Orgaandisfunctie verminderen met vitamine C bij septische ARDS (LOVIT ARDS)
Een multicentrische, verborgen toewijzing, parallelle groep, geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om het effect vast te stellen van hooggedoseerde intraveneuze vitamine C in vergelijking met placebo op mortaliteit of aanhoudende orgaandisfunctie na 28 dagen bij patiënten op de septische intensive care-afdeling
Het primaire doel van de studie is het vergelijken van het effect van hooggedoseerde intraveneuze vitamine C versus placebo op een samenstelling van overlijden of aanhoudende orgaandisfunctie - gedefinieerd als aanhoudende afhankelijkheid van mechanische ventilatie, nieuwe nierfunctievervangende therapie of vasopressoren - beoordeeld op 28 dagen bij patiënten op de intensive care (ICU).
Als secundaire doelstellingen heeft de studie tot doel:
Om het effect van hoge doses intraveneuze vitamine C versus placebo te vergelijken op:
- Sterfte na 6 maanden;
- 6 maanden HRQoL;
- orgaanfunctie (dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 en 28 indien op de IC);
- globale weefseldysoxie (bij baseline);
- oxygenatie-index (FiO2 x gemiddelde luchtwegdruk/PaO2) (dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 en 28 indien op de IC en indien nog geïntubeerd);
- optreden van stadium 3 acuut nierletsel zoals gedefinieerd door KDIGO-criteria (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)20;
acute hemolyse zoals gedefinieerd door:
- oordeel van de arts over hemolyse, zoals vastgelegd in de grafiek, of
hemoglobinedaling van ten minste 25 g/L binnen 24 uur na een dosis onderzoeksproduct PLUS 2 van het volgende:
- aantal reticulocyten >2 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium op de klinische locatie;
- haptoglobine < ondergrens van normaal in laboratorium op klinische locatie;
- indirect (ongeconjugeerd) bilirubine >2 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium op de klinische locatie;
- lactaatdehydrogenase (LDH) >2 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium op de klinische locatie.
Ernstige hemolyse:
- hemoglobine < 75 g/L EN ten minste 2 van de bovenstaande criteria EN vereist 2 eenheden verpakte rode bloedcellen;
- hypoglykemie zoals gedefinieerd als door het kernlaboratorium gevalideerde glucosewaarden van minder dan < 3,8 mmol/L.
- Om de baseline vitamine C-spiegels bij deelnemers aan de studie te beoordelen (vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Behandelingsopties voor sepsis gecompliceerd door ARDS zijn beperkt tot antimicrobiële middelen en ondersteunende zorg (intraveneuze vloeistoffen, vasopressoren, mechanische ventilatie en nierfunctievervangende therapie). Recent voorlopig bewijs suggereert dat intraveneuze vitamine C de eerste therapie zou kunnen zijn om de ontregelde cascade van gebeurtenissen die een infectie in sepsis transformeren, te verminderen. Definitief praktijkveranderend bewijs vereist echter een groot onderzoek om een plausibel, bescheiden en klinisch belangrijk verschil in mortaliteit te detecteren.
De studie LOVIT zal gelijktijdig worden uitgevoerd in Canada (land van coördinatie), Frankrijk, de Verenigde Staten van Amerika, het Verenigd Koninkrijk en Australië/Nieuw-Zeeland. De gegevens van elk land zullen worden samengevoegd met als doel wereldwijd 4.000 patiënten te bereiken (ruwweg 800 patiënten per land). Dus, in de context van toenemend off-label gebruik van vitamine C voor sepsis en lopende onderzoeken naar vitamine C gebundeld met andere farmacologische interventies, zal deze studie een rigoureuze beoordeling vormen van het effect van vitamine C-monotherapie op voor de patiënt belangrijke uitkomsten. Bovendien zal het Franse LOVIT-ARDS, onderdeel van LOVIT, aanvullende informatie geven over de specifieke subgroep van patiënten met sepsis en ARDS.
Dit is een prospectieve multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie. Webgebaseerd randomisatiesysteem 24/7 beschikbaar. Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar vitamine C of een bijpassende placebo. De studie zal gepermuteerde blokken van niet-openbaar gemaakte en variabele grootte gebruiken en randomisatie per locatie stratificeren.
De studie zal in totaal ten minste 770 patiënten inschrijven. Van sites wordt verwacht dat ze minimaal 1 of 2 patiënten per maand inschrijven. Door 385 evalueerbare patiënten per arm in te schrijven, zal de studie 80% power hebben om een absolute risicoreductie van 10% te detecteren (van 50% naar 40%, wat overeenkomt met een relatieve risicoreductie van 20%).
Follow-up in de studie voor elke patiënt: dagelijks tijdens IC-verblijf en telefonische follow-up na 6 maanden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 47 10 77 87
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Garches, Frankrijk, 92100
- Werving
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥18 jaar;
- Opgenomen op de IC met bewezen of vermoede infectie als hoofddiagnose;
- Momenteel behandeld met een continu intraveneus infuus van vasopressoren (norepinefrine, epinefrine, vasopressine, dopamine, fenylefrine);
- Presenteren met Acute Respiratory Distress Syndrome
- Patiënt die een geïnformeerde en schriftelijke toestemming heeft ondertekend, wanneer hij/zij in staat is om toestemming te geven, zo niet opstijgen van zijn/haar vertegenwoordiger wanneer hij/zij aanwezig is op het moment van screening voor opname
- Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of bij een universele ziektekostenverzekering (Couverture Maladie Universelle, CMU).
- Patiënten onder curatele of curatele worden meegeteld.
- Patiënten in geval van een eenvoudige noodsituatie (wettelijke definitie) zullen worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- > 24 uur opname op de intensive care (ICU);
- Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie;
- Zwangerschap;
- Bekende allergie voor vitamine C;
- Bekende nierstenen in de afgelopen 1 jaar;
- Tijdens deze ziekenhuisopname intraveneuze vitamine C gekregen, tenzij opgenomen in parenterale voeding;
- Verwachte dood of stopzetting van levensondersteunende behandelingen binnen 48 uur;
- Eerder ingeschreven voor deze studie;
- Eerder ingeschreven voor een proef waarvoor mede-inschrijving niet is toegestaan (mede-inschrijving per geval te bepalen).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele arm
vitamine C 50 mg/kg elke 6 uur gedurende 96 uur.
|
De interventie is intraveneuze vitamine C toegediend in bolusdoses van 50 mg / kg gemengd in een 50 ml oplossing van ofwel dextrose 5% in water (D5W) of normale zoutoplossing (0,9% NaCl), gedurende 30 tot 60 minuten of meer voor deelnemers meer dan 120 kg niet meer dan 100 mg/minuut, elke 6 uur gedurende 96 uur (d.w.z. 200 mg/kg/dag en 16 doses in totaal). De andere naam van het medicijn: ascorbinezuur.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controle-arm
Placebo-toediening
|
Toediening van placebo.
Patiënten (in de controle-arm) krijgen dextrose 5% in water (D5W) of normale zoutoplossing (0,9% NaCl) in een volume dat overeenkomt met de vitamine C. Placebo wordt toegediend gedurende 30 tot 60 minuten of meer voor deelnemers van meer dan 120 kg niet meer dan 100 mg/minuut volgens de instructies voor infusie van vitamine C.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal overleden deelnemers of met aanhoudende orgaandisfunctie
Tijdsspanne: Beide beoordeeld op 28 dagen
|
Gedefinieerd als overlijden of aanhoudende orgaandisfunctie: voortdurende afhankelijkheid van mechanische beademing, nierfunctievervangende therapie of vasopressoren.
|
Beide beoordeeld op 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vitaal beeldje op 6 maanden
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Sterfte na 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven: EQ-5D-5L
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
De kwaliteit van leven van patiënten wordt beoordeeld met de vragenlijst EQ-5D-5L. De vragenlijst EQ-5D-5L bestaat in wezen uit 2 pagina's: - pagina 1: het EQ-5D-5L beschrijvende systeem: Het beschrijvende systeem bestaat uit vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het hokje (1-cijferig getal) aan te vinken naast de meest geschikte bewering in elk van de vijf dimensies. - pagina 2: de EQ visueel analoge schaal (VAS): de EQ VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt op een verticale visueel analoge schaal. De 2 onderdelen van de vragenlijst kunnen niet afzonderlijk beoordeeld worden. |
op 6 maanden
|
|
Dagelijkse orgaanfunctie
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
Dagelijkse orgaanfunctie (SOFA-score dagen 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 en 28);
|
Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
|
Wereldwijde weefseldysoxie
Tijdsspanne: Bij baseline en dag 1, 3, 7
|
Wereldwijde weefseldysoxie: beoordeeld aan de hand van de serumlactaatconcentratie
|
Bij baseline en dag 1, 3, 7
|
|
Optreden van stadium 3 acuut nierletsel
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Optreden van stadium 3 acuut nierletsel zoals gedefinieerd door KDIGO-criteria
|
Tot dag 28
|
|
Acute hemolyse
Tijdsspanne: Tot dag 28
|
Acute hemolyse zoals gedefinieerd door:
Ernstige hemolyse: - hemoglobine < 75 g/L EN ten minste 2 van de bovenstaande criteria EN vereist 2 eenheden verpakte rode bloedcellen. |
Tot dag 28
|
|
Hypoglykemie
Tijdsspanne: Gedurende de tijd dat deelnemers de 16 doses van het onderzoeksproduct krijgen en de 7 dagen na de laatste dosis
|
Hypoglykemie zoals gedefinieerd door door het kernlaboratorium gevalideerde glucosewaarden van minder dan < 3,8 mmol/L.
|
Gedurende de tijd dat deelnemers de 16 doses van het onderzoeksproduct krijgen en de 7 dagen na de laatste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Acuut longletsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antioxidanten
- Ascorbinezuur
Andere studie-ID-nummers
- APHP200019
- 2019-003350-80 (Register-ID: IDRCB)
- 2020-003923-40 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .