Minska organdysfunktion med C-vitamin vid septisk ARDS (LOVIT ARDS)
En multicenter dold-allokering parallellgruppsblind randomiserad kontrollerad studie för att fastställa effekten av högdos intravenöst vitamin C jämfört med placebo på dödlighet eller ihållande organdysfunktion vid 28 dagar hos patienter med septisk intensivvårdsavdelning
Det primära syftet med studien syftar till att jämföra effekten av högdos intravenöst vitamin C vs placebo på en sammansättning av dödsfall eller ihållande organdysfunktion - definierat som fortsatt beroende av mekanisk ventilation, ny njurersättningsterapi eller vasopressorer - bedömd vid 28 dagar på intensivvårdsavdelningar (ICU).
Som sekundära mål syftar studien till:
För att jämföra effekten av högdos intravenöst vitamin C jämfört med placebo på:
- 6 månaders dödlighet;
- 6-månaders HRQoL;
- organfunktion (dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 och 28 om i ICU);
- global vävnadsdysoxi (vid baslinjen);
- syresättningsindex (FiO2 x Mean Airway Pressure/PaO2) (dagar 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 och 28 om de är på intensivvårdsavdelning och om de fortfarande är intuberade);
- förekomst av akut njurskada i stadium 3 enligt definitionen av KDIGO (Njursjukdom: Förbättring av globala resultat) kriterier20;
akut hemolys enligt definitionen av:
- läkarens bedömning av hemolys, som registrerats i diagrammet, eller
hemoglobinfall på minst 25 g/L inom 24 timmar efter en dos av prövningsprodukten PLUS 2 av följande:
- retikulocytantal >2 gånger den övre normalgränsen vid laboratoriet på klinisk plats;
- haptoglobin < undre normalgräns vid klinisk laboratorieplats;
- indirekt (okonjugerat) bilirubin >2 gånger den övre normalgränsen vid laboratoriet på klinisk plats;
- laktatdehydrogenas (LDH) >2 gånger den övre normalgränsen vid laboratoriet på klinisk plats.
Svår hemolys:
- hemoglobin < 75 g/L OCH minst 2 av ovanstående kriterier OCH kräver 2 enheter packade röda blodkroppar;
- hypoglykemi definierad som labbvaliderade glukosnivåer på mindre än < 3,8 mmol/L.
- För att bedöma baslinjenivåerna av C-vitamin hos studiedeltagare (före den första dosen av prövningsprodukten).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Behandlingsalternativ för sepsis komplicerad av ARDS är begränsade till antimikrobiella medel och stödjande vård (intravenösa vätskor, vasopressorer, mekanisk ventilation och njurersättningsterapi). Nya preliminära bevis tyder på att intravenöst C-vitamin kan vara den första behandlingen för att mildra den dysregulerade kaskaden av händelser som omvandlar en infektion till sepsis. Men slutgiltig praxis som ändrar bevis kräver en stor prövning för att upptäcka en rimlig, blygsam och kliniskt viktig skillnad i dödlighet.
Studien LOVIT kommer att genomföras samtidigt i Kanada (samordningsland), Frankrike, USA, Storbritannien och Australien/Nya Zeeland. Uppgifterna från varje land kommer att slås samman med målet att nå 4 000 patienter globalt (ungefär ca. 800 patienter per land). I samband med ökad off-label användning av C-vitamin för sepsis och pågående prövningar av C-vitamin tillsammans med andra farmakologiska interventioner, kommer denna studie att utgöra en rigorös bedömning av effekten av C-vitamin monoterapi på patientviktiga resultat. Dessutom kommer franska LOVIT-ARDS, en del av LOVIT, att tillhandahålla ytterligare information om den specifika undergruppen av patienter med sepsis och ARDS.
Detta är en prospektiv multicentrisk randomiserad kontrollerad studie. Webbaserat randomiseringssystem tillgängligt 24/7. Kvalificerade patienter kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till vitamin C eller matchande placebo. Studien kommer att använda permuterade block av okänd och varierande storlek och stratifiera randomisering per plats.
Studien kommer att registrera totalt minst 770 patienter. Webbplatserna förväntas registrera minst 1 eller 2 patienter per månad. Genom att registrera 385 utvärderbara patienter per arm kommer studien att ha 80 % kraft att upptäcka en 10 % absolut riskreduktion (från 50 % till 40 %, vilket motsvarar en 20 % relativ riskminskning).
Uppföljning i studien för varje patient: dagligen under intensivvårdsvistelsen och telefonuppföljning vid 6 månader.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 1 47 10 77 87
- E-post: djillali.annane@aphp.fr
Studieorter
-
-
-
Garches, Frankrike, 92100
- Rekrytering
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥18 år;
- Inlagd på intensivvårdsavdelning med bevisad eller misstänkt infektion som huvuddiagnos;
- Behandlas för närvarande med en kontinuerlig intravenös infusion av vasopressorer (noradrenalin, epinefrin, vasopressin, dopamin, fenylefrin);
- Presenterar med akut andnödsyndrom
- Patient som har undertecknat ett informerat och skriftligt samtycke, närhelst han/hon kan ge sitt samtycke, om inte uppstigning från sin representant närhelst han/hon är närvarande vid tidpunkten för screening för inkludering
- Anslutning till ett socialt trygghetssystem eller till ett universellt hälsoskydd (Couverture Maladie Universelle, CMU).
- Patienter under förmynderskap eller kurator kommer att inkluderas.
- Patienter vid enkla nödsituationer (juridisk definition) kommer att inkluderas.
Exklusions kriterier:
- > 24 timmars inläggning på intensivvårdsavdelning (ICU);
- Känd glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD) brist;
- Graviditet;
- Känd allergi mot C-vitamin;
- Kända njursten inom det senaste året;
- Fick eventuellt intravenöst C-vitamin under denna sjukhusvistelse såvida det inte ingår i parenteral näring;
- Förväntad död eller utsättning av livsuppehållande behandlingar inom 48 timmar;
- Tidigare inskriven i denna studie;
- Tidigare inskriven i en prövning för vilken samregistrering inte är tillåten (samregistrering avgörs från fall till fall).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm
vitamin C 50 mg/kg var 6:e timme i 96 timmar.
|
Interventionen är intravenös C-vitamin administrerat i bolusdoser på 50 mg/kg blandat i en 50 ml lösning av antingen dextros 5 % i vatten (D5W) eller normal koksaltlösning (0,9 % NaCl), under 30 till 60 minuter eller mer för deltagarna över 120 kg får inte överstiga 100 mg/minut, var 6:e timme i 96 timmar (dvs. 200 mg/kg/dag och totalt 16 doser). Läkemedlets andra namn: Askorbinsyra.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollarm
Placebo administrering
|
Administrering av placebo.
Patienterna (i kontrollarmen) kommer att få dextros 5 % i vatten (D5W) eller normal koksaltlösning (0,9 % NaCl) i en volym som matchar vitamin C. Placebo kommer att infunderas under 30 till 60 minuter eller mer för deltagare över 120 kg inte överstiga 100 mg/minut enligt infusionsanvisningarna för C-vitamin.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal avlidna deltagare eller med ihållande organdysfunktion
Tidsram: Båda bedömda vid 28 dagar
|
Definierat som död eller ihållande organdysfunktion: fortsatt beroende av mekanisk ventilation, njurersättningsterapi eller vasopressorer.
|
Båda bedömda vid 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vital staty vid 6 månader
Tidsram: vid 6 månader
|
Dödlighet vid 6 månader
|
vid 6 månader
|
|
Livskvalitetsbedömning: EQ-5D-5L
Tidsram: vid 6 månader
|
Patienternas livskvalitet kommer att bedömas genom frågeformuläret EQ-5D-5L. Frågeformuläret EQ-5D-5L består i huvudsak av 2 sidor: - sida 1: EQ-5D-5L beskrivande system: Det beskrivande systemet omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Patienten uppmanas att ange sitt hälsotillstånd genom att kryssa i rutan (1-siffrigt nummer) bredvid det mest lämpliga uttalandet i var och en av de fem dimensionerna. - sida 2: EQ visuell analog skala (VAS): EQ VAS registrerar patientens självskattade hälsa på en vertikal visuell analog skala. De två delarna av enkäten kan inte bedömas separat. |
vid 6 månader
|
|
Daglig organfunktion
Tidsram: Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
Daglig organfunktion (SOFA-poäng dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 och 28);
|
Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
|
Global vävnadsdysoxi
Tidsram: Vid baslinjen och dag 1, 3, 7
|
Global vävnadsdysoxi: bedömd genom serumlaktatkoncentration
|
Vid baslinjen och dag 1, 3, 7
|
|
Förekomst av steg 3 akut njurskada
Tidsram: Fram till dag 28
|
Förekomst av akut njurskada i stadium 3 enligt definitionen av KDIGO-kriterier
|
Fram till dag 28
|
|
Akut hemolys
Tidsram: Fram till dag 28
|
Akut hemolys enligt definitionen av:
Svår hemolys: - hemoglobin < 75 g/L OCH minst 2 av ovanstående kriterier OCH kräver 2 enheter packade röda blodkroppar. |
Fram till dag 28
|
|
Hypoglykemi
Tidsram: Under tiden får deltagarna de 16 doserna av prövningsprodukten och de 7 dagarna efter den sista dosen
|
Hypoglykemi som definieras av labbvaliderade kärnglukosnivåer på mindre än < 3,8 mmol/L.
|
Under tiden får deltagarna de 16 doserna av prövningsprodukten och de 7 dagarna efter den sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Skyddsmedel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Antioxidanter
- Askorbinsyra
Andra studie-ID-nummer
- APHP200019
- 2019-003350-80 (Registeridentifierare: IDRCB)
- 2020-003923-40 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .