Hidrokortizon és fludrokortizon kritikus betegséggel összefüggő kortikoszteroid-elégtelenség esetén (HORNbILL)
2025. április 25. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A vizsgálat célja a fludrokortizonnal kombinált hidrokortizon hatásosságának és biztonságosságának értékelése a placebóhoz képest kritikus betegséggel összefüggő kortikoszteroid-elégtelenségben szenvedő intenzív osztályos felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely a noradrenerg/vazopresszinerg rendszerrel együtt a gazdaszervezet stresszre adott válaszának fő rendszerei. 2008-ban a tudományos közösség leírta a kritikus betegséggel összefüggő kortikoszteroid-elégtelenségnek (CIRCI) nevezett szindrómát, amelyben a szervezet homeosztázisának elvesztése a szövetek elégtelen kortizoltermelése vagy bioaktivitása miatt. A nemzetközi irányelvek legutóbbi frissítései pontosították a CIRCI patofiziológiáját, diagnózisát és kezelését. A CIRCI prevalenciája az esetek elegyétől és a betegség súlyosságától függően változik. A hidrokortizon és a fludrokortizon kombinációja javította a szeptikus sokk kimenetelét, amely állapot gyakran bonyolult a CIRCI-vel. Azonban nem áll rendelkezésre elegendő bizonyíték a kortikoszteroidok hatékonyságára vonatkozóan CIRCI-ben szenvedő és szeptikus sokk nélküli betegeknél. A tanulmány hipotézise az, hogy a hidrokortizon-fludrokortizon asszociáció javítja a lélegeztetést és a vazopresszormentes túlélést a kritikus betegséggel összefüggő kortikoszteroid-elégtelenségben szenvedő intenzív osztályos betegeknél.
Azoknál a betegeknél, akiknek a SOFA pontszáma ≥ 6, CIRCI-szűrésre kerül sor. A CIRCI-ben szenvedő betegeket véletlenszerűen hidrokortizonra és fludrokortizonra vagy placebóra osztják. A CIRCI nélküli betegek standard ellátásban részesülnek, és 90 napon keresztül nyomon követik őket (kohorsz-megfigyelési vizsgálat).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
1092
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Nicholas HEMING, MD, PhD
- Telefonszám: + 33 1 47 10 77 78
- E-mail: nicholas.heming@aphp.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Telefonszám: + 33 1 47 10 77 78
- E-mail: djillali.annane@aphp.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Garches, Franciaország, 92380
- Toborzás
- General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 év;
- Intenzív osztályon kórházba került;
- SOFA pontszám ≥ 6, legalább 6 egymást követő órán keresztül;
- Tájékozott írásos beleegyezés a betegtől vagy a törvényesen felhatalmazott közeli hozzátartozótól, vagy sürgősségi halasztott beleegyezés;
- Társadalombiztosítási rendszerhez vagy egyetemes egészségügyi biztosításhoz való tartozás (Couverture Maladie Universelle, CMU).
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen gyanús vagy bizonyított akut mellékvese-elégtelenség (a nemzetközi irányelvekben meghatározottak szerint; alapkortizol vagy csúcskortizol <18 μg/dl)
- Ismert krónikus mellékvese-elégtelenség
- Egyidejű kezelés, amely gátolja a kortizol termelését
- Szepszis, szeptikus sokk (Singer Jama 2016)
- Aktív tuberkulózis vagy gombás fertőzés
- Aktív vírusos hepatitis vagy aktív herpeszvírus fertőzés
- Hidrokortizonnal, fludrokortizonnal vagy Synacthene®-nel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység vagy ellenjavallat (SmPC)
- Olyan beteg, akinek bármilyen okból gyulladáscsökkentő kortikoszteroidra vagy helyettesítő hidrokortizonra van szüksége (például COVID-19 tüdőgyulladásban szenvedő, oxigénterápiát igénylő).
- Jelenlegi kezelés több mint 15 mg/nap prednizonnal (vagy azzal egyenértékű) több mint 30 napig
- Diabéteszes ketoacidózis vagy hiperglikémiás hiperozmoláris szindróma
- Terhes vagy szoptató nő
- Haldokló beteg
- Korábban részt vett ebben a tanulmányban
- Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban, amely a CIRCI-re és/vagy kortikoid gyógyszerekre összpontosít, és/vagy amely hasonló elsődleges végponttal foglalkozik, mint a Hornbill (lélegeztetőgép- és vazopresszor-mentes túlélés)
- Gyámság vagy nevelés alatt álló beteg
Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél akut mellékvese-elégtelenséget mutatnak ki a CIRCI diagnosztizálására irányuló kutatás részeként végzett Synacthen ® teszt során, nem kerülnek véletlenszerű besorolásra, mivel kortikoszteroidokkal kell őket kezelni.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív
CIRCI-betegeknél: hidrokortizon + fludrokortizon terápia.
|
A vizsgálati termékek a következők:
Minden kezelést le kell állítani 7 nap elteltével, vagy addig, amíg a beteg el nem hagyja az intenzív osztályt (amelyik előbb következik be), anélkül, hogy csökkentené a kezelést. |
|
Placebo Comparator: Placebo
CIRCI-betegeknél: hidrokortizon placebo + fludrokortizon placebo
|
Placebók hidrokortizonra és fludrokortizonra, az intervenciós karon az aktív gyógyszerekhez hasonlóan beadva, 7 napon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
lélegeztetőgép- és vazopresszormentes napok száma
Időkeret: a 30. napon
|
a lélegeztetőgéptől és vazopresszortól mentes napok száma a randomizálást követő 30 napon belül (a halálozások nulla napon belül).
|
a 30. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozási ráta
Időkeret: a 30., 90. és 180. napon
|
Halálozási arány az intenzív osztályon és a kórházi elbocsátáskor, valamint a randomizációt követő 30., 90. és 180. napon
|
a 30., 90. és 180. napon
|
|
Vazopresszorok nélkül eltöltött napok száma
Időkeret: a 30. napon
|
Vazopresszorok nélkül életben töltött napok száma a randomizálást követő 30. napon.
|
a 30. napon
|
|
A gépi szellőztetés nélküli életben töltött napok száma
Időkeret: a 30. napon
|
Mechanikus lélegeztetés nélküli életben töltött napok száma a randomizálást követő 30. napon.
|
a 30. napon
|
|
Az arány visszatartása és/vagy visszavonása
Időkeret: legfeljebb 3 hónapig
|
Azon betegek aránya, akik úgy döntöttek, hogy felfüggesztik és/vagy visszavonják az aktív kezelést.
|
legfeljebb 3 hónapig
|
|
ICU időtartama
Időkeret: legfeljebb 3 hónapig
|
Az intenzív osztályon való tartózkodás időtartama (egység: nap és perc).
|
legfeljebb 3 hónapig
|
|
a kórházi tartózkodás időtartama
Időkeret: naponta 30 napig
|
A kórházi tartózkodás időtartama.
|
naponta 30 napig
|
|
Az intenzív osztályra történő visszavétel aránya
Időkeret: naponta 30 napig
|
Az intenzív osztályra történő ismételt felvétel aránya a randomizációt követő 30 napon belül.
|
naponta 30 napig
|
|
Biztonsági végpontok – a kortikoszteroidokkal kapcsolatos súlyos nemkívánatos események
Időkeret: naponta 30 napig
|
- A kortikoszteroidokkal kapcsolatos súlyos nemkívánatos események által érintett betegek aránya, a következők közül: kórházi fertőzések, hiperglikémia, hypernatraemia, neurológiai rendellenességek (kóma, stroke vagy izomgyengeség) a randomizációt követő 30 napon belül.
|
naponta 30 napig
|
|
Biztonsági végpontok - kórházi fertőzések aránya
Időkeret: naponta 30 napig
|
- A kórházban szerzett fertőzésekkel érintett betegek aránya;
|
naponta 30 napig
|
|
Biztonsági végpontok - hiperglikémia
Időkeret: naponta 30 napig
|
- A hiperglikémiás epizódok száma intenzív osztályon való tartózkodás alatt vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb;
|
naponta 30 napig
|
|
Biztonsági végpontok - hypernatraemia
Időkeret: naponta 30 napig
|
- A hipernatrémiás epizódok száma intenzív osztályos tartózkodás alatt vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb;
|
naponta 30 napig
|
|
Biztonsági végpontok - Gastroduodenalis vérzés
Időkeret: naponta 30 napig
|
- Transzfúziót vagy vérzéscsillapító kezelést igénylő gastroduodenális vérzés intenzív osztályon való tartózkodás alatt vagy a 30. napig, attól függően, hogy melyik következik be előbb;
|
naponta 30 napig
|
|
Biztonsági végpontok – kortikoszteroidok beadása szükséges
Időkeret: naponta 30 napig
|
- Kortikoszteroid kezelést igénylő betegek száma a kísérleti kezelés befejezését követően.
|
naponta 30 napig
|
|
A lélegeztetés és a vazopresszorok mentes túlélési aránya a 90. napon
Időkeret: a 90. napon
|
Másodlagos végpont a szűrt, de nem randomizált betegekre vonatkozóan: A lélegeztetés és a vazopresszorok mentes túlélési aránya a 90. napon a CIRCI-től mentes alanyoknál |
a 90. napon
|
|
Vesepótló terápia (RRT) mentes napok
Időkeret: 30 napig
|
Vesepótló terápia (RRT) mentes napok a randomizációt követő 30. napig (kivéve a randomizálás időpontjában krónikus veseelégtelenség miatt RRT-ben részesülő betegeket)
|
30 napig
|
|
válasz a glükokortikoidokra
Időkeret: legfeljebb 3 hónapig
|
A glükokortikoidokra adott bőr vazokonstriktor válasz pontszáma
|
legfeljebb 3 hónapig
|
|
Változás az életminőségben
Időkeret: a 30. és 90. napig
|
A hasznosság változása az EuroQol csoport 5-dimenziós 5-szintű (EQ-5D-5L) kérdőíve alapján, a randomizációt követő 30. és 90. napig
|
a 30. és 90. napig
|
|
A szellőzés sebessége
Időkeret: a 30. napon
|
A nem randomizált betegekre vonatkozó végpont: A szellőzés sebessége a SYNACTHENE® tesztet követő 30. napon |
a 30. napon
|
|
Vasopresszor mentes napok
Időkeret: a 30. napon
|
A nem randomizált betegekre vonatkozó végpont: Vasopresszormentes napok a SYNACTHENE® teszt utáni 30. napon |
a 30. napon
|
|
KANAPÁVAL életben töltött napok száma < 4
Időkeret: naponta 30 napig
|
Az életben töltött napok száma SOFA-val < 4 a randomizálást követő 30 napban
|
naponta 30 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- Tanulmányi igazgató: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Annane D, Renault A, Brun-Buisson C, Megarbane B, Quenot JP, Siami S, Cariou A, Forceville X, Schwebel C, Martin C, Timsit JF, Misset B, Ali Benali M, Colin G, Souweine B, Asehnoune K, Mercier E, Chimot L, Charpentier C, Francois B, Boulain T, Petitpas F, Constantin JM, Dhonneur G, Baudin F, Combes A, Bohe J, Loriferne JF, Amathieu R, Cook F, Slama M, Leroy O, Capellier G, Dargent A, Hissem T, Maxime V, Bellissant E; CRICS-TRIGGERSEP Network. Hydrocortisone plus Fludrocortisone for Adults with Septic Shock. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1705716.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21. Erratum In: Intensive Care Med. 2018 Mar;44(3):401-402. doi: 10.1007/s00134-018-5071-6.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. február 17.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. február 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 25.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. április 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. április 25.
Utolsó ellenőrzés
2025. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- APHP200018
- 2020-003942-35 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .