Elinten toimintahäiriöiden vähentäminen C-vitamiinilla septisessä ARDSissa (LOVIT ARDS)
Monikeskus-piilotettu rinnakkaisryhmäsokkoutettu satunnaiskontrolloitu koe, jolla varmistetaan suuren annoksen laskimonsisäisen C-vitamiinin vaikutus plaseboon verrattuna kuolleisuuteen tai pysyviin elinten toimintahäiriöihin 28 päivän kuluttua septisen teho-osaston potilaista
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata suuriannoksisen suonensisäisen C-vitamiinin ja lumelääkkeen vaikutusta kuoleman tai jatkuvan elinten toimintahäiriön yhdistelmään, joka määritellään jatkuvaksi riippuvuudeksi mekaanisesta ventilaatiosta, uudesta munuaiskorvaushoidosta tai vasopressoreista, arvioituna 28-vuotiaana. päivää tehohoitoyksikön (ICU) potilailla.
Toissijaisina tavoitteina tutkimuksen tavoitteena on:
Vertaaksesi suurten suonensisäisen C-vitamiiniannosten ja lumelääkkeen vaikutusta:
- 6 kuukauden kuolleisuus;
- 6 kuukauden HRQoL;
- elinten toiminta (päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 ja 28, jos teho-osastolla);
- globaali kudosdysoksia (lähtötilanteessa);
- hapetusindeksi (FiO2 x Mean Airway Pressure/PaO2) (päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 ja 28, jos teho-osastolla ja jos edelleen intuboituna);
- vaiheen 3 akuutin munuaisvaurion esiintyminen KDIGO:n (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) kriteereissä20;
akuutti hemolyysi, joka määritellään:
- kliinikon arvio hemolyysistä, kuten kaaviossa on kirjattu, tai
hemoglobiinin pudotus vähintään 25 g/l 24 tunnin sisällä seuraavista tutkimusvalmisteen PLUS 2 annoksesta:
- retikulosyyttien määrä > 2 kertaa normaalin yläraja kliinisen paikan laboratoriossa;
- haptoglobiini < normaalin alaraja kliinisen paikan laboratoriossa;
- epäsuora (konjugoitumaton) bilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja kliinisen paikan laboratoriossa;
- laktaattidehydrogenaasi (LDH) > 2 kertaa normaalin yläraja kliinisen paikan laboratoriossa.
Vaikea hemolyysi:
- hemoglobiini < 75 g/L JA vähintään 2 yllä olevista kriteereistä JA vaatii 2 yksikköä pakattuja punasoluja;
- hypoglykemia, joka määritellään laboratoriossa vahvistetuiksi ydinglukoosipitoisuuksiksi, jotka ovat alle < 3,8 mmol/l.
- C-vitamiinin lähtötason arvioimiseksi tutkimukseen osallistuneilla (ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ARDS:n komplisoiman sepsiksen hoitovaihtoehdot rajoittuvat mikrobilääkkeisiin ja tukihoitoon (laskimonsisäiset nesteet, vasopressorit, koneellinen ventilaatio ja munuaiskorvaushoito). Viimeaikaiset alustavat todisteet viittaavat siihen, että suonensisäinen C-vitamiini voi olla ensimmäinen hoitomuoto, joka lievittää säätelemätöntä tapahtumasarjaa, joka muuttaa infektion sepsikseksi. Lopullinen käytäntöä muuttava näyttö edellyttää kuitenkin laajaa tutkimusta, jonka avulla voidaan havaita uskottava, vaatimaton ja kliinisesti tärkeä ero kuolleisuudessa.
LOVIT-tutkimus tehdään samanaikaisesti Kanadassa (koordinaatiomaa), Ranskassa, Yhdysvalloissa, Isossa-Britanniassa ja Australiassa/Uudessa-Seelannissa. Kunkin maan tiedot yhdistetään tavoitteena tavoittaa 4 000 potilasta maailmanlaajuisesti (noin 800 potilasta maata kohden). Näin ollen, kun otetaan huomioon C-vitamiinin käytön lisääntyminen sepsiksen hoitoon ja käynnissä oleviin C-vitamiinitutkimuksiin yhdistettynä muihin farmakologisiin toimenpiteisiin, tämä tutkimus muodostaa tiukan arvion C-vitamiinimonoterapian vaikutuksesta potilaan kannalta tärkeisiin tuloksiin. Lisäksi ranskalainen LOVIT-ARDS, joka on osa LOVITia, tarjoaa lisätietoja tietystä sepsis- ja ARDS-potilaiden alaryhmästä.
Tämä on tuleva monikeskinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Web-pohjainen satunnaistusjärjestelmä käytettävissä 24/7. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 C-vitamiiniin tai vastaavaan lumelääkkeeseen. Tutkimuksessa käytetään paljastamattomia ja vaihtelevan kokoisia permutoituja lohkoja ja kerrotaan satunnaistaminen paikan mukaan.
Tutkimukseen otetaan yhteensä vähintään 770 potilasta. Sivustojen odotetaan rekisteröivän vähintään 1 tai 2 potilasta kuukaudessa. Kun tutkimukseen otetaan 385 arvioitavaa potilasta tutkimusryhmää kohden, tutkimuksessa on 80 %:n kyky havaita 10 %:n absoluuttisen riskin väheneminen (50 %:sta 40 %:iin, mikä vastaa 20 %:n suhteellista riskin vähenemistä).
Seuranta tutkimuksessa jokaiselle potilaalle: päivittäin teho-osaston aikana ja puhelinseuranta 6 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 47 10 77 87
- Sähköposti: djillali.annane@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Garches, Ranska, 92100
- Rekrytointi
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥18 vuotta;
- Päästettiin teho-osastolle, jonka päädiagnoosina on todettu tai epäilty infektio;
- Tällä hetkellä hoidetaan jatkuvalla suonensisäisellä vasopressori-infuusiolla (norepinefriini, epinefriini, vasopressiini, dopamiini, fenyyliefriini);
- Esiintyy akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
- Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen ja kirjallisen suostumuksen aina, kun hän pystyy antamaan suostumuksen, ellei nousemassa edustajansa luota aina kun hän on läsnä seulonnan aikana.
- Kuuluminen sosiaaliturvajärjestelmään tai yleiseen terveydenhuoltoon (Couverture Maladie Universelle, CMU).
- Huollon tai huoltajan alaiset potilaat otetaan mukaan.
- Potilaat yksinkertaisissa hätätilanteissa (lakimäärittely) otetaan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- > 24 tuntia tehohoitoyksikön (ICU) vastaanottoa;
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos;
- Raskaus;
- Tunnettu allergia C-vitamiinille;
- Tunnetut munuaiskivet viimeisen vuoden aikana;
- Sai suonensisäisesti C-vitamiinia tämän sairaalahoidon aikana, ellei se sisälly parenteraaliseen ravitsemukseen;
- Odotettu kuolema tai elämää ylläpitävän hoidon keskeyttäminen 48 tunnin sisällä;
- Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen;
- Aiemmin ilmoittautunut kokeeseen, johon osallistuminen ei ole sallittua (yhteisilmoittautuminen tapauskohtaisesti).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
C-vitamiinia 50 mg/kg 6 tunnin välein 96 tunnin ajan.
|
Interventio on suonensisäinen C-vitamiini, joka annetaan bolusannoksina 50 mg/kg sekoitettuna 50 ml:n liuokseen, jossa on joko 5 % dekstroosia vedessä (D5W) tai normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl), vähintään 30-60 minuutin ajan osallistujille. yli 120 kg ei saa ylittää 100 mg/min 6 tunnin välein 96 tunnin ajan (ts. 200 mg/kg/vrk ja yhteensä 16 annosta). Lääkkeen toinen nimi: Askorbiinihappo.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Placebon antaminen
|
Plasebon antaminen.
Potilaat (kontrollihaarassa) saavat dekstroosia 5 % vedessä (D5W) tai normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl) määränä, joka vastaa C-vitamiinia. Yli 120 kg painaville osallistujille annetaan lumelääkettä 30–60 minuutin infuusiona tai kauemmin. ei saa ylittää 100 mg/minuutti C-vitamiinin infuusio-ohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleiden osallistujien määrä tai joilla on jatkuva elinten toimintahäiriö
Aikaikkuna: Molemmat arvioitiin 28 päiväksi
|
Määritelty kuolemaksi tai jatkuvaksi elinten toimintahäiriöksi: jatkuva riippuvuus mekaanisesta ventilaatiosta, munuaisten korvaushoidosta tai vasopressoreista.
|
Molemmat arvioitiin 28 päiväksi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tärkeä patsas 6 kuukauden ikäisenä
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Kuolleisuus 6 kuukauden iässä
|
6 kuukauden iässä
|
|
Elämänlaadun arviointi: EQ-5D-5L
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Potilaiden elämänlaatua arvioidaan kyselylomakkeella EQ-5D-5L. Kyselylomake EQ-5D-5L koostuu olennaisesti 2 sivusta: - sivu 1: EQ-5D-5L kuvaava järjestelmä: Kuvaava järjestelmä koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti (1-numeroinen numero) sopivimman lausunnon vierestä kussakin viidestä ulottuvuudesta. - sivu 2: EQ visuaalinen analoginen asteikko (VAS): EQ VAS tallentaa potilaan itsearvioinnin pystysuoralla visuaalisella analogisella asteikolla. Kyselyn kahta osaa ei voida arvioida erikseen. |
6 kuukauden iässä
|
|
Päivittäinen elinten toiminta
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
Päivittäinen elinten toiminta (SOFA-pisteet päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 ja 28);
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
|
Globaali kudosdysoksia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 1, 3, 7
|
Globaali kudosdysoksia: arvioida seerumin laktaattipitoisuuden perusteella
|
Lähtötilanteessa ja päivinä 1, 3, 7
|
|
Vaiheen 3 akuutin munuaisvaurion esiintyminen
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Vaiheen 3 akuutin munuaisvaurion esiintyminen KDIGO-kriteerien mukaan
|
Päivään 28 asti
|
|
Akuutti hemolyysi
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Akuutti hemolyysi määritellään seuraavasti:
Vaikea hemolyysi: - hemoglobiini < 75 g/l JA vähintään 2 yllä olevista kriteereistä JA vaatii 2 yksikköä pakattuja punasoluja. |
Päivään 28 asti
|
|
Hypoglykemia
Aikaikkuna: Tänä aikana osallistujat saavat 16 annosta tutkimusvalmistetta ja 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Hypoglykemia, joka määritellään laboratoriossa vahvistetuilla ydinglukoositasoilla, jotka ovat alle < 3,8 mmol/l.
|
Tänä aikana osallistujat saavat 16 annosta tutkimusvalmistetta ja 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Suojaavat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antioksidantit
- Askorbiinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200019
- 2019-003350-80 (Rekisterin tunniste: IDRCB)
- 2020-003923-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .