氢化可的松和氟氢可的松治疗危重疾病相关的皮质类固醇激素不足 (HORNbILL)
2025年4月25日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
该研究旨在评估与安慰剂相比，氢化可的松联合氟氢可的松对患有危重病相关皮质类固醇激素不足的 ICU 成人的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
下丘脑-垂体-肾上腺轴连同去甲肾上腺素能/血管加压能系统是宿主应对压力的主要系统。 2008 年，科学界描述了一种称为危重病相关皮质类固醇激素不足 (CIRCI) 的综合症，其中由于皮质醇生成不足或组织中的生物活性不足，身体体内平衡丧失。 最近更新的国际指南详细说明了 CIRCI 的病理生理学、诊断和管理。 CIRCI 的患病率因病例组合和疾病严重程度而异。 氢化可的松和氟氢可的松的组合改善了感染性休克的结果，感染性休克通常与 CIRCI 并发。 然而，没有足够的证据表明皮质类固醇对 CIRCI 患者和无感染性休克患者的疗效。 该研究的假设是，氢化可的松-氟氢可的松组合将改善患有危重病相关皮质类固醇激素不足的 ICU 患者的通气和无血管加压药生存期。
SOFA 评分≥6 的患者将接受 CIRCI 筛查。 患有 CIRCI 的患者将被随机分配接受氢化可的松和氟氢可的松或其安慰剂。 没有 CIRCI 的患者将接受标准护理，并将在 90 天内进行随访（队列观察研究）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
1092
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Nicholas HEMING, MD, PhD
- 电话号码：+ 33 1 47 10 77 78
- 邮箱：nicholas.heming@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Djillali ANNANE, MD, PhD
- 电话号码：+ 33 1 47 10 77 78
- 邮箱：djillali.annane@aphp.fr
学习地点
-
-
-
Garches、法国、92380
- 招聘中
- General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁；
- 在重症监护病房住院；
- SOFA评分≥6，至少连续6小时；
- 来自患者或合法授权的近亲的知情书面同意，或紧急延期同意；
- 加入社会保障体系或全民健康保险 (Couverture Maladie Universelle, CMU)。
排除标准：
- 任何疑似或证实的急性肾上腺功能不全（根据国际指南定义；基础皮质醇或峰值皮质醇 <18 μg/dL）
- 已知的慢性肾上腺功能不全
- 抑制皮质醇产生的伴随治疗
- 脓毒症、感染性休克（Singer Jama 2016）
- 活动性肺结核或真菌感染
- 活动性病毒性肝炎或活动性疱疹病毒感染
- 对氢化可的松、氟氢可的松或 Synacthène® 或其任何赋形剂 (SmPC) 过敏或禁忌
- 出于任何原因需要抗炎皮质类固醇或替代性氢化可的松的患者（例如需要氧疗的 COVID-19 肺炎患者）。
- 目前接受超过 15 mg/d 泼尼松（或等效药物）治疗超过 30 天
- 糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗综合征
- 孕妇或哺乳期妇女
- 垂死的病人
- 以前参加过这项研究
- 参与另一项侧重于 CIRCI 和/或皮质类固醇药物和/或解决与犀鸟相似的主要终点（无呼吸机和无血管加压药生存）的干预研究
- 受监护或辅导的病人
注意：在作为 CIRCI 诊断研究的一部分进行的 Synacthen ® 测试中检测到急性肾上腺功能不全的患者将不会被随机分组，因为他们应该接受皮质类固醇治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：积极的
对于CIRCI患者：氢化可的松+氟氢可的松治疗。
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研究产品包括：
所有治疗将在 7 天后停止或直到患者离开重症监护病房（以先到者为准）而不会逐渐减少。 |
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安慰剂比较：安慰剂
对于 CIRCI 患者：氢化可的松安慰剂 + 氟氢可的松安慰剂
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氢化可的松和氟氢可的松的安慰剂，给药方式与介入组中的活性药物相同，持续 7 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不使用呼吸机和血管升压药的天数
大体时间：在第 30 天
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随机化后 30 天内（死亡指定为 0 天）不使用呼吸机和血管升压药的天数。
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在第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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死亡率
大体时间：在第 30、90 和 180 天
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ICU 和出院时以及随机化后第 30、90 和 180 天的死亡率
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在第 30、90 和 180 天
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没有血管升压药的存活天数
大体时间：在第 30 天
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随机分组后第 30 天没有使用血管加压药的存活天数。
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在第 30 天
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无机械通气存活天数
大体时间：在第 30 天
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随机分组后第 30 天没有机械通气的存活天数。
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在第 30 天
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保留和/或撤回比例
大体时间：长达 3 个月
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决定停止和/或撤回积极治疗的患者比例。
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长达 3 个月
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ICU时间
大体时间：长达 3 个月
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ICU住院时间（单位：天、分钟）。
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长达 3 个月
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住院时间
大体时间：每天最多 30 天
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住院时间。
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每天最多 30 天
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重新入住 ICU 的比率
大体时间：每天最多 30 天
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随机分组后 30 天内再次入住 ICU 的比率。
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每天最多 30 天
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安全终点——与皮质类固醇相关的严重不良事件
大体时间：每天最多 30 天
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- 受与皮质类固醇相关的任何严重不良事件影响的患者比例，其中包括：随机化后 30 天内的医院获得性感染、高血糖、高钠血症、神经系统疾病（昏迷、中风或肌肉无力）。
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每天最多 30 天
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安全终点——医院获得性感染比例
大体时间：每天最多 30 天
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- 受医院获得性感染影响的患者比例；
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每天最多 30 天
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安全终点——高血糖
大体时间：每天最多 30 天
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- ICU 住院期间或直至第 30 天的高血糖发作次数，以先发生者为准；
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每天最多 30 天
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安全终点——高钠血症
大体时间：每天最多 30 天
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- ICU 住院期间或至第 30 天的高钠血症发作次数，以先发生者为准；
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每天最多 30 天
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安全终点——胃十二指肠出血
大体时间：每天最多 30 天
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- 胃十二指肠出血需要在 ICU 住院期间或第 30 天进行输血或止血治疗，以先发生者为准；
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每天最多 30 天
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安全终点——皮质类固醇给药需要
大体时间：每天最多 30 天
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- 在实验治疗结束后需要服用皮质类固醇的患者人数。
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每天最多 30 天
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第 90 天的通气率和无血管加压药存活率
大体时间：在第 90 天
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次要终点涉及筛选但非随机化的患者： 未接受 CIRCI 的受试者第 90 天的通气率和无血管加压药存活率 |
在第 90 天
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无肾脏替代疗法 (RRT) 天数
大体时间：至第 30 天
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随机化后第 30 天无肾脏替代疗法 (RRT) 的天数（不包括在随机化时因慢性肾功能衰竭接受 RRT 的患者）
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至第 30 天
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对糖皮质激素的反应
大体时间：长达 3 个月
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皮肤血管收缩剂对糖皮质激素反应的评分
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长达 3 个月
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生活质量的改变
大体时间：直到第 30 天和第 90 天
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效用变化，基于 EuroQol 组的 5 维 5 级 (EQ-5D-5L) 问卷，随机化后第 30 天和第 90 天
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直到第 30 天和第 90 天
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通风率
大体时间：在第 30 天
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关于非随机化患者的终点： SYNACTHENE® 测试后第 30 天的通气率 |
在第 30 天
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血管加压药免费日
大体时间：在第 30 天
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关于非随机化患者的终点： SYNACTHENE® 测试后第 30 天的血管加压药停药天数 |
在第 30 天
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SOFA 生存天数 < 4
大体时间：每天 un 到 30 天
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随机分组后 30 天内 SOFA < 4 的存活天数
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每天 un 到 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicholas HEMING, MD, PhD、General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- 研究主任：Djillali ANNANE, MD, PhD、General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Annane D, Renault A, Brun-Buisson C, Megarbane B, Quenot JP, Siami S, Cariou A, Forceville X, Schwebel C, Martin C, Timsit JF, Misset B, Ali Benali M, Colin G, Souweine B, Asehnoune K, Mercier E, Chimot L, Charpentier C, Francois B, Boulain T, Petitpas F, Constantin JM, Dhonneur G, Baudin F, Combes A, Bohe J, Loriferne JF, Amathieu R, Cook F, Slama M, Leroy O, Capellier G, Dargent A, Hissem T, Maxime V, Bellissant E; CRICS-TRIGGERSEP Network. Hydrocortisone plus Fludrocortisone for Adults with Septic Shock. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1705716.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21. Erratum In: Intensive Care Med. 2018 Mar;44(3):401-402. doi: 10.1007/s00134-018-5071-6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月17日
初级完成 (估计的)
2026年2月1日
研究完成 (估计的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2020年5月19日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月25日
首次发布 (实际的)
2020年5月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月25日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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