Szervműködési zavarok csökkentése C-vitaminnal szeptikus ARDS-ben (LOVIT ARDS)
Többközpontú rejtett elosztású, párhuzamos csoportos vak, randomizált, kontrollált vizsgálat a nagy dózisú intravénás C-vitamin placebóval összehasonlítva a mortalitásra vagy a tartós szervi diszfunkcióra gyakorolt hatásának megállapítására 28 napos szeptikus intenzív osztályon.
A vizsgálat elsődleges célja a nagy dózisú intravénás C-vitamin és a placebo hatásának összehasonlítása a halálozás vagy a tartós szervi működési zavarok összetettségében – amelyet a mechanikus lélegeztetéstől, új vesepótló kezeléstől vagy vazopresszoroktól való folyamatos függőségként határoztak meg –, amelyet 28 évesen értékeltek. nap intenzív osztályon (ICU) kezelt betegeken.
Másodlagos célkitűzésként a tanulmány célja:
A nagy dózisú intravénás C-vitamin és a placebo hatásának összehasonlítása:
- 6 hónapos halálozás;
- 6 hónapos HRQoL;
- szervek működése (1., 2., 3., 4., 7., 10., 14. és 28. nap, ha intenzív osztályon van);
- globális szöveti dysoxia (a kiinduláskor);
- oxigenizációs index (FiO2 x átlagos légúti nyomás/PaO2) (1., 2., 3., 4., 7., 10., 14. és 28. nap, ha intenzív osztályon van, és ha még mindig intubálva van);
- 3. stádiumú akut vesekárosodás előfordulása a KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) kritériumai szerint20;
akut hemolízis a következőképpen definiálva:
- klinikus megítélése a hemolízisről, amint azt a diagram rögzíti, ill
A hemoglobinszint legalább 25 g/l-es csökkenése 24 órán belül a következő vizsgálati készítmény PLUS 2 adagját követően:
- retikulocitaszám a normál felső határának kétszerese a klinikai laborban;
- haptoglobin < a normál alsó határa a klinikai laborban;
- indirekt (nem konjugált) bilirubin a normál felső határának kétszerese a klinikai laborban;
- laktát-dehidrogenáz (LDH) a normál felső határának kétszerese a klinikai laboratóriumban.
Súlyos hemolízis:
- hemoglobin < 75 g/L ÉS a fenti kritériumok közül legalább 2 ÉS 2 egységnyi vörösvértestet igényel;
- hipoglikémia, amelyet a laboratóriumi vizsgálatok alapján 3,8 mmol/l-nél kisebb glükózszintnél határoztak meg.
- A vizsgálati résztvevők C-vitamin kiindulási szintjének felmérése (a vizsgálati készítmény első adagja előtt).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ARDS által komplikált szepszis kezelési lehetőségei az antimikrobiális szerekre és a szupportív kezelésre (intravénás folyadékok, vazopresszorok, gépi lélegeztetés és vesepótló kezelés) korlátozódnak. A legújabb előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy az intravénás C-vitamin lehet az első terápia, amely enyhíti a fertőzést szepszissé alakító, szabályozatlan események sorozatát. Mindazonáltal, hogy a gyakorlatot megváltoztató bizonyítékokat véglegesen lehessen módosítani, nagy vizsgálatra van szükség, amely lehetővé teszi a mortalitás elfogadható, szerény és klinikailag fontos különbségeinek kimutatását.
A LOVIT vizsgálatot egyidejűleg Kanadában (a koordinációs ország), Franciaországban, az Amerikai Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban és Ausztráliában/Új-Zélandon végzik. Az egyes országok adatait összevonják azzal a céllal, hogy világszerte elérjék a 4000 beteget (nagyjából kb. országonként 800 beteg). Így, tekintettel a C-vitamin szepszisre történő növekvő jelzés nélküli felhasználására és a C-vitamin folyamatban lévő, más farmakológiai beavatkozásokkal egybekötött kísérleteire, ez a tanulmány szigorú értékelést ad a C-vitamin monoterápia hatásának a betegek számára fontos eredményekre. Ezenkívül a francia LOVIT-ARDS, amely a LOVIT része, további információkat fog nyújtani a szepszisben és az ARDS-ben szenvedő betegek speciális alcsoportjáról.
Ez egy prospektív multicentrikus randomizált, kontrollált vizsgálat. Web alapú randomizációs rendszer a hét minden napján, 24 órában elérhető. A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják a C-vitaminhoz vagy a megfelelő placebóhoz. A tanulmány nem közzétett és változó méretű permutált blokkokat fog használni, és a randomizációt helyek szerint rétegzi.
A vizsgálatba összesen legalább 770 beteget vonnak be. Az oldalak várhatóan legalább 1 vagy 2 beteget vesznek fel havonta. Karonként 385 értékelhető beteg bevonásával a vizsgálat 80%-os teljesítményével 10%-os abszolút kockázatcsökkenést észlel (50%-ról 40%-ra, ami 20%-os relatív kockázatcsökkenésnek felel meg).
Nyomon követés a vizsgálatban minden betegnél: naponta intenzív osztályon való tartózkodás alatt és telefonos követés 6 hónapos korban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Telefonszám: +33 1 47 10 77 87
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Garches, Franciaország, 92100
- Toborzás
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 év feletti betegek;
- Intenzív osztályra kerül, ha a fő diagnózis bizonyított vagy gyanítható fertőzés;
- Jelenleg vazopresszorok (norepinefrin, epinefrin, vazopresszin, dopamin, fenilefrin) folyamatos intravénás infúziójával kezelik;
- Akut légzési distressz szindrómával
- A beteg, aki aláírta a tájékozott és írásos beleegyezését, amikor csak képes beleegyezésére, ha nem száll fel képviselőjétől, amikor jelen van a felvételi szűréskor
- Társadalombiztosítási rendszerhez vagy egyetemes egészségügyi biztosításhoz való tartozás (Couverture Maladie Universelle, CMU).
- A gondnokság vagy gondnokság alatt álló betegek is ide tartoznak.
- Az egyszerű sürgősségi esetek (jogi meghatározás) betegek is ide tartoznak.
Kizárási kritériumok:
- > 24 órás intenzív osztályos (ICU) felvétel;
- Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány;
- Terhesség;
- ismert allergia a C-vitaminra;
- Ismert vesekő az elmúlt 1 évben;
- Bármilyen intravénás C-vitamint kapott a kórházi kezelés során, kivéve, ha a parenterális táplálásba beépült;
- Várható haláleset vagy az életfenntartó kezelések visszavonása 48 órán belül;
- Korábban részt vett ebben a tanulmányban;
- Korábban olyan vizsgálatban vettek részt, amelyre az együttes beiratkozás nem megengedett (az együttfelvételt eseti alapon kell meghatározni).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti kar
C-vitamin 50 mg/kg 6 óránként 96 órán keresztül.
|
A beavatkozás intravénás C-vitamin beadása 50 mg/ttkg bolusban, 50 ml-es, 5%-os vizes dextróz (D5W) vagy normál sóoldat (0,9% NaCl) oldatban elkeverve, 30-60 percen keresztül vagy tovább a résztvevők számára. 120 kg felett nem haladhatja meg a 100 mg/perc értéket, 6 óránként 96 órán keresztül (pl. 200 mg/ttkg/nap és összesen 16 adag). A gyógyszer másik neve: Aszkorbinsav.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Irányító kar
Placebo beadás
|
Placebo beadása.
A betegek (a kontroll karban) 5%-os dextrózt (D5W) vagy normál sóoldatot (0,9% NaCl) kapnak a C-vitaminnak megfelelő térfogatban. A placebót 30-60 percen keresztül vagy tovább infúzióban adják be a 120 kg feletti résztvevőknek. ne haladja meg a 100 mg/perc értéket a C-vitamin infúziós utasításai szerint.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elhunyt résztvevők száma vagy tartós szervi diszfunkció esetén
Időkeret: Mindkettőt 28 napra értékelték
|
Halálként vagy tartós szervi működési zavarként határozzák meg: folyamatos függőség a gépi lélegeztetéstől, vesepótló kezeléstől vagy vazopresszoroktól.
|
Mindkettőt 28 napra értékelték
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vital szobor 6 hónaposan
Időkeret: 6 hónaposan
|
Halálozás 6 hónapos korban
|
6 hónaposan
|
|
Életminőség felmérés: EQ-5D-5L
Időkeret: 6 hónaposan
|
A betegek életminőségét az EQ-5D-5L kérdőív fogja értékelni. Az EQ-5D-5L kérdőív lényegében 2 oldalból áll: - 1. oldal: az EQ-5D-5L leíró rendszer: A leíró rendszer öt dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák. A pácienst arra kérik, hogy jelezze egészségi állapotát az öt dimenzió mindegyikében a legmegfelelőbb állítás melletti négyzet (1 számjegyű szám) kipipálásával. - 2. oldal: az EQ vizuális analóg skála (VAS): az EQ VAS egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti a páciens önértékelését. A kérdőív 2 része külön-külön nem értékelhető. |
6 hónaposan
|
|
Napi szervműködés
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 7., 10., 14., 28.
|
Napi szervműködés (SOFA pontszám 1., 2., 3., 4., 7., 10., 14. és 28. nap);
|
1., 2., 3., 4., 7., 10., 14., 28.
|
|
Globális szöveti dysoxia
Időkeret: Kiinduláskor és az 1., 3., 7. napon
|
Globális szöveti dysoxia: a szérum laktátkoncentrációja alapján értékeljük
|
Kiinduláskor és az 1., 3., 7. napon
|
|
3. stádiumú akut vesekárosodás előfordulása
Időkeret: 28 napig
|
3. stádiumú akut vesekárosodás előfordulása a KDIGO-kritériumok szerint
|
28 napig
|
|
Akut hemolízis
Időkeret: 28 napig
|
Az akut hemolízist a következők határozzák meg:
Súlyos hemolízis: - hemoglobin < 75 g/L ÉS a fenti kritériumok közül legalább 2 ÉS 2 egységnyi vörösvértestet igényel. |
28 napig
|
|
Hipoglikémia
Időkeret: Ezalatt a résztvevők megkapják a 16 adag vizsgálati készítményt és az utolsó adagot követő 7 napon belül
|
Hipoglikémia, amelyet a laboratóriumi vizsgálatok alapján 3,8 mmol/l-nél kisebb glükózszint határoz meg.
|
Ezalatt a résztvevők megkapják a 16 adag vizsgálati készítményt és az utolsó adagot követő 7 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Légzési zavarok
- Tüdőbetegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Tüdősérülés
- Csecsemő, Koraszülött, Betegségek
- Légzési distressz szindróma
- Légzési distressz szindróma, újszülött
- Akut tüdősérülés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Védőszerek
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Antioxidánsok
- C-vitamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP200019
- 2019-003350-80 (Registry Identifier: IDRCB)
- 2020-003923-40 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .