Disminución de la disfunción de órganos con VITamin C en SDRA séptico (LOVIT ARDS)
Un ensayo controlado, aleatorizado, ciego, de grupos paralelos y asignación oculta multicéntrico para determinar el efecto de dosis altas de vitamina C intravenosa en comparación con el placebo sobre la mortalidad o la disfunción orgánica persistente a los 28 días en pacientes sépticos de la unidad de cuidados intensivos
El objetivo principal del estudio pretende comparar el efecto de dosis altas de vitamina C intravenosa versus placebo en un compuesto de muerte o disfunción orgánica persistente, definida como dependencia continua de ventilación mecánica, nueva terapia de reemplazo renal o vasopresores, evaluado en 28 días en pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI).
Como objetivos secundarios, el estudio pretende:
Comparar el efecto de dosis altas de vitamina C intravenosa versus placebo en:
- mortalidad a los 6 meses;
- CVRS a los 6 meses;
- función de órganos (días 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 y 28 si está en UCI);
- disoxia tisular global (al inicio);
- Índice de oxigenación (FiO2 x Presión media de las vías respiratorias/PaO2) (días 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 y 28 si está en la UCI y aún está intubado);
- aparición de insuficiencia renal aguda en estadio 3 según la definición de los criterios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes)20;
hemólisis aguda definida por:
- juicio clínico de hemólisis, según lo registrado en el gráfico, o
caída de hemoglobina de al menos 25 g/L dentro de las 24 horas de una dosis del producto en investigación MÁS 2 de los siguientes:
- recuento de reticulocitos > 2 veces el límite superior de lo normal en el laboratorio del sitio clínico;
- haptoglobina <límite inferior normal en el laboratorio del sitio clínico;
- bilirrubina indirecta (no conjugada) >2 veces el límite superior normal en el laboratorio del centro clínico;
- lactato deshidrogenasa (LDH) >2 veces el límite superior de lo normal en el laboratorio del sitio clínico.
Hemólisis severa:
- hemoglobina < 75 g/L Y al menos 2 de los criterios anteriores Y requiere 2 unidades de concentrado de glóbulos rojos;
- hipoglucemia definida como niveles de glucosa validados por laboratorio central de menos de < 3,8 mmol/l.
- Evaluar los niveles iniciales de vitamina C en los participantes del estudio (antes de la primera dosis del producto en investigación).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las opciones de tratamiento para la sepsis complicada por ARDS se limitan a los antimicrobianos y la atención de apoyo (líquidos intravenosos, vasopresores, ventilación mecánica y terapia de reemplazo renal). Evidencia preliminar reciente sugiere que la vitamina C intravenosa puede ser la primera terapia para mitigar la cascada desregulada de eventos que transforman una infección en sepsis. Sin embargo, la práctica definitiva que cambia la evidencia requiere un ensayo grande con poder para detectar una diferencia plausible, modesta y clínicamente importante en la mortalidad.
El estudio LOVIT se llevará a cabo simultáneamente en Canadá (país de coordinación), Francia, Estados Unidos de América, Reino Unido y Australia/Nueva Zelanda. Los datos de cada país se fusionarán con el objetivo de llegar a 4.000 pacientes en todo el mundo (aproximadamente 800 pacientes por país). Por lo tanto, en el contexto del aumento del uso no indicado en la etiqueta de vitamina C para la sepsis y los ensayos en curso de vitamina C junto con otras intervenciones farmacológicas, este estudio constituirá una evaluación rigurosa del efecto de la monoterapia con vitamina C en resultados importantes para el paciente. Además, el LOVIT-ARDS francés, parte de LOVIT, proporcionará información adicional sobre el subgrupo específico de pacientes con sepsis y SDRA.
Este es un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico prospectivo. Sistema de aleatorización basado en la web disponible 24/7. Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a vitamina C o al placebo equivalente. El estudio utilizará bloques permutados de tamaño variable y no revelado y estratificará la aleatorización por sitio.
El estudio inscribirá un total de al menos 770 pacientes. Se espera que los sitios inscriban al menos 1 o 2 pacientes por mes. Al inscribir a 385 pacientes evaluables por grupo, el estudio tendrá un poder del 80 % para detectar una reducción del riesgo absoluto del 10 % (del 50 % al 40 %, lo que corresponde a una reducción del riesgo relativo del 20 %).
Seguimiento en el estudio de cada paciente: diario durante la estancia en UCI y seguimiento telefónico a los 6 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 47 10 77 87
- Correo electrónico: djillali.annane@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Garches, Francia, 92100
- Reclutamiento
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥18 años;
- Ingresado en UCI con infección comprobada o sospechada como diagnóstico principal;
- Actualmente en tratamiento con una infusión intravenosa continua de vasopresores (norepinefrina, epinefrina, vasopresina, dopamina, fenilefrina);
- Presentando el Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda
- Paciente que haya firmado un consentimiento informado y por escrito, siempre que sea capaz de consentir, si no asiste de su representante siempre que esté presente en el momento de la selección para la inclusión
- Afiliación a un sistema de seguridad social oa una cobertura sanitaria universal (Couverture Maladie Universelle, CMU).
- Se incluirán los pacientes bajo tutela o curaduría.
- Se incluirán pacientes en caso de emergencia simple (definición legal).
Criterio de exclusión:
- > 24 horas de ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI);
- Deficiencia conocida de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD);
- El embarazo;
- Alergia conocida a la vitamina C;
- Cálculos renales conocidos en el último año;
- Recibió vitamina C por vía intravenosa durante esta hospitalización a menos que se incorporara a la nutrición parenteral;
- Muerte esperada o retiro de tratamientos de soporte vital dentro de las 48 horas;
- Previamente inscrito en este estudio;
- Inscrito previamente en un ensayo para el que no se permite la inscripción conjunta (la inscripción conjunta se determinará caso por caso).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo experimental
vitamina C 50 mg/kg cada 6 horas durante 96 horas.
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La intervención consiste en vitamina C intravenosa administrada en dosis de bolo de 50 mg/kg mezclada en una solución de 50 ml de dextrosa al 5 % en agua (D5W) o solución salina normal (0,9 % NaCl), durante 30 a 60 minutos o más para los participantes. más de 120 kg sin exceder los 100 mg/minuto, cada 6 horas durante 96 horas (es decir, 200 mg/kg/día y 16 dosis en total). El otro nombre de la droga: ácido ascórbico.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Brazo de control
Administración de placebo
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Administración de placebo.
Los pacientes (en el brazo de control) recibirán dextrosa al 5 % en agua (D5W) o solución salina normal (0,9 % de NaCl) en un volumen que coincida con la vitamina C. El placebo se infundirá durante 30 a 60 minutos o más para los participantes de más de 120 kg. no exceder los 100 mg/minuto según las instrucciones de infusión de vitamina C.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes fallecidos o con disfunción orgánica persistente
Periodo de tiempo: Ambos evaluados a los 28 días
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Definida como muerte o disfunción orgánica persistente: dependencia continua de ventilación mecánica, terapia de reemplazo renal o vasopresores.
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Ambos evaluados a los 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Estatua vital a los 6 meses
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Mortalidad a los 6 meses
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a los 6 meses
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Evaluación de la calidad de vida: EQ-5D-5L
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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La calidad de vida de los pacientes se evaluará mediante el cuestionario EQ-5D-5L. El cuestionario EQ-5D-5L consta esencialmente de 2 páginas: - página 1: el sistema descriptivo EQ-5D-5L: El sistema descriptivo comprende cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Se solicita al paciente que indique su estado de salud marcando la casilla (número de 1 dígito) junto a la afirmación más adecuada en cada una de las cinco dimensiones. - página 2: la escala analógica visual EQ (VAS): la EQ VAS registra la salud autoevaluada del paciente en una escala analógica visual vertical. Las 2 partes del cuestionario no se pueden evaluar por separado. |
a los 6 meses
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Función diaria de órganos
Periodo de tiempo: Días 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
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Función orgánica diaria (puntuación SOFA los días 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 y 28);
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Días 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
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Disoxia tisular global
Periodo de tiempo: Al inicio y los días 1, 3, 7
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Disoxia tisular global: evaluada por la concentración de lactato sérico
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Al inicio y los días 1, 3, 7
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Ocurrencia de lesión renal aguda en etapa 3
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Aparición de insuficiencia renal aguda en estadio 3 según la definición de los criterios KDIGO
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Hasta el día 28
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Hemólisis aguda
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
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Hemólisis aguda definida por:
Hemólisis severa: - hemoglobina < 75 g/L Y al menos 2 de los criterios anteriores Y requiere 2 unidades de concentrado de glóbulos rojos. |
Hasta el día 28
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Hipoglucemia
Periodo de tiempo: Durante el tiempo que los participantes reciben las 16 dosis del producto en investigación y los 7 días posteriores a la última dosis
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Hipoglucemia definida por niveles de glucosa validados por laboratorio central de menos de < 3,8 mmol/L.
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Durante el tiempo que los participantes reciben las 16 dosis del producto en investigación y los 7 días posteriores a la última dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antioxidantes
- Ácido ascórbico
Otros números de identificación del estudio
- APHP200019
- 2019-003350-80 (Identificador de registro: IDRCB)
- 2020-003923-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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