Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hydrokortison og fludrokortison for kritisk sykdomsrelatert kortikosteroidinsuffisiens (HORNbILL)

25. april 2025 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studien tar sikte på å vurdere effekten og sikkerheten til hydrokortison kombinert med fludrokortison sammenlignet med placebo hos voksne intensivavdelinger med kortikosteroidsvikt relatert til kritisk sykdom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen sammen med det noradrenerge/vasopressinerge systemet er hovedsystemene for vertsrespons på stress. I 2008 beskrev det vitenskapelige miljøet et syndrom kalt kritisk sykdomsrelatert kortikosteroidinsuffisiens (CIRCI) der kroppens homeostase går tapt på grunn av utilstrekkelig kortisolproduksjon eller bioaktivitet i vev. Nylige oppdateringer av internasjonale retningslinjer har spesifisert patofysiologien, diagnosen og behandlingen av CIRCI. Prevalensen av CIRCI varierer i henhold til tilfellesblandingen og alvorlighetsgraden av sykdommen. Kombinasjonen av hydrokortison og fludrokortison forbedret resultatene ved septisk sjokk, en tilstand ofte komplisert med CIRCI. Imidlertid er det utilstrekkelig bevis på effekten av kortikosteroider hos pasienter med CIRCI og uten septisk sjokk. Hypotesen for studien er at hydrokortison-fludrokortison-assosiasjonen vil forbedre ventilasjon og vasopressorfri overlevelse hos ICU-pasienter med kortikosteroidinsuffisiens relatert til kritisk sykdom.

Pasienter med SOFA-score ≥ 6 vil bli screenet for CIRCI. Pasienter som lider av CIRCI vil bli randomisert til å motta hydrokortison og fludrokortison eller deres placebo. Pasienter uten CIRCI vil motta standardbehandling og vil bli fulgt opp i løpet av 90 dager (kohort-observasjonsstudie).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1092

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Rekruttering
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 18 år;
  • Innlagt på en intensivavdeling;
  • SOFA-score ≥ 6, i minst 6 sammenhengende timer;
  • Informert skriftlig samtykke fra pasient eller fra juridisk autoriserte pårørende, eller utsatt samtykke i nødstilfelle;
  • Tilknytning til et trygdesystem eller til en universell helsedekning (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver mistenkt eller påvist akutt binyrebarksvikt (Som definert i internasjonale retningslinjer; basal kortisol eller toppkortisol <18 μg/dL)
  • Kjent kronisk binyrebarksvikt
  • Samtidig behandling som hemmer kortisolproduksjonen
  • Sepsis, septisk sjokk (Singer Jama 2016)
  • Aktiv tuberkulose eller soppinfeksjon
  • Aktiv viral hepatitt eller aktiv infeksjon med herpesvirus
  • Overfølsomhet eller kontraindikasjon for hydrokortison, fludrokortison eller Synacthene® eller noen av deres hjelpestoffer (SPC)
  • Pasienter som trenger enten antiinflammatoriske kortikosteroider eller substituerende hydrokortison av en eller annen grunn (som de som lider av COVID-19 lungebetennelse som krever oksygenbehandling).
  • Nåværende behandling med mer enn 15 mg/d prednison (eller tilsvarende) i mer enn 30 dager
  • Diabetisk ketoacidose eller hyperglykemisk hyperosmolar syndrom
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Døende pasient
  • Tidligere påmeldt denne studien
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som fokuserer på CIRCI og/eller kortikoidmedisiner og/eller som tar for seg et lignende primært endepunkt som Hornbill (respirator- og vasopressorfri overlevelse)
  • Pasient under vergemål eller veiledning

Merk: Inkluderte pasienter for hvem akutt binyrebarksvikt vil bli oppdaget i Synacthen ® -testen utført som en del av forskningen for diagnosen CIRCI vil ikke bli randomisert siden de bør behandles med kortikosteroider.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktiv
For CIRCI-pasienter: hydrokortison + fludrokortisonbehandling.
Legemiddel: Administrasjon av etterforskningsprodukter

Undersøkelsesprodukter inkluderer:

  • Hydrokortison hemisuccinat 50 mg: én intravenøs injeksjon hver 6. time, og
  • 9 alfafludrokortison 50 μg: en tablett per dag via nasogastrisk sonde.

Alle behandlinger vil bli stoppet etter 7 dager eller til pasienten har forlatt intensivavdelingen (det som inntreffer først) uten å trappe ned.
Placebo komparator: Placebo
For CIRCI-pasienter: hydrokortison placebo + fludrokortison placebo
Legemiddel: Placebo administrering
Placebo for hydrokortison og for fludrokortison, administrert på samme måte som de aktive legemidlene i intervensjonsarmen, i 7 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
antall respirator- og vasopressorfrie dager
Tidsramme: på dag 30
antall respirator- og vasopressorfrie dager innen 30 dager (dødsfall tildelt null dager) etter randomisering.
på dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødeligheten
Tidsramme: på dag 30, 90 og 180
Dødelighet ved intensivavdeling og utskrivning fra sykehus og på dag 30, 90 og 180 etter randomisering
på dag 30, 90 og 180
Antall dager i live uten vasopressorer
Tidsramme: på dag 30
Antall dager i live uten vasopressorer på dag 30 etter randomisering.
på dag 30
Antall dager i live fri for mekanisk ventilasjon
Tidsramme: på dag 30
Antall dager i live fri for mekanisk ventilasjon på dag 30 etter randomisering.
på dag 30
Hold tilbake og/eller trekk tilbake andel
Tidsramme: opptil 3 måneder
Andel pasienter med beslutning om å holde tilbake og/eller avslutte aktive behandlinger.
opptil 3 måneder
ICU varighet
Tidsramme: opptil 3 måneder
Oppholdets varighet (enhet: dag og minutter) ved intensivavdelingen.
opptil 3 måneder
varighet av innleggelse i sykehus
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
Varighet av innleggelse i sykehus.
daglig i opptil 30 dager
Frekvens for gjeninnleggelse på intensivavdelingen
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
Frekvens for gjeninnleggelse på intensivavdelingen i løpet av 30 dager etter randomisering.
daglig i opptil 30 dager
Sikkerhetsendepunkter - alvorlige bivirkninger forbundet med kortikosteroider
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
- Andel pasienter som er påvirket av alvorlige bivirkninger forbundet med kortikosteroider, blant følgende: sykehuservervede infeksjoner, hyperglykemi, hypernatremi, nevrologiske lidelser (koma, hjerneslag eller muskelsvakhet) i løpet av 30 dager etter randomisering.
daglig i opptil 30 dager
Sikkerhetsendepunkter - andel sykehuservervede infeksjoner
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
- Andel pasienter som er berørt av sykehuservervede infeksjoner;
daglig i opptil 30 dager
Sikkerhetsendepunkter - hyperglykemi
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
- Antall episoder med hyperglykemi under intensivopphold eller opp til dag 30, avhengig av hva som inntreffer først;
daglig i opptil 30 dager
Sikkerhetsendepunkter - hypernatremi
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
- Antall episoder med hypernatremi under intensivopphold eller opp til dag 30, avhengig av hva som inntreffer først;
daglig i opptil 30 dager
Sikkerhetsendepunkter - Gastroduodenal blødning
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
- Gastroduodenal blødning som krever transfusjon eller hemostatisk behandling under intensivopphold eller opp til dag 30, avhengig av hva som inntreffer først;
daglig i opptil 30 dager
Sikkerhetsendepunkter - kortikosteroidadministrasjon krever
Tidsramme: daglig i opptil 30 dager
- Antall pasienter som trenger administrasjon av kortikosteroider etter avsluttet administrasjon av den eksperimentelle behandlingen.
daglig i opptil 30 dager
Frekvens for ventilasjon og vasopressorfri overlevelse på dag 90
Tidsramme: på dag 90

Sekundært endepunkt for screenede, men ikke-randomiserte pasienter:

Frekvens for ventilasjon og vasopressorfri overlevelse på dag 90 hos forsøkspersoner uten CIRCI
på dag 90
Nyreerstatningsterapi (RRT)-frie dager
Tidsramme: til dag 30
Nyreerstatningsterapi (RRT)-frie dager opp til dag 30 etter randomisering (ekskludert pasienter på RRT for kronisk nyresvikt på tidspunktet for randomisering)
til dag 30
respons på glukokortikoider
Tidsramme: opptil 3 måneder
Score for kutan vasokonstriktorrespons på glukokortikoider
opptil 3 måneder
Endring i livskvalitet
Tidsramme: opp til dag 30 og 90
Endring i nytte, basert på EuroQol-gruppens 5-dimensjons 5-nivå (EQ-5D-5L) spørreskjema, opp til dag 30 og 90 etter randomisering
opp til dag 30 og 90
Ventilasjonshastighet
Tidsramme: på dag 30

Endepunkt for ikke-randomiserte pasienter:

Ventilasjonshastighet på dag 30 etter SYNACTHENE®-testen
på dag 30
Vasopressorer frie dager
Tidsramme: på dag 30

Endepunkt for ikke-randomiserte pasienter:

Vasopressorfrie dager på dag 30 etter SYNACTHENE®-testen
på dag 30
Antall dager i live med SOFA < 4
Tidsramme: daglig i til 30 dager
Antall dager i live med SOFA < 4 i løpet av de 30 dagene etter randomisering
daglig i til 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Studieleder: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere