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Hydrocortisone et fludrocortisone pour l'insuffisance corticostéroïde liée à une maladie grave (HORNbILL)

25 avril 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
L'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'hydrocortisone associée à la fludrocortisone par rapport à un placebo chez des adultes en soins intensifs présentant une insuffisance en corticostéroïdes liée à une maladie grave.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ainsi que le système noradrénergique/vasopressinergique sont les principaux systèmes de réponse de l'hôte au stress. En 2008, la communauté scientifique a décrit un syndrome appelé insuffisance corticostéroïde liée à une maladie grave (CIRCI) dans lequel l'homéostasie corporelle est perdue en raison d'une production insuffisante de cortisol ou d'une bioactivité dans les tissus. Les récentes mises à jour des directives internationales ont précisé la physiopathologie, le diagnostic et la gestion des CIRCI. La prévalence du CIRCI varie en fonction du groupe de cas et de la gravité de la maladie. La combinaison d'hydrocortisone et de fludrocortisone a amélioré les résultats en cas de choc septique, une condition souvent compliquée avec le CIRCI. Cependant, il n'y a pas suffisamment de preuves sur l'efficacité des corticostéroïdes chez les patients avec CIRCI et sans choc septique. L'hypothèse de l'étude est que l'association hydrocortisone-fludrocortisone améliorera la ventilation et la survie sans vasopresseur chez les patients en soins intensifs atteints d'insuffisance corticostéroïde liée à une maladie grave.

Les patients avec un score SOFA ≥ 6 seront dépistés pour le CIRCI. Les patients souffrant de CIRCI seront randomisés pour recevoir de l'hydrocortisone et de la fludrocortisone ou leur placebo. Les patients sans CIRCI recevront des soins standard et seront suivis pendant 90 jours (étude de cohorte observationnelle).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1092

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Garches, France, 92380
        • Recrutement
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 18 ans ;
  • Hospitalisé dans une unité de soins intensifs;
  • Score SOFA ≥ 6, pendant au moins 6 heures consécutives ;
  • Consentement écrit éclairé du patient ou d'un proche légalement autorisé, ou consentement différé d'urgence ;
  • Affiliation à un système de sécurité sociale ou à une couverture maladie universelle (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Critère d'exclusion:

  • Toute insuffisance surrénalienne aiguë suspectée ou avérée (telle que définie dans les directives internationales ; cortisol basal ou cortisol maximal < 18 μg/dL)
  • Insuffisance surrénalienne chronique connue
  • Traitement concomitant qui inhibe la production de cortisol
  • Septicémie, Choc septique (Singer Jama 2016)
  • Tuberculose active ou infection fongique
  • Hépatite virale active ou infection active par des virus de l'herpès
  • Hypersensibilité ou contre-indication à l'hydrocortisone, la fludrocortisone ou le Synacthène® ou l'un de leurs excipients ( RCP)
  • Patient ayant besoin de corticostéroïdes anti-inflammatoires ou d'hydrocortisone substitutive pour quelque raison que ce soit (comme ceux souffrant de pneumonie COVID-19 nécessitant une oxygénothérapie).
  • Traitement en cours par plus de 15 mg/j de prednisone (ou équivalent) depuis plus de 30 jours
  • Acidocétose diabétique ou syndrome hyperosmolaire hyperglycémique
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Patient moribond
  • Précédemment inscrit à cette étude
  • Participation à une autre étude interventionnelle portant sur le CIRCI et/ou les corticoïdes et/ou portant sur un critère d'évaluation principal similaire à celui du Calao (survie sans ventilateur ni vasopresseur)
  • Patient sous tutelle ou tutelle

Remarque : Les patients inclus pour lesquels une insuffisance surrénalienne aiguë serait détectée au test Synacthen® réalisé dans le cadre de la recherche pour le diagnostic de CIRCI ne seront pas randomisés puisqu'ils doivent être traités par corticoïdes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Actif
Pour les patients CIRCI : thérapie hydrocortisone + fludrocortisone.
Médicament: Administration des produits expérimentaux

Les produits expérimentaux comprennent :

  • Hémisuccinate d'hydrocortisone 50 mg : une injection intraveineuse toutes les 6 heures, et
  • 9 alpha fludrocortisone 50 μg : un comprimé par jour par sonde nasogastrique.

Tous les traitements seront arrêtés après 7 jours ou jusqu'à ce que le patient ait quitté l'unité de soins intensifs (selon la première éventualité) sans diminution.
Comparateur placebo: Placebo
Pour les patients CIRCI : hydrocortisone placebo + fludrocortisone placebo
Médicament: Administration du placebo
Placebos pour l'hydrocortisone et pour la fludrocortisone, administrés de la même manière que les médicaments actifs dans le bras interventionnel, pendant 7 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre de jours sans ventilateur ni vasopresseur
Délai: au jour 30
nombre de jours sans ventilateur ni vasopresseur dans les 30 jours (décès attribués à zéro jour) après la randomisation.
au jour 30

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les taux de mortalité
Délai: aux jours 30, 90 et 180
Taux de mortalité aux soins intensifs et à la sortie de l'hôpital et aux jours 30, 90 et 180 après la randomisation
aux jours 30, 90 et 180
Nombre de jours en vie sans vasopresseurs
Délai: au jour 30
Nombre de jours en vie sans vasopresseurs au jour 30 après la randomisation.
au jour 30
Nombre de jours en vie sans ventilation mécanique
Délai: au jour 30
Nombre de jours en vie sans ventilation mécanique au jour 30 après la randomisation.
au jour 30
Retenir et/ou retirer une proportion
Délai: jusqu'à 3 mois
Proportion de patients ayant décidé de suspendre et/ou d'arrêter les traitements actifs.
jusqu'à 3 mois
Durée de l'USI
Délai: jusqu'à 3 mois
Durée du séjour (unité : jour et minutes) à l'USI.
jusqu'à 3 mois
durée d'hospitalisation du séjour
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
Durée d'hospitalisation du séjour.
tous les jours jusqu'à 30 jours
Taux de réadmission aux soins intensifs
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
Taux de réadmission aux soins intensifs au cours des 30 jours suivant la randomisation.
tous les jours jusqu'à 30 jours
Paramètres d'innocuité - événements indésirables graves associés aux corticostéroïdes
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
- Proportion de patients concernés par tout événement indésirable grave lié aux corticoïdes, parmi les suivants : infections nosocomiales, hyperglycémie, hypernatrémie, troubles neurologiques (coma, accident vasculaire cérébral ou faiblesse musculaire) pendant les 30 jours suivant la randomisation.
tous les jours jusqu'à 30 jours
Paramètres de sécurité - proportion d'infections nosocomiales
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
- Proportion de patients atteints d'infections nosocomiales ;
tous les jours jusqu'à 30 jours
Paramètres d'innocuité - hyperglycémie
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
- Nombre d'épisodes d'hyperglycémie pendant le séjour aux soins intensifs ou jusqu'au 30e jour, selon la première éventualité ;
tous les jours jusqu'à 30 jours
Paramètres d'innocuité - hypernatrémie
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
- Nombre d'épisodes d'hypernatrémie pendant le séjour aux soins intensifs ou jusqu'au jour 30, selon la première éventualité ;
tous les jours jusqu'à 30 jours
Critères d'innocuité - Hémorragie gastroduodénale
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
- Hémorragie gastroduodénale nécessitant une transfusion ou un traitement hémostatique pendant le séjour en soins intensifs ou jusqu'au jour 30, selon la première éventualité ;
tous les jours jusqu'à 30 jours
Critères de tolérance - administration de corticoïdes nécessitant
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
- Nombre de patients nécessitant l'administration de corticoïdes suite à la fin de l'administration du traitement expérimental.
tous les jours jusqu'à 30 jours
Taux de survie sans ventilation et sans vasopresseurs au jour 90
Délai: au jour 90

Critère secondaire concernant les patients dépistés mais non randomisés :

Taux de survie sans ventilation et vasopresseurs au jour 90 chez les sujets sans CIRCI
au jour 90
Jours sans thérapie de remplacement rénal (RRT)
Délai: jusqu'au jour 30
Jours sans thérapie de remplacement rénal (RRT) jusqu'au jour 30 après la randomisation (à l'exclusion des patients sous RRT pour insuffisance rénale chronique au moment de la randomisation)
jusqu'au jour 30
réponse aux glucocorticoïdes
Délai: jusqu'à 3 mois
Score de réponse vasoconstrictrice cutanée aux glucocorticoïdes
jusqu'à 3 mois
Changement de qualité de vie
Délai: jusqu'aux jours 30 et 90
Changement d'utilité, basé sur le questionnaire 5 dimensions 5 niveaux (EQ-5D-5L) du groupe EuroQol, jusqu'aux jours 30 et 90 après randomisation
jusqu'aux jours 30 et 90
Taux de ventilation
Délai: au jour 30

Critère concernant les patients non randomisés :

Taux de ventilation au jour 30 après le test SYNACTHENE®
au jour 30
Journées sans vasopresseurs
Délai: au jour 30

Critère concernant les patients non randomisés :

Jours sans vasopresseurs au jour 30 après le test SYNACTHENE®
au jour 30
Nombre de jours en vie avec SOFA < 4
Délai: tous les jours jusqu'à 30 jours
Nombre de jours en vie avec SOFA < 4 dans les 30 jours suivant la randomisation
tous les jours jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Directeur d'études: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mai 2020

Première publication (Réel)

27 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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