Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere organdysfunksjon med C-vitamin ved septisk ARDS (LOVIT ARDS)

30. januar 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En multisenter skjult-allokering parallell-gruppe blindet randomisert kontrollert studie for å fastslå effekten av høydose intravenøst ​​vitamin C sammenlignet med placebo på dødelighet eller vedvarende organdysfunksjon ved 28 dager hos pasienter med septisk intensivavdeling

Hovedmålet med studien tar sikte på å sammenligne effekten av høydose intravenøs vitamin C vs. placebo på en sammensetning av død eller vedvarende organdysfunksjon - definert som fortsatt avhengighet av mekanisk ventilasjon, ny nyreerstatningsterapi eller vasopressorer - vurdert til 28. dager på intensivavdeling (ICU) pasienter.

Som sekundære mål har studiet som mål:

  • For å sammenligne effekten av høydose intravenøs vitamin C vs. placebo på:

    1. 6 måneders dødelighet;
    2. 6-måneders HRQoL;
    3. organfunksjon (dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 og 28 hvis i ICU);
    4. global vevsdysoksi (ved baseline);
    5. oksygeneringsindeks (FiO2 x gjennomsnittlig luftveistrykk/PaO2) (dager 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 og 28 hvis på intensivavdelingen og fortsatt intubert);
    6. forekomst av stadium 3 akutt nyreskade som definert av KDIGO (Nyresykdom: Forbedring av globale utfall) kriterier20;

    7. akutt hemolyse som definert av:

      • klinikerens vurdering av hemolyse, som registrert i diagrammet, eller

      • hemoglobinfall på minst 25 g/l innen 24 timer etter en dose av forsøksproduktet PLUSS 2 av følgende:

        • retikulocyttantall >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium;
        • haptoglobin < nedre normalgrense ved klinisk laboratorium;
        • indirekte (ukonjugert) bilirubin >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium;
        • laktatdehydrogenase (LDH) >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium.

      Alvorlig hemolyse:

      - hemoglobin < 75 g/L OG minst 2 av kriteriene ovenfor OG krever 2 enheter pakkede røde blodlegemer;

    8. hypoglykemi som definert som kjernelaboratorievaliderte glukosenivåer på mindre enn < 3,8 mmol/L.
  • For å vurdere baseline vitamin C-nivåer hos studiedeltakere (før den første dosen av undersøkelsesproduktet).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsalternativer for sepsis komplisert av ARDS er begrenset til antimikrobielle midler og støttebehandling (intravenøse væsker, vasopressorer, mekanisk ventilasjon og nyreerstatningsterapi). Nylige foreløpige bevis tyder på at intravenøs vitamin C kan være den første behandlingen for å dempe den dysregulerte kaskaden av hendelser som transformerer en infeksjon til sepsis. Imidlertid krever endelig praksis å endre bevis en stor prøve drevet for å oppdage en plausibel, beskjeden og klinisk viktig forskjell i dødelighet.

Studien LOVIT vil bli utført samtidig i Canada (koordineringsland), Frankrike, USA, Storbritannia og Australia/New Zealand. Dataene fra hvert land vil bli slått sammen med sikte på å nå 4000 pasienter globalt (omtrent). 800 pasienter per land). I sammenheng med økende off-label bruk av vitamin C for sepsis og pågående studier av vitamin C sammen med andre farmakologiske intervensjoner, vil denne studien utgjøre en streng vurdering av effekten av vitamin C monoterapi på pasientviktige resultater. Dessuten vil franske LOVIT-ARDS, en del av LOVIT, gi tilleggsinformasjon om den spesifikke undergruppen av pasienter med sepsis og ARDS.

Dette er en prospektiv multisentrisk randomisert kontrollert studie. Nettbasert randomiseringssystem tilgjengelig 24/7. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 til vitamin C eller matchende placebo. Studien vil bruke permuterte blokker av ikke avslørt og variabel størrelse og stratifisere randomisering etter sted.

Studien vil inkludere totalt minst 770 pasienter. Nettsteder forventes å registrere minst 1 eller 2 pasienter per måned. Ved å registrere 385 evaluerbare pasienter per arm, vil studien ha 80 % kraft til å oppdage en 10 % absolutt risikoreduksjon (fra 50 % til 40 %, som tilsvarer en 20 % relativ risikoreduksjon).

Oppfølging i studien for hver pasient: daglig under intensivopphold og telefonoppfølging ved 6 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

800

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92100
        • Rekruttering
        • Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter ≥18 år;
  • Innlagt på intensivavdeling med påvist eller mistenkt infeksjon som hoveddiagnose;
  • For tiden behandlet med en kontinuerlig intravenøs infusjon av vasopressorer (noradrenalin, epinefrin, vasopressin, dopamin, fenylefrin);
  • Presenterer med akutt respiratorisk distress syndrom
  • Pasient som har signert et informert og skriftlig samtykke, når han/hun er i stand til å samtykke, om ikke oppstigning fra sin representant når han/hun er til stede på tidspunktet for screening for inkludering
  • Tilknytning til et trygdesystem eller til en universell helsedekning (Couverture Maladie Universelle, CMU).
  • Pasienter under vergemål eller kuratorskap vil bli inkludert.
  • Pasienter i enkelt nødstilfelle (juridisk definisjon) vil bli inkludert.

Ekskluderingskriterier:

  • > 24 timers innleggelse på intensivavdeling (ICU);
  • Kjent glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel;
  • Svangerskap;
  • Kjent allergi mot vitamin C;
  • Kjente nyrestein i løpet av det siste året;
  • Mottok intravenøst ​​vitamin C under denne sykehusinnleggelsen med mindre det ble inkorporert i parenteral ernæring;
  • Forventet død eller tilbaketrekking av livsopprettholdende behandlinger innen 48 timer;
  • Tidligere påmeldt denne studien;
  • Tidligere innmeldt til en prøvelse som det ikke er tillatt med påmelding til (sampåmelding avgjøres fra sak til sak).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
vitamin C 50 mg/kg hver 6. time i 96 timer.
Legemiddel: Administrering av vitamin C

Intervensjonen er intravenøs vitamin C administrert i bolusdoser på 50 mg/kg blandet i en 50 ml løsning av enten dekstrose 5 % i vann (D5W) eller vanlig saltvann (0,9 % NaCl), i løpet av 30 til 60 minutter eller mer for deltakerne over 120 kg for ikke å overstige 100 mg/minutt, hver 6. time i 96 timer (dvs. 200 mg/kg/dag og totalt 16 doser).

Det andre navnet på stoffet: Askorbinsyre.

Andre navn:
  • Administrering av askorbinsyre
Placebo komparator: Kontrollarm
Placebo administrering
Legemiddel: Administrering av placebo
Administrering av placebo. Pasienter (i kontrollarmen) vil få dekstrose 5 % i vann (D5W) eller vanlig saltvann (0,9 % NaCl) i et volum som matcher vitamin C. Placebo vil bli infundert over 30 til 60 minutter eller mer for deltakere over 120 kg ikke overstige 100 mg/minutt i henhold til infusjonsinstruksjonene for vitamin C.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall avdøde deltakere eller med vedvarende organdysfunksjon
Tidsramme: Begge vurdert til 28 dager
Definert som død eller vedvarende organdysfunksjon: fortsatt avhengighet av mekanisk ventilasjon, nyreerstatningsterapi eller vasopressorer.
Begge vurdert til 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vital statue på 6 måneder
Tidsramme: ved 6 måneder
Dødelighet ved 6 måneder
ved 6 måneder
Livskvalitetsvurdering: EQ-5D-5L
Tidsramme: ved 6 måneder

Livskvaliteten til pasientene vil bli vurdert av spørreskjemaet EQ-5D-5L.

Spørreskjemaet EQ-5D-5L består i hovedsak av 2 sider:

- side 1: EQ-5D-5L beskrivende system:

Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen (1-sifret nummer) ved siden av den mest passende erklæringen i hver av de fem dimensjonene.

- side 2: EQ visuell analog skala (VAS): EQ VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala.

De 2 delene av spørreskjemaet kan ikke vurderes hver for seg.
ved 6 måneder
Daglig organfunksjon
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Daglig organfunksjon (SOFA-score dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 og 28);
Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Global vevsdysoksi
Tidsramme: Ved baseline og dag 1, 3, 7
Global vevsdysoksi: vurdert ved serumlaktatkonsentrasjon
Ved baseline og dag 1, 3, 7
Forekomst av stadium 3 akutt nyreskade
Tidsramme: Frem til dag 28
Forekomst av stadium 3 akutt nyreskade som definert av KDIGO-kriterier
Frem til dag 28
Akutt hemolyse
Tidsramme: Frem til dag 28

Akutt hemolyse som definert av:

  • klinikerens vurdering av hemolyse, som registrert i diagrammet, OR

  • hemoglobinfall på minst 25 g/l innen 24 timer etter en dose av forsøksproduktet PLUSS 2 av følgende:

    • retikulocyttantall >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium;
    • haptoglobin < nedre normalgrense ved klinisk laboratorium;
    • indirekte (ukonjugert) bilirubin >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium;
    • LDH >2 ganger øvre normalgrense ved klinisk laboratorium.

Alvorlig hemolyse:

- hemoglobin < 75 g/L OG minst 2 av kriteriene ovenfor OG krever 2 enheter pakkede røde blodlegemer.
Frem til dag 28
Hypoglykemi
Tidsramme: I løpet av tiden mottar deltakerne de 16 dosene av undersøkelsesproduktet og de 7 dagene etter siste dose
Hypoglykemi som definert av kjernelaboratorievaliderte glukosenivåer på mindre enn < 3,8 mmol/L.
I løpet av tiden mottar deltakerne de 16 dosene av undersøkelsesproduktet og de 7 dagene etter siste dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

31. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200019
  • 2019-003350-80 (Registeridentifikator: IDRCB)
  • 2020-003923-40 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lungesviktsyndrom

Kliniske studier på Administrering av vitamin C

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere