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Hydrocortison und Fludrocortison für kritische krankheitsbedingte Kortikosteroidinsuffizienz (HORNbILL)

25. April 2025 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit und Sicherheit von Hydrocortison in Kombination mit Fludrocortison im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen auf der Intensivstation mit Kortikosteroidinsuffizienz im Zusammenhang mit einer kritischen Erkrankung zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse zusammen mit dem noradrenergen/vasopressinergen System sind die Hauptsysteme der Wirtsantwort auf Stress. Im Jahr 2008 beschrieb die wissenschaftliche Gemeinschaft ein Syndrom namens Critical-Illness-Related-Corticosteroids-Insuffizienz (CIRCI), bei dem die Homöostase des Körpers aufgrund einer unzureichenden Cortisolproduktion oder Bioaktivität im Gewebe verloren geht. Jüngste Aktualisierungen internationaler Leitlinien haben die Pathophysiologie, Diagnose und Behandlung von CIRCI präzisiert. Die Prävalenz von CIRCI variiert je nach Fallmix und Schweregrad der Erkrankung. Die Kombination von Hydrocortison und Fludrocortison verbesserte die Ergebnisse bei septischem Schock, einem Zustand, der oft durch CIRCI kompliziert wird. Es gibt jedoch keine ausreichenden Beweise für die Wirksamkeit von Kortikosteroiden bei Patienten mit CIRCI und ohne septischen Schock. Die Hypothese der Studie ist, dass die Kombination von Hydrocortison und Fludrocortison die Beatmung und das vasopressorfreie Überleben bei Intensivpatienten mit Kortikosteroidinsuffizienz im Zusammenhang mit einer kritischen Erkrankung verbessern wird.

Patienten mit einem SOFA-Score ≥ 6 werden auf CIRCI untersucht. Patienten, die an CIRCI leiden, werden randomisiert, um Hydrocortison und Fludrocortison oder ihr Placebo zu erhalten. Patienten ohne CIRCI erhalten die Standardbehandlung und werden 90 Tage lang nachbeobachtet (Kohorten-Beobachtungsstudie).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

1092

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Garches, Frankreich, 92380
        • Rekrutierung
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 18 Jahre;
  • Hospitalisiert auf einer Intensivstation;
  • SOFA-Score ≥ 6, für mindestens 6 aufeinanderfolgende Stunden;
  • Informierte schriftliche Zustimmung des Patienten oder von gesetzlich autorisierten nächsten Angehörigen oder verzögerte Notfalleinwilligung;
  • Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder zu einer allgemeinen Krankenversicherung (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Ausschlusskriterien:

  • Jede vermutete oder nachgewiesene akute Nebenniereninsuffizienz (wie in internationalen Richtlinien definiert; Basal-Cortisol oder Spitzen-Cortisol < 18 μg/dL)
  • Bekannte chronische Nebenniereninsuffizienz
  • Begleitbehandlung, die die Cortisolproduktion hemmt
  • Sepsis, septischer Schock (Singer Jama 2016)
  • Aktive Tuberkulose oder Pilzinfektion
  • Aktive Virushepatitis oder aktive Infektion mit Herpesviren
  • Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen Hydrocortison, Fludrocortison oder Synacthène® oder einen der sonstigen Bestandteile (SmPC)
  • Patienten, die aus irgendeinem Grund entweder entzündungshemmende Kortikosteroide oder substitutives Hydrocortison benötigen (z. B. Patienten, die an COVID-19-Pneumonie leiden und eine Sauerstofftherapie benötigen).
  • Aktuelle Behandlung mit mehr als 15 mg/d Prednison (oder Äquivalent) für mehr als 30 Tage
  • Diabetische Ketoazidose oder hyperglykämisches hyperosmolares Syndrom
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Sterbender Patient
  • Zuvor in dieser Studie eingeschrieben
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie, die sich auf CIRCI und/oder Corticoid-Medikamente konzentriert und/oder die einen ähnlichen primären Endpunkt wie Hornbill (beatmungs- und vasopressorfreies Überleben) adressiert
  • Patient unter Vormundschaft oder Vormundschaft

Hinweis: Eingeschlossene Patienten, bei denen im Synacthen ® -Test, der im Rahmen der Forschung zur Diagnose von CIRCI durchgeführt wird, eine akute Nebenniereninsuffizienz festgestellt würde, werden nicht randomisiert, da sie mit Kortikosteroiden behandelt werden sollten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aktiv
Für CIRCI-Patienten: Hydrocortison + Fludrocortison-Therapie.
Arzneimittel: Verwaltung von Prüfprodukten

Zu den Prüfprodukten gehören:

  • Hydrocortisonhemisuccinat 50 mg: eine intravenöse Injektion alle 6 Stunden und
  • 9 alpha Fludrocortison 50 μg: eine Tablette pro Tag über eine Magensonde.

Alle Behandlungen werden nach 7 Tagen oder bis der Patient die Intensivstation verlassen hat (je nachdem, was zuerst eintritt) ohne Ausschleichen beendet.
Placebo-Komparator: Placebo
Für CIRCI-Patienten: Hydrocortison-Placebo + Fludrocortison-Placebo
Arzneimittel: Placebo-Verabreichung
Placebos für Hydrocortison und Fludrocortison, verabreicht auf die gleiche Weise wie die Wirkstoffe im interventionellen Arm, für 7 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der beatmungs- und vasopressorfreien Tage
Zeitfenster: am Tag 30
Anzahl der beatmungs- und vasopressorfreien Tage innerhalb von 30 Tagen (Todesfälle wurden null Tagen zugeordnet) nach der Randomisierung.
am Tag 30

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sterblichkeitsraten
Zeitfenster: am Tag 30, 90 und 180
Sterblichkeitsraten bei Entlassung aus der Intensivstation und aus dem Krankenhaus sowie an Tag 30, 90 und 180 nach Randomisierung
am Tag 30, 90 und 180
Anzahl der Tage am Leben ohne Vasopressoren
Zeitfenster: am Tag 30
Anzahl der Tage ohne Vasopressoren am 30. Tag nach der Randomisierung.
am Tag 30
Anzahl der Tage ohne mechanische Beatmung
Zeitfenster: am Tag 30
Anzahl der Tage ohne mechanische Beatmung am 30. Tag nach der Randomisierung.
am Tag 30
Anteil einbehalten und/oder zurückziehen
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Anteil der Patienten mit einer Entscheidung, aktive Behandlungen zurückzuhalten und/oder abzubrechen.
Bis zu 3 Monaten
Dauer der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Aufenthaltsdauer (Einheit: Tag und Minuten) auf der Intensivstation.
Bis zu 3 Monaten
Dauer des Krankenhausaufenthaltes
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts.
täglich bis zu 30 Tage
Rate der Wiederaufnahme auf die Intensivstation
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
Rate der Wiederaufnahme auf die Intensivstation während der 30 Tage nach der Randomisierung.
täglich bis zu 30 Tage
Sicherheitsendpunkte – schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Kortikosteroiden
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
- Anteil der Patienten, die in den 30 Tagen nach der Randomisierung von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Kortikosteroiden betroffen waren, darunter: im Krankenhaus erworbene Infektionen, Hyperglykämie, Hypernatriämie, neurologische Störungen (Koma, Schlaganfall oder Muskelschwäche).
täglich bis zu 30 Tage
Sicherheitsendpunkte – Anteil der im Krankenhaus erworbenen Infektionen
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
- Anteil der Patienten, die von Krankenhausinfektionen betroffen sind;
täglich bis zu 30 Tage
Sicherheitsendpunkte – Hyperglykämie
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
- Anzahl der Hyperglykämie-Episoden während des Aufenthalts auf der Intensivstation oder bis zum 30. Tag, je nachdem, was zuerst eintritt;
täglich bis zu 30 Tage
Sicherheitsendpunkte – Hypernatriämie
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
- Anzahl der Hypernatriämie-Episoden während des Aufenthalts auf der Intensivstation oder bis zum 30. Tag, je nachdem, was zuerst eintritt;
täglich bis zu 30 Tage
Sicherheitsendpunkte - Gastroduodenale Blutung
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
- Gastroduodenale Blutung, die während des Aufenthalts auf der Intensivstation oder bis zum 30. Tag, je nachdem, was zuerst eintritt, eine Transfusion oder hämostatische Behandlung erfordert;
täglich bis zu 30 Tage
Sicherheitsendpunkte – Kortikosteroidverabreichung erforderlich
Zeitfenster: täglich bis zu 30 Tage
- Anzahl der Patienten, die die Verabreichung von Kortikosteroiden nach dem Ende der Verabreichung der experimentellen Behandlung benötigten.
täglich bis zu 30 Tage
Beatmungsrate und vasopressorfreies Überleben an Tag 90
Zeitfenster: am Tag 90

Sekundärer Endpunkt in Bezug auf gescreente, aber nicht randomisierte Patienten:

Beatmungsrate und vasopressorfreies Überleben an Tag 90 bei Probanden ohne CIRCI
am Tag 90
Tage ohne Nierenersatztherapie (RRT).
Zeitfenster: bis Tag 30
Tage ohne Nierenersatztherapie (RRT) bis Tag 30 nach Randomisierung (ausgenommen Patienten unter RRT wegen chronischer Niereninsuffizienz zum Zeitpunkt der Randomisierung)
bis Tag 30
Reaktion auf Glukokortikoide
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Score der kutanen vasokonstriktorischen Reaktion auf Glukokortikoide
Bis zu 3 Monaten
Veränderung der Lebensqualität
Zeitfenster: bis Tag 30 und 90
Änderung des Nutzens, basierend auf dem 5-dimensionalen 5-stufigen (EQ-5D-5L) Fragebogen der EuroQol-Gruppe, bis zu Tag 30 und 90 nach Randomisierung
bis Tag 30 und 90
Lüftungsrate
Zeitfenster: am Tag 30

Endpunkt betreffend nicht randomisierte Patienten:

Ventilationsrate am Tag 30 nach dem SYNACTHENE®-Test
am Tag 30
Tage ohne Vasopressoren
Zeitfenster: am Tag 30

Endpunkt betreffend nicht randomisierte Patienten:

Vasopressorfreie Tage am Tag 30 nach dem SYNACTHENE®-Test
am Tag 30
Anzahl der Lebenstage mit SOFA < 4
Zeitfenster: täglich bis 30 Tage
Anzahl der Lebenstage mit SOFA < 4 in den 30 Tagen nach der Randomisierung
täglich bis 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Studienleiter: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Februar 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Mai 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Mai 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Mai 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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