Diminution du dysfonctionnement des organes avec la VITAMINE C dans le SDRA septique (LOVIT ARDS)
Un essai contrôlé randomisé en aveugle multicentrique à allocation dissimulée en groupes parallèles pour déterminer l'effet de la vitamine C intraveineuse à forte dose par rapport au placebo sur la mortalité ou le dysfonctionnement organique persistant à 28 jours chez les patients septiques des unités de soins intensifs
L'objectif principal de l'étude vise à comparer l'effet de la vitamine C intraveineuse à forte dose par rapport au placebo sur un composite de décès ou de dysfonctionnement organique persistant - défini comme une dépendance continue à la ventilation mécanique, à une nouvelle thérapie de remplacement rénal ou aux vasopresseurs - évalué à 28 ans. jours sur les patients des unités de soins intensifs (USI).
Comme objectifs secondaires, l'étude vise :
Pour comparer l'effet de la vitamine C intraveineuse à forte dose par rapport au placebo sur :
- mortalité à 6 mois ;
- QVLS à 6 mois ;
- fonction organique (jours 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 et 28 si en soins intensifs) ;
- dysoxie tissulaire globale (au départ) ;
- indice d'oxygénation (FiO2 x pression moyenne des voies respiratoires/PaO2) (jours 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 et 28 si en soins intensifs et si encore intubé) ;
- la survenue d'une lésion rénale aiguë de stade 3 telle que définie par les critères KDIGO (Kidney Disease : Improving Global Outcomes)20 ;
hémolyse aiguë définie par :
- jugement du clinicien sur l'hémolyse, tel qu'enregistré dans le dossier, ou
chute d'hémoglobine d'au moins 25 g/L dans les 24 heures suivant une dose de produit expérimental PLUS 2 des éléments suivants :
- nombre de réticulocytes > 2 fois la limite supérieure de la normale au laboratoire du site clinique ;
- haptoglobine < limite inférieure de la normale au laboratoire du site clinique ;
- bilirubine indirecte (non conjuguée) > 2 fois la limite supérieure de la normale au laboratoire du site clinique ;
- lactate déshydrogénase (LDH) > 2 fois la limite supérieure de la normale au laboratoire du site clinique.
Hémolyse sévère :
- hémoglobine < 75 g/L ET au moins 2 des critères ci-dessus ET nécessite 2 culots globulaires ;
- hypoglycémie définie comme des taux de glucose de base validés en laboratoire inférieurs à < 3,8 mmol/L.
- Évaluer les niveaux de base de vitamine C chez les participants à l'étude (avant la première dose du produit expérimental).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les options de traitement de la septicémie compliquée par le SDRA se limitent aux antimicrobiens et aux soins de soutien (liquides intraveineux, vasopresseurs, ventilation mécanique et thérapie de remplacement rénal). Des preuves préliminaires récentes suggèrent que la vitamine C intraveineuse pourrait être la première thérapie pour atténuer la cascade dérégulée d'événements transformant une infection en septicémie. Cependant, les données probantes définitives sur l'évolution des pratiques nécessitent un essai de grande envergure pour détecter une différence plausible, modeste et cliniquement importante dans la mortalité.
L'étude LOVIT sera menée simultanément au Canada (pays de coordination), en France, aux États-Unis d'Amérique, au Royaume-Uni et en Australie/Nouvelle-Zélande. Les données de chaque pays seront fusionnées dans le but d'atteindre 4 000 patients dans le monde (environ 800 patients par pays). Ainsi, dans le contexte de l'augmentation de l'utilisation hors AMM de la vitamine C pour le sepsis et des essais en cours sur la vitamine C associée à d'autres interventions pharmacologiques, cette étude constituera une évaluation rigoureuse de l'effet de la monothérapie à la vitamine C sur les résultats importants pour le patient. De plus, le LOVIT-ARDS français, qui fait partie du LOVIT, fournira des informations supplémentaires sur le sous-groupe spécifique de patients atteints de septicémie et de SDRA.
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé multicentrique prospectif. Système de randomisation en ligne disponible 24h/24 et 7j/7. Les patients éligibles seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de la vitamine C ou un placebo correspondant. L'étude utilisera des blocs permutés de taille non divulguée et variable et stratifiera la randomisation par site.
L'étude recrutera un total d'au moins 770 patients. Les sites doivent recruter au moins 1 ou 2 patients par mois. En recrutant 385 patients évaluables par bras, l'étude aura une puissance de 80 % pour détecter une réduction du risque absolu de 10 % (de 50 % à 40 %, ce qui correspond à une réduction du risque relatif de 20 %).
Suivi dans l'étude pour chaque patient : quotidien pendant le séjour en USI et suivi téléphonique à 6 mois.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 47 10 77 87
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
Lieux d'étude
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Garches, France, 92100
- Recrutement
- Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ≥18 ans ;
- Admis aux soins intensifs avec une infection avérée ou suspectée comme diagnostic principal ;
- Actuellement traité par une perfusion intraveineuse continue de vasopresseurs (norépinéphrine, épinéphrine, vasopressine, dopamine, phényléphrine);
- Présenter un syndrome de détresse respiratoire aiguë
- Patient ayant signé un consentement éclairé et écrit, chaque fois qu'il est capable de consentir, à défaut d'ascendance de son représentant chaque fois qu'il est présent au moment du dépistage à l'inclusion
- Affiliation à un système de sécurité sociale ou à une couverture maladie universelle (Couverture Maladie Universelle, CMU).
- Les patients sous tutelle ou curatelle seront inclus.
- Les patients en cas d'urgence simple (définition légale) seront inclus.
Critère d'exclusion:
- > 24 heures d'admission en unité de soins intensifs (USI);
- Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD);
- Grossesse;
- Allergie connue à la vitamine C;
- Calculs rénaux connus au cours de la dernière année ;
- A reçu de la vitamine C par voie intraveineuse au cours de cette hospitalisation, sauf si elle est incorporée dans la nutrition parentérale ;
- Décès prévu ou arrêt des traitements vitaux dans les 48 heures ;
- Précédemment inscrit à cette étude ;
- Précédemment inscrit à un essai pour lequel la co-inscription n'est pas autorisée (co-inscription à déterminer au cas par cas).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental
vitamine C 50 mg/kg toutes les 6 heures pendant 96 heures.
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L'intervention consiste en de la vitamine C intraveineuse administrée en doses bolus de 50 mg/kg mélangées dans une solution de 50 mL de dextrose à 5 % dans de l'eau (D5W) ou de solution saline normale (0,9 % de NaCl), pendant 30 à 60 minutes ou plus pour les participants. plus de 120 kg ne pas dépasser 100 mg/minute, toutes les 6 heures pendant 96 heures (c.-à-d. 200 mg/kg/jour et 16 doses au total). L'autre nom du médicament : Acide ascorbique.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras de commande
Administration d'un placebo
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Administration de placebo.
Les patients (dans le groupe témoin) recevront du dextrose à 5 % dans de l'eau (D5W) ou une solution saline normale (0,9 % de NaCl) dans un volume correspondant à la vitamine C. Le placebo sera perfusé pendant 30 à 60 minutes ou plus pour les participants de plus de 120 kg ne pas dépasser 100 mg/minute selon les instructions de perfusion de vitamine C.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants décédés ou présentant un dysfonctionnement organique persistant
Délai: Les deux évalués à 28 jours
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Défini comme un décès ou un dysfonctionnement organique persistant : dépendance continue à la ventilation mécanique, à la thérapie de remplacement rénal ou aux vasopresseurs.
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Les deux évalués à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statue vitale à 6 mois
Délai: à 6 mois
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Mortalité à 6 mois
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à 6 mois
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Évaluation de la qualité de vie : EQ-5D-5L
Délai: à 6 mois
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La qualité de vie des patients sera évaluée par le questionnaire EQ-5D-5L. Le questionnaire EQ-5D-5L se compose essentiellement de 2 pages : - page1 : le système descriptif EQ-5D-5L : Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension a 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant la case (numéro à 1 chiffre) à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des cinq dimensions. - page 2 : l'échelle visuelle analogique EQ (EVA) : l'EQ VAS enregistre l'autoévaluation de l'état de santé du patient sur une échelle visuelle analogique verticale. Les 2 parties du questionnaire ne peuvent pas être évaluées séparément. |
à 6 mois
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Fonction organique quotidienne
Délai: Jours 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
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Fonction organique quotidienne (score SOFA jours 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14 et 28) ;
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Jours 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
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Dysoxie tissulaire globale
Délai: Au départ et jours 1, 3, 7
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Dysoxie tissulaire globale : évaluée par la concentration en lactate sérique
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Au départ et jours 1, 3, 7
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Présence d'une lésion rénale aiguë de stade 3
Délai: Jusqu'au jour 28
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Présence d'une lésion rénale aiguë de stade 3 telle que définie par les critères KDIGO
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Jusqu'au jour 28
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Hémolyse aiguë
Délai: Jusqu'au jour 28
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Hémolyse aiguë définie par :
Hémolyse sévère : - hémoglobine < 75 g/L ET au moins 2 des critères ci-dessus ET nécessite 2 culots globulaires. |
Jusqu'au jour 28
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Hypoglycémie
Délai: Pendant la période où les participants reçoivent les 16 doses du produit expérimental et les 7 jours suivant la dernière dose
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Hypoglycémie définie par des taux de glucose de base validés en laboratoire inférieurs à < 3,8 mmol/L.
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Pendant la période où les participants reçoivent les 16 doses du produit expérimental et les 7 jours suivant la dernière dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Djillali ANNANE, MD, PhD, Department Intensive Care Unit, Hospital Raymond Poincaré - APHP
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Antioxydants
- Acide ascorbique
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP200019
- 2019-003350-80 (Identificateur de registre: IDRCB)
- 2020-003923-40 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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