W) или физиологического раствора (0,9% NaCl), в течение 30–60 минут или более для участников. свыше 120 кг не более 100 мг/мин каждые 6 часов в течение 96 часов (т. 200 мг/кг/день и всего 16 доз).

Другое название препарата: Аскорбиновая кислота.

Другие имена:
  • Введение аскорбиновой кислоты
Плацебо Компаратор: Рукоятка управления
Применение плацебо
Лекарство: Администрация плацебо
Введение плацебо. Пациенты (в контрольной группе) будут получать 5% раствор декстрозы в воде (D5W) или физиологический раствор (0,9% NaCl) в объеме, соответствующем объему витамина С. Плацебо будет вводиться в течение 30–60 минут или более для участников весом более 120 кг. не превышать 100 мг/мин в соответствии с инструкциями по инфузии витамина С.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество умерших участников или со стойкой дисфункцией органов
Временное ограничение: Оба оценены в 28 дней
Определяется как смерть или стойкая органная дисфункция: постоянная зависимость от искусственной вентиляции легких, заместительной почечной терапии или вазопрессоров.
Оба оценены в 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Витальная статуя в 6 месяцев
Временное ограничение: в 6 месяцев
Смертность в 6 мес.
в 6 месяцев
Оценка качества жизни: EQ-5D-5L
Временное ограничение: в 6 месяцев

Качество жизни пациентов будет оцениваться по опроснику EQ-5D-5L.

Анкета EQ-5D-5L по сути состоит из 2-х страниц:

- page1: описательная система EQ-5D-5L:

Описательная система включает пять параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, отметив ячейку (однозначное число) рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти параметров.

- стр. 2: визуальная аналоговая шкала (ВАШ) EQ: ВАШ EQ регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале.

2 части анкеты не могут оцениваться по отдельности.
в 6 месяцев
Суточная функция органов
Временное ограничение: Дни 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Суточная функция органов (оценка по шкале SOFA в дни 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 и 28);
Дни 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Глобальная тканевая дисоксия
Временное ограничение: Исходно и на 1, 3, 7 дни
Общая тканевая дисоксия: оценивается по концентрации лактата в сыворотке
Исходно и на 1, 3, 7 дни
Возникновение 3 стадии острого повреждения почек
Временное ограничение: До 28 дня
Возникновение острого повреждения почек 3 стадии по критериям KDIGO
До 28 дня
Острый гемолиз
Временное ограничение: До 28 дня

Острый гемолиз определяется по:

  • клиническая оценка гемолиза, как указано в таблице, ИЛИ

  • падение гемоглобина не менее чем на 25 г/л в течение 24 часов после введения дозы исследуемого продукта ПЛЮС 2 из следующего:

    • количество ретикулоцитов более чем в 2 раза превышает верхний предел нормы в лаборатории клинического центра;
    • гаптоглобин < нижней границы нормы в лаборатории клинического центра;
    • непрямой (неконъюгированный) билирубин более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы в лаборатории клинического центра;
    • ЛДГ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы в лаборатории клинического центра.

Тяжелый гемолиз:

- гемоглобин < 75 г/л И минимум 2 из вышеперечисленных критериев И требуется 2 единицы эритроцитарной массы.
До 28 дня
Гипогликемия
Временное ограничение: В течение времени участники получают 16 доз исследуемого продукта и 7 дней после последней дозы.
Гипогликемия, определяемая базовыми лабораторно подтвержденными уровнями глюкозы менее <3,8 ммоль/л.
В течение времени участники получают 16 доз исследуемого продукта и 7 дней после последней дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

31 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP200019
  • 2019-003350-80 (Идентификатор реестра: IDRCB)
  • 2020-003923-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться