Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mindske organdysfunktion med C-vitamin i septisk ARDS (LOVIT ARDS)

30. januar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Et multicenter skjult-allokering parallel-gruppe blindet randomiseret kontrolleret forsøg for at fastslå effekten af ​​højdosis intravenøst ​​vitamin C sammenlignet med placebo på dødelighed eller vedvarende organdysfunktion efter 28 dage hos patienter med septisk intensivafdeling

Det primære formål med undersøgelsen har til formål at sammenligne effekten af ​​højdosis intravenøs C-vitamin vs. placebo på en sammensætning af død eller vedvarende organdysfunktion - defineret som fortsat afhængighed af mekanisk ventilation, ny nyreudskiftningsterapi eller vasopressorer - vurderet til 28 dage på intensiv afdeling (ICU) patienter.

Som sekundære mål sigter undersøgelsen:

  • For at sammenligne virkningen af ​​højdosis intravenøs C-vitamin vs. placebo på:

    1. 6-måneders dødelighed;
    2. 6-måneders HRQoL;
    3. organfunktion (dage 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 og 28, hvis i ICU);
    4. global vævsdysoksi (ved baseline);
    5. iltningsindeks (FiO2 x middel luftvejstryk/PaO2) (dage 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 og 28, hvis i ICU, og hvis stadig intuberet);
    6. forekomst af fase 3 akut nyreskade som defineret af KDIGO (Nyresygdom: Forbedring af globale resultater) kriterier20;

    7. akut hæmolyse som defineret ved:

      • klinikerens vurdering af hæmolyse, som registreret i diagrammet, eller

      • hæmoglobinfald på mindst 25 g/L inden for 24 timer efter en dosis af forsøgsprodukt PLUS 2 af følgende:

        • retikulocyttal >2 gange øvre normalgrænse på klinisk laboratoriested;
        • haptoglobin < nedre grænse for normal på klinisk laboratoriested;
        • indirekte (ukonjugeret) bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse på klinisk laboratoriested;
        • lactatdehydrogenase (LDH) >2 gange øvre normalgrænse på klinisk laboratoriested.

      Alvorlig hæmolyse:

      - hæmoglobin < 75 g/L OG mindst 2 af ovenstående kriterier OG kræver 2 enheder pakkede røde blodlegemer;

    8. hypoglykæmi som defineret som laboratorievaliderede kerneglukoseniveauer på mindre end < 3,8 mmol/L.
  • At vurdere baseline-vitamin C-niveauer hos deltagere i undersøgelsen (før den første dosis af forsøgsprodukt).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsmuligheder for sepsis kompliceret af ARDS er begrænset til antimikrobielle midler og understøttende behandling (intravenøse væsker, vasopressorer, mekanisk ventilation og nyreudskiftningsterapi). Nylige foreløbige beviser tyder på, at intravenøs C-vitamin kan være den første terapi til at afbøde den dysregulerede kaskade af hændelser, der omdanner en infektion til sepsis. Men endelig praksis, der ændrer beviser, kræver et stort forsøg, der er drevet til at opdage en plausibel, beskeden og klinisk vigtig forskel i dødelighed.

Undersøgelsen LOVIT vil blive udført samtidigt i Canada (koordinationsland), Frankrig, USA, Storbritannien og Australien/New Zealand. Dataene fra hvert land vil blive slået sammen med det formål at nå ud til 4.000 patienter globalt (ca. 800 patienter pr. land). I sammenhæng med stigende off-label brug af C-vitamin til sepsis og igangværende forsøg med C-vitamin sammen med andre farmakologiske interventioner, vil denne undersøgelse udgøre en streng vurdering af effekten af ​​C-vitamin monoterapi på patient-vigtige resultater. Desuden vil det franske LOVIT-ARDS, en del af LOVIT, give yderligere information om den specifikke undergruppe af patienter med sepsis og ARDS.

Dette er et prospektivt multicentrisk randomiseret kontrolleret forsøg. Web-baseret randomiseringssystem tilgængeligt 24/7. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til C-vitamin eller matchende placebo. Undersøgelsen vil bruge permuterede blokke af ikke-oplyst og variabel størrelse og stratificere randomisering efter sted.

Undersøgelsen vil inkludere i alt mindst 770 patienter. Sites forventes at tilmelde mindst 1 eller 2 patienter om måneden. Ved at indskrive 385 evaluerbare patienter pr. arm vil undersøgelsen have 80 % kraft til at påvise en 10 % absolut risikoreduktion (fra 50 % til 40 %, hvilket svarer til en relativ risikoreduktion på 20 %).

Opfølgning i undersøgelsen for hver patient: dagligt under intensivophold og telefonopfølgning ved 6 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

800

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92100
        • Rekruttering
        • Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥18 år;
  • Indlagt på intensivafdeling med påvist eller mistænkt infektion som hoveddiagnose;
  • Behandles i øjeblikket med en kontinuerlig intravenøs infusion af vasopressorer (noradrenalin, epinephrin, vasopressin, dopamin, phenylephrin);
  • Præsenterer med akut respiratorisk distress syndrom
  • Patient, der har underskrevet et informeret og skriftligt samtykke, når han/hun er i stand til at give samtykke, hvis ikke opstigning fra hans/hendes repræsentant, når han/hun er til stede på tidspunktet for screeningen for inklusion
  • Tilknytning til et socialsikringssystem eller til en universel sundhedsforsikring (Couverture Maladie Universelle, CMU).
  • Patienter under værgemål eller kuratorskab vil blive inkluderet.
  • Patienter i tilfælde af simpel nødsituation (juridisk definition) vil blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

  • > 24 timers indlæggelse på intensiv afdeling (ICU);
  • Kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel;
  • Graviditet;
  • Kendt allergi over for C-vitamin;
  • Kendte nyresten inden for det seneste 1 år;
  • Modtog intravenøst ​​C-vitamin under denne indlæggelse, medmindre det var inkorporeret i parenteral ernæring;
  • Forventet død eller tilbagetrækning af livsopretholdende behandlinger inden for 48 timer;
  • Tidligere tilmeldt denne undersøgelse;
  • Tidligere tilmeldt et forsøg, hvor medtilmelding ikke er tilladt (samtilmelding afgøres fra sag til sag).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
C-vitamin 50 mg/kg hver 6. time i 96 timer.
Medicin: Administration af C-vitamin

Interventionen er intravenøs C-vitamin administreret i bolusdoser på 50 mg/kg blandet i en 50 ml opløsning af enten dextrose 5 % i vand (D5W) eller normalt saltvand (0,9 % NaCl), i løbet af 30 til 60 minutter eller mere for deltagerne over 120 kg må ikke overstige 100 mg/minut hver 6. time i 96 timer (dvs. 200 mg/kg/dag og 16 doser i alt).

Lægemidlets andet navn: Ascorbinsyre.

Andre navne:
  • Administration af ascorbinsyre
Placebo komparator: Kontrolarm
Placebo administration
Medicin: Administration af placebo
Administration af placebo. Patienter (i kontrolarmen) vil modtage dextrose 5 % i vand (D5W) eller normalt saltvand (0,9 % NaCl) i et volumen, der passer til vitamin C. Placebo vil blive infunderet over 30 til 60 minutter eller mere for deltagere over 120 kg ikke overstige 100 mg/minut i henhold til infusionsinstruktionerne for C-vitamin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal afdøde deltagere eller med vedvarende organdysfunktion
Tidsramme: Begge vurderet til 28 dage
Defineret som død eller vedvarende organdysfunktion: fortsat afhængighed af mekanisk ventilation, nyreudskiftningsterapi eller vasopressorer.
Begge vurderet til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vital statue på 6 måneder
Tidsramme: ved 6 måneder
Dødelighed ved 6 måneder
ved 6 måneder
Livskvalitetsvurdering: EQ-5D-5L
Tidsramme: ved 6 måneder

Patienternes livskvalitet vil blive vurderet ved spørgeskemaet EQ-5D-5L.

Spørgeskemaet EQ-5D-5L består i det væsentlige af 2 sider:

- side 1: EQ-5D-5L beskrivende system:

Det beskrivende system omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Patienten bliver bedt om at angive sin helbredstilstand ved at sætte kryds i boksen (1-cifret nummer) ud for den mest passende erklæring i hver af de fem dimensioner.

- side 2: EQ visuelle analoge skala (VAS): EQ VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala.

De 2 dele af spørgeskemaet kan ikke vurderes hver for sig.
ved 6 måneder
Daglig organfunktion
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Daglig organfunktion (SOFA-score dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 og 28);
Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Global vævsdysoksi
Tidsramme: Ved baseline og dag 1, 3, 7
Global vævsdysoksi: vurderet ved serumlaktatkoncentration
Ved baseline og dag 1, 3, 7
Forekomst af fase 3 akut nyreskade
Tidsramme: Op til dag 28
Forekomst af fase 3 akut nyreskade som defineret af KDIGO kriterier
Op til dag 28
Akut hæmolyse
Tidsramme: Op til dag 28

Akut hæmolyse som defineret ved:

  • klinikerens vurdering af hæmolyse, som registreret i diagrammet, OR

  • hæmoglobinfald på mindst 25 g/L inden for 24 timer efter en dosis af forsøgsprodukt PLUS 2 af følgende:

    • retikulocyttal >2 gange øvre normalgrænse på klinisk laboratoriested;
    • haptoglobin < nedre grænse for normal på klinisk laboratoriested;
    • indirekte (ukonjugeret) bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse på klinisk laboratoriested;
    • LDH >2 gange øvre normalgrænse ved klinisk laboratorie.

Alvorlig hæmolyse:

- hæmoglobin < 75 g/L OG mindst 2 af ovenstående kriterier OG kræver 2 enheder pakkede røde blodlegemer.
Op til dag 28
Hypoglykæmi
Tidsramme: I løbet af tiden modtager deltagerne de 16 doser af forsøgsproduktet og de 7 dage efter den sidste dosis
Hypoglykæmi som defineret ved laboratorievaliderede kerneglukoseniveauer på mindre end < 3,8 mmol/L.
I løbet af tiden modtager deltagerne de 16 doser af forsøgsproduktet og de 7 dage efter den sidste dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

31. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200019
  • 2019-003350-80 (Registry Identifier: IDRCB)
  • 2020-003923-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Acute respiratory distress syndrom

Kliniske forsøg med Administration af C-vitamin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner