重症疾患関連コルチコステロイド不足に対するヒドロコルチゾンおよびフルドロコルチゾン (HORNbILL)
2025年4月25日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
この研究の目的は、重篤な疾患に関連したコルチコステロイド不足の ICU 成人を対象に、ハイドロコルチゾンとフルドロコルチゾンを併用した場合の有効性と安全性をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
詳細な説明
視床下部 - 下垂体 - 副腎系は、ノルアドレナリン作動性/血管抑制作動性システムとともに、ストレスに対する宿主反応の主要なシステムです。 2008 年に、科学界は、コルチゾール産生または組織内の生物活性が不十分なために体の恒常性が失われる、重症疾患関連コルチコステロイド不全 (CIRCI) と呼ばれる症候群について説明しました。 国際ガイドラインの最近の更新では、CIRCI の病態生理学、診断、および管理が詳しく説明されています。 CIRCI の有病率は、症例の組み合わせと病気の重症度によって異なります。 ヒドロコルチゾンとフルドロコルチゾンの併用は、CIRCI でしばしば合併する敗血症性ショックの転帰を改善しました。 ただし、敗血症性ショックのない CIRCI 患者におけるコルチコステロイドの有効性に関する十分な証拠はありません。 この研究の仮説は、ヒドロコルチゾンとフルドロコルチゾンの関連性が、コルチコステロイド不足に関連する重篤な疾患を持つ ICU 患者の換気と昇圧剤のない生存を改善するというものです。
SOFAスコアが6以上の患者は、CIRCIのスクリーニングを受けます。 CIRCIに罹患している患者は無作為に割り付けられ、ヒドロコルチゾンおよびフルドロコルチゾンまたはそれらのプラセボを投与されます。 CIRCIのない患者は標準治療を受け、90日間追跡されます（コホート観察研究）。
研究の種類
介入
入学 (推定)
1092
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Nicholas HEMING, MD, PhD
- 電話番号：+ 33 1 47 10 77 78
- メール：nicholas.heming@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Djillali ANNANE, MD, PhD
- 電話番号：+ 33 1 47 10 77 78
- メール：djillali.annane@aphp.fr
研究場所
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Garches、フランス、92380
- 募集
- General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- 集中治療室に入院。
- SOFA スコアが 6 以上で、少なくとも 6 時間連続である。
- 患者または法的に許可された近親者からの書面によるインフォームドコンセント、または緊急の延期された同意;
- 社会保障制度または国民皆保険制度 (Couverture Maladie Universelle、CMU) への加入。
除外基準:
- 疑いのある、または証明された急性副腎機能不全 (国際ガイドラインで定義されているように; 基礎コルチゾールまたはピークコルチゾール < 18 μg/dL)
- -既知の慢性副腎不全
- コルチゾール産生を阻害する併用療法
- 敗血症、敗血症性ショック (Singer Jama 2016)
- 活動性結核または真菌感染症
- 活動性ウイルス性肝炎またはヘルペスウイルスによる活動性感染症
- -ヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、シナクセン®またはそれらの賦形剤（SmPC）に対する過敏症または禁忌
- -何らかの理由で抗炎症性コルチコステロイドまたは代用ヒドロコルチゾンのいずれかを必要とする患者（酸素療法を必要とするCOVID-19肺炎に苦しんでいる患者など）。
- -1日あたり15 mgを超えるプレドニゾン（または同等物）による現在の治療 30日以上
- 糖尿病性ケトアシドーシスまたは高血糖性高浸透圧症候群
- 妊娠中または授乳中の女性
- 瀕死の患者
- 以前にこの研究に登録した
- -CIRCIおよび/またはコルチコイド薬に焦点を当てた、および/またはホーンビルと同様の主要エンドポイントに対処する別の介入研究への参加（人工呼吸器および昇圧剤のない生存期間）
- 後見人または指導を受けている患者
注: CIRCI の診断のための研究の一環として実施される Synacthen® テストで急性副腎機能不全が検出される患者は、コルチコステロイドで治療する必要があるため、無作為化されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブ
CIRCI 患者の場合：ヒドロコルチゾン + フルドロコルチゾン療法。
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治験薬には以下が含まれます：
すべての治療は、7 日後または患者が集中治療室を出るまで (いずれか早い方)、漸減することなく中止されます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
CIRCI 患者の場合：ヒドロコルチゾン プラセボ + フルドロコルチゾン プラセボ
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ヒドロコルチゾンおよびフルドロコルチゾンのプラセボを、インターベンショナル アームで実薬と同じ方法で 7 日間投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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人工呼吸器および昇圧剤を使用しない日数
時間枠：30日目
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無作為化後 30 日以内の人工呼吸器および昇圧剤を使用しない日数 (0 日を割り当てた死亡数)。
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30日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡率
時間枠：30日目、90日目、180日目
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ICU および退院時、無作為化後 30、90、180 日目の死亡率
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30日目、90日目、180日目
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昇圧剤なしで生存した日数
時間枠：30日目
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無作為化後 30 日目に昇圧剤なしで生存している日数。
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30日目
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人工呼吸なしで生存した日数
時間枠：30日目
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無作為化後 30 日目に人工呼吸なしで生存している日数。
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30日目
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割合の保留および/または引き出し
時間枠：3ヶ月まで
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積極的な治療を保留および/または中止する決定を下した患者の割合。
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3ヶ月まで
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ICU期間
時間枠：3ヶ月まで
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ICUでの滞在期間（単位：日分）。
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3ヶ月まで
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入院期間
時間枠：毎日 30 日まで
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滞在中の入院期間。
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毎日 30 日まで
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ICU再入院率
時間枠：毎日 30 日まで
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無作為化後 30 日間の ICU への再入院率。
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毎日 30 日まで
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安全性評価項目 - コルチコステロイドに関連する重大な有害事象
時間枠：毎日 30 日まで
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-無作為化後30日間に、院内感染、高血糖、高ナトリウム血症、神経障害（昏睡、脳卒中または筋力低下）のうち、コルチコステロイドに関連する重大な有害事象の影響を受けた患者の割合。
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毎日 30 日まで
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安全性評価項目 - 院内感染率
時間枠：毎日 30 日まで
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- 院内感染に罹患した患者の割合;
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毎日 30 日まで
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安全性評価項目 - 高血糖
時間枠：毎日 30 日まで
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-ICU滞在中または30日目までの高血糖のエピソード数のいずれか最初に発生した方;
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毎日 30 日まで
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安全性評価項目 - 高ナトリウム血症
時間枠：毎日 30 日まで
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-ICU滞在中または30日目までの高ナトリウム血症のエピソード数のいずれか最初に発生した方;
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毎日 30 日まで
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安全性評価項目 - 胃十二指腸出血
時間枠：毎日 30 日まで
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-ICU滞在中または30日目までの輸血または止血治療を必要とする胃十二指腸出血。
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毎日 30 日まで
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安全性評価項目 - コルチコステロイドの投与が必要
時間枠：毎日 30 日まで
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- 実験的治療の投与終了後にコルチコステロイドの投与を必要とする患者の数。
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毎日 30 日まで
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90日目での換気率および昇圧剤のない生存率
時間枠：90日目
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スクリーニングされたが無作為化されていない患者に関する副次的評価項目: CIRCIを欠く被験者における90日目での換気および昇圧剤のない生存率 |
90日目
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腎代替療法（RRT）のない日
時間枠：30日まで
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-無作為化後30日目までの腎代替療法（RRT）のない日（無作為化時に慢性腎不全のためにRRTを受けている患者を除く）
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30日まで
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グルココルチコイドへの反応
時間枠：3ヶ月まで
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グルココルチコイドに対する皮膚血管収縮反応のスコア
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3ヶ月まで
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生活の質の変化
時間枠：30 日目および 90 日目まで
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無作為化後 30 日目および 90 日目までの、EuroQol グループの 5 次元 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケートに基づく効用の変化
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30 日目および 90 日目まで
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換気率
時間枠：30日目
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無作為化されていない患者に関するエンドポイント: SYNACTHENE® 試験後 30 日目の換気率 |
30日目
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昇圧剤のない日
時間枠：30日目
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無作為化されていない患者に関するエンドポイント: SYNACTHENE® テスト後 30 日目での昇圧剤のない日 |
30日目
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地位協定で生存している日数が 4 未満
時間枠：毎日～30日間
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無作為化後の 30 日間で SOFA が 4 未満で生存した日数
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毎日～30日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nicholas HEMING, MD, PhD、General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- スタディディレクター：Djillali ANNANE, MD, PhD、General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Annane D, Renault A, Brun-Buisson C, Megarbane B, Quenot JP, Siami S, Cariou A, Forceville X, Schwebel C, Martin C, Timsit JF, Misset B, Ali Benali M, Colin G, Souweine B, Asehnoune K, Mercier E, Chimot L, Charpentier C, Francois B, Boulain T, Petitpas F, Constantin JM, Dhonneur G, Baudin F, Combes A, Bohe J, Loriferne JF, Amathieu R, Cook F, Slama M, Leroy O, Capellier G, Dargent A, Hissem T, Maxime V, Bellissant E; CRICS-TRIGGERSEP Network. Hydrocortisone plus Fludrocortisone for Adults with Septic Shock. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1705716.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21. Erratum In: Intensive Care Med. 2018 Mar;44(3):401-402. doi: 10.1007/s00134-018-5071-6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年2月17日
一次修了 (推定)
2026年2月1日
研究の完了 (推定)
2026年2月1日
試験登録日
最初に提出
2020年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月25日
最初の投稿 (実際)
2020年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年4月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月25日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。