Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hydrokortison a fludrokortison pro insuficienci kortikosteroidů související s kritickým onemocněním (HORNbILL)

25. dubna 2025 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cílem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost hydrokortizonu v kombinaci s fludrokortisonem ve srovnání s placebem u dospělých na JIP s kritickým onemocněním souvisejícím s nedostatečností kortikosteroidů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny spolu s noradrenergním/vazopresinergním systémem jsou hlavními systémy reakce hostitele na stres. V roce 2008 vědecká komunita popsala syndrom zvaný kritická nemoc související s nedostatečností kortikosteroidů (CIRCI), při kterém dochází ke ztrátě tělesné homeostázy v důsledku nedostatečné produkce kortizolu nebo bioaktivity ve tkáních. Nedávné aktualizace mezinárodních doporučení objasnily patofyziologii, diagnostiku a léčbu CIRCI. Prevalence CIRCI se liší podle kombinace případů a závažnosti onemocnění. Kombinace hydrokortizonu a fludrokortizonu zlepšila výsledky u septického šoku, což je stav často komplikovaný CIRCI. Neexistují však dostatečné důkazy o účinnosti kortikosteroidů u pacientů s CIRCI a bez septického šoku. Hypotézou studie je, že asociace hydrokortison-fludrokortison zlepší ventilaci a přežití bez vazopresorů u pacientů na JIP s nedostatečností kortikosteroidů související s kritickým onemocněním.

U pacientů se skóre SOFA ≥ 6 bude proveden screening na CIRCI. Pacienti trpící CIRCI budou randomizováni k podávání hydrokortizonu a fludrokortizonu nebo jejich placeba. Pacienti bez CIRCI obdrží standardní péči a budou sledováni po dobu 90 dnů (kohortová observační studie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1092

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Garches, Francie, 92380
        • Nábor
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 18 let;
  • Hospitalizován na jednotce intenzivní péče;
  • SOFA skóre ≥ 6, po dobu alespoň 6 po sobě jdoucích hodin;
  • Informovaný písemný souhlas pacienta nebo zákonně oprávněného nejbližšího příbuzného nebo naléhavý odložený souhlas;
  • Příslušnost k systému sociálního zabezpečení nebo k univerzálnímu zdravotnímu pojištění (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Kritéria vyloučení:

  • Jakékoli podezření nebo prokázaná akutní adrenální insuficience (jak je definováno v mezinárodních doporučeních; bazální kortizol nebo maximální kortizol <18 μg/dl)
  • Známá chronická adrenální insuficience
  • Souběžná léčba, která inhibuje produkci kortizolu
  • Sepse, septický šok (Singer Jama 2016)
  • Aktivní tuberkulóza nebo plísňová infekce
  • Aktivní virová hepatitida nebo aktivní infekce herpetickými viry
  • Hypersenzitivita nebo kontraindikace na hydrokortison, fludrokortison nebo Synacthène® nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku (SPC)
  • Pacient, který z jakéhokoli důvodu potřebuje buď protizánětlivé kortikosteroidy nebo substituční hydrokortison (jako jsou pacienti trpící pneumonií COVID-19 vyžadující kyslíkovou terapii).
  • Současná léčba více než 15 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) po dobu delší než 30 dnů
  • Diabetická ketoacidóza nebo hyperglykemický hyperosmolární syndrom
  • Těhotná nebo kojící žena
  • Umírající pacient
  • Dříve zapsaní do tohoto studia
  • Účast v jiné intervenční studii, která se zaměřuje na CIRCI a/nebo kortikoidní léky a/nebo která řeší podobný primární cíl jako zoborožec (přežití bez ventilátoru a vazopresoru)
  • Pacient pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím

Poznámka: Zařazení pacienti, u kterých by byla v testu Synacthen ® provedeném v rámci výzkumu diagnózy CIRCI zjištěna akutní adrenální insuficience, nebudou randomizováni, protože by měli být léčeni kortikosteroidy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní
Pro pacienty s CIRCI: léčba hydrokortisonem + fludrokortizonem.
Lék: Správa výzkumných produktů

Mezi výzkumné produkty patří:

  • Hydrokortison hemisukcinát 50 mg: jedna intravenózní injekce každých 6 hodin a
  • 9 alfa fludrokortison 50 μg: jedna tableta denně pomocí nazogastrické sondy.

Veškerá léčba bude ukončena po 7 dnech nebo dokud pacient neopustí jednotku intenzivní péče (podle toho, co nastane dříve), aniž by se postupovalo postupně.
Komparátor placeba: Placebo
Pro pacienty s CIRCI: hydrokortison placebo + fludrokortison placebo
Lék: Podávání placeba
Placeba pro hydrokortison a pro fludrokortison, podávaná stejným způsobem jako aktivní léky v intervenčním rameni, po dobu 7 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
počet dní bez ventilátoru a vazopresoru
Časové okno: v den 30
počet dnů bez ventilátoru a vazopresoru během 30 dnů (úmrtí přiřazeno nula dnů) po randomizaci.
v den 30

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry úmrtnosti
Časové okno: v den 30, 90 a 180
Úmrtnost na JIP a propuštění z nemocnice a 30., 90. a 180. den po randomizaci
v den 30, 90 a 180
Počet dní života bez vazopresorů
Časové okno: v den 30
Počet dnů života bez vazopresorů v den 30 po randomizaci.
v den 30
Počet dní života bez mechanické ventilace
Časové okno: v den 30
Počet dní života bez mechanické ventilace 30. den po randomizaci.
v den 30
Zadržet a/nebo stáhnout poměr
Časové okno: až 3 měsíce
Podíl pacientů, kteří se rozhodli přerušit a/nebo vysadit aktivní léčbu.
až 3 měsíce
Doba trvání JIP
Časové okno: až 3 měsíce
Délka pobytu (jednotka: den a minuty) na JIP.
až 3 měsíce
délka pobytu v nemocnici
Časové okno: denně až 30 dní
Délka hospitalizace pobytu.
denně až 30 dní
Míra opětovného přijetí na JIP
Časové okno: denně až 30 dní
Míra opětovného přijetí na JIP během 30 dnů po randomizaci.
denně až 30 dní
Bezpečnostní koncové body – závažné nežádoucí účinky spojené s kortikosteroidy
Časové okno: denně až 30 dní
- Podíl pacientů postižených jakýmikoli závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s kortikosteroidy, mezi následujícími: nemocniční infekce, hyperglykémie, hypernatremie, neurologické poruchy (koma, mrtvice nebo svalová slabost) během 30 dnů po randomizaci.
denně až 30 dní
Bezpečnostní koncové body – podíl infekcí získaných v nemocnici
Časové okno: denně až 30 dní
- Podíl pacientů postižených infekcemi získanými v nemocnici;
denně až 30 dní
Bezpečnostní koncové body - hyperglykémie
Časové okno: denně až 30 dní
- Počet epizod hyperglykémie během pobytu na JIP nebo do 30. dne, podle toho, co nastane dříve;
denně až 30 dní
Bezpečnostní koncové body - hypernatrémie
Časové okno: denně až 30 dní
- Počet epizod hypernatremie během pobytu na JIP nebo do 30. dne, podle toho, co nastane dříve;
denně až 30 dní
Bezpečnostní koncové body - Gastroduodenální krvácení
Časové okno: denně až 30 dní
- Gastroduodenální krvácení vyžadující transfuzi nebo hemostatickou léčbu během pobytu na JIP nebo do 30. dne, podle toho, co nastane dříve;
denně až 30 dní
Bezpečnostní koncové body – nutnost podávání kortikosteroidů
Časové okno: denně až 30 dní
- Počet pacientů vyžadujících podání kortikosteroidů po ukončení podávání experimentální léčby.
denně až 30 dní
Míra ventilace a přežití bez vazopresorů v 90. den
Časové okno: v den 90

Sekundární cíl týkající se screeningových, ale nerandomizovaných pacientů:

Míra ventilace a přežití bez vazopresorů v den 90 u subjektů bez CIRCI
v den 90
Dny bez renální substituční terapie (RRT).
Časové okno: do dne 30
Dny bez renální substituční terapie (RRT) do 30. dne po randomizaci (s výjimkou pacientů na RRT pro chronické selhání ledvin v době randomizace)
do dne 30
odpověď na glukokortikoidy
Časové okno: až 3 měsíce
Skóre kožní vazokonstrikční odpovědi na glukokortikoidy
až 3 měsíce
Změna kvality života
Časové okno: do 30. a 90. dne
Změna užitečnosti na základě pětirozměrného 5úrovňového dotazníku skupiny EuroQol (EQ-5D-5L) do 30. a 90. dne po randomizaci
do 30. a 90. dne
Rychlost větrání
Časové okno: v den 30

Cíl týkající se nerandomizovaných pacientů:

Rychlost ventilace 30. den po testu SYNACTHENE®
v den 30
Volné dny vazopresorů
Časové okno: v den 30

Cíl týkající se nerandomizovaných pacientů:

Dny bez vazopresorů 30. den po testu SYNACTHENE®
v den 30
Počet dní života s SOFA < 4
Časové okno: denně až 30 dní
Počet dnů života se SOFA < 4 během 30 dnů po randomizaci
denně až 30 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Ředitel studie: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. února 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Správa výzkumných produktů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit