Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydrocortison en Fludrocortison voor kritieke ziektegerelateerde corticosteroïdinsufficiëntie (HORNbILL)

12 juni 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
De studie is gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van hydrocortison in combinatie met fludrocortison in vergelijking met placebo bij volwassenen op de intensive care met kritieke ziektegerelateerde corticosteroïdinsufficiëntie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De hypothalamus-hypofyse-bijnieras samen met het noradrenerge/vasopressinerge systeem zijn de belangrijkste systemen van gastheerrespons op stress. In 2008 beschreef de wetenschappelijke gemeenschap een syndroom dat kritieke ziektegerelateerde corticosteroïdeninsufficiëntie (CIRCI) wordt genoemd, waarbij de homeostase van het lichaam verloren gaat als gevolg van onvoldoende cortisolproductie of bioactiviteit in weefsels. Recente updates van internationale richtlijnen hebben de pathofysiologie, diagnose en behandeling van CIRCI beschreven. De prevalentie van CIRCI varieert afhankelijk van de case-mix en de ernst van de ziekte. De combinatie van hydrocortison en fludrocortison verbeterde de resultaten bij septische shock, een aandoening die vaak wordt gecompliceerd door CIRCI. Er is echter onvoldoende bewijs voor de werkzaamheid van corticosteroïden bij patiënten met CIRCI en zonder septische shock. De hypothese van de studie is dat de hydrocortison-fludrocortison-associatie de beademing en vasopressorvrije overleving zal verbeteren bij IC-patiënten met kritieke ziektegerelateerde corticosteroïdinsufficiëntie.

Patiënten met een SOFA-score ≥ 6 worden gescreend op CIRCI. Patiënten die lijden aan CIRCI worden gerandomiseerd om hydrocortison en fludrocortison of hun placebo te krijgen. Patiënten zonder CIRCI krijgen standaardzorg en worden gedurende 90 dagen opgevolgd (cohort-observationeel onderzoek).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1092

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Garches, Frankrijk, 92380
        • Werving
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 18 jaar;
  • In het ziekenhuis opgenomen op een intensive care-afdeling;
  • SOFA-score ≥ 6, gedurende minimaal 6 aaneengesloten uren;
  • Geïnformeerde schriftelijke toestemming van de patiënt of van wettelijk bevoegde naasten, of uitgestelde toestemming in noodgevallen;
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel of bij een universele ziektekostenverzekering (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Uitsluitingscriteria:

  • Elke vermoedelijke of bewezen acute bijnierinsufficiëntie (zoals gedefinieerd in internationale richtlijnen; basaal cortisol of piekcortisol <18 μg/dL)
  • Bekende chronische bijnierinsufficiëntie
  • Gelijktijdige behandeling die de productie van cortisol remt
  • Sepsis, Septische shock (Singer Jama 2016)
  • Actieve tuberculose of schimmelinfectie
  • Actieve virale hepatitis of actieve infectie met herpesvirussen
  • Overgevoeligheid of contra-indicatie voor hydrocortison, fludrocortison of Synacthène® of een van hun hulpstoffen (SmPC)
  • Patiënt die om welke reden dan ook ontstekingsremmende corticosteroïden of vervangende hydrocortison nodig heeft (zoals patiënten die lijden aan COVID-19-pneumonie die zuurstoftherapie nodig hebben).
  • Huidige behandeling met meer dan 15 mg/d prednison (of equivalent) gedurende meer dan 30 dagen
  • Diabetische ketoacidose of hyperglycemisch hyperosmolair syndroom
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Stervende patiënt
  • Eerder ingeschreven voor deze studie
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek dat zich richt op CIRCI en/of corticoïdgeneesmiddelen en/of dat zich richt op een vergelijkbaar primair eindpunt als de neushoornvogel (beademings- en vasopressorvrije overleving)
  • Patiënt onder voogdij of mentorschap

Opmerking: Inbegrepen patiënten bij wie acute bijnierinsufficiëntie zou worden gedetecteerd in de Synacthen ® -test die wordt uitgevoerd als onderdeel van het onderzoek voor de diagnose van CIRCI, zullen niet worden gerandomiseerd, aangezien ze moeten worden behandeld met corticosteroïden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actief
Voor CIRCI-patiënten: therapie met hydrocortison + fludrocortison.
Geneesmiddel: Administratie van onderzoeksproducten

Onderzoeksproducten zijn onder meer:

  • Hydrocortison hemisuccinaat 50 mg: één intraveneuze injectie om de 6 uur, en
  • 9 alpha fludrocortison 50 μg: één tablet per dag via een neussonde.

Alle behandelingen worden stopgezet na 7 dagen of totdat de patiënt de intensive care-afdeling heeft verlaten (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) zonder af te bouwen.
Placebo-vergelijker: Placebo
Voor CIRCI-patiënten: placebo met hydrocortison + placebo met fludrocortison
Geneesmiddel: Placebo-toediening
Placebo's voor hydrocortison en voor fludrocortison, toegediend op dezelfde manier als de actieve geneesmiddelen in de interventionele arm, gedurende 7 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
aantal beademings- en vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: op dag 30
aantal beademings- en vasopressorvrije dagen binnen 30 dagen (sterfgevallen toegewezen aan nul dagen) na randomisatie.
op dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfers
Tijdsspanne: op dag 30, 90 en 180
Sterftecijfers bij IC en ontslag uit het ziekenhuis en op dag 30, 90 en 180 na randomisatie
op dag 30, 90 en 180
Aantal dagen in leven zonder vasopressoren
Tijdsspanne: op dag 30
Aantal dagen in leven zonder vasopressoren op dag 30 na randomisatie.
op dag 30
Aantal dagen levend zonder mechanische ventilatie
Tijdsspanne: op dag 30
Aantal dagen in leven zonder mechanische ventilatie op dag 30 na randomisatie.
op dag 30
Proportie inhouden en/of intrekken
Tijdsspanne: tot 3 maanden
Percentage patiënten met een beslissing om actieve behandelingen achter te houden en/of stop te zetten.
tot 3 maanden
IC-duur
Tijdsspanne: tot 3 maanden
Duur van het verblijf (eenheid: dag en minuten) op de IC.
tot 3 maanden
duur van de ziekenhuisopname van het verblijf
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
Duur van ziekenhuisopname of verblijf.
dagelijks tot 30 dagen
Percentage heropname op de IC
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
Percentage heropname op de IC gedurende 30 dagen na randomisatie.
dagelijks tot 30 dagen
Veiligheidseindpunten - ernstige bijwerkingen geassocieerd met corticosteroïden
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
- Percentage patiënten dat door ernstige bijwerkingen in verband met corticosteroïden is getroffen, waaronder de volgende: in het ziekenhuis opgelopen infecties, hyperglykemie, hypernatriëmie, neurologische aandoeningen (coma, beroerte of spierzwakte) gedurende de 30 dagen na randomisatie.
dagelijks tot 30 dagen
Veiligheidseindpunten - percentage ziekenhuisinfecties
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
- Percentage patiënten getroffen door ziekenhuisinfecties;
dagelijks tot 30 dagen
Veiligheidseindpunten - hyperglycemie
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
- Aantal episodes van hyperglykemie tijdens IC-verblijf of tot dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet;
dagelijks tot 30 dagen
Veiligheidseindpunten - hypernatriëmie
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
- Aantal episodes van hypernatriëmie tijdens IC-verblijf of tot dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet;
dagelijks tot 30 dagen
Veiligheidseindpunten - Gastroduodenale bloeding
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
- Gastroduodenale bloeding waarvoor transfusie of hemostatische behandeling nodig is tijdens verblijf op de IC of tot dag 30, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet;
dagelijks tot 30 dagen
Veiligheidseindpunten - toediening van corticosteroïden vereist
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
- Aantal patiënten dat de toediening van corticosteroïden nodig heeft na beëindiging van de toediening van de experimentele behandeling.
dagelijks tot 30 dagen
Snelheid van ventilatie en vasopressoren vrije overleving op dag 90
Tijdsspanne: op dag 90

Secundair eindpunt betreffende gescreende maar niet-gerandomiseerde patiënten:

Snelheid van ventilatie en vasopressoren vrije overleving op dag 90 bij proefpersonen zonder CIRCI
op dag 90
Nierfunctievervangende therapie (RRT)-vrije dagen
Tijdsspanne: tot dag 30
Nierfunctievervangende therapie (RRT)-vrije dagen tot dag 30 na randomisatie (exclusief patiënten op RRT voor chronisch nierfalen op het moment van randomisatie)
tot dag 30
reactie op glucocorticoïden
Tijdsspanne: tot 3 maanden
Score van cutane vasoconstrictieve respons op glucocorticoïden
tot 3 maanden
Verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: tot dag 30 en 90
Verandering in bruikbaarheid, gebaseerd op de 5-dimensie 5-niveau (EQ-5D-5L) vragenlijst van de EuroQol-groep, tot dag 30 en 90 na randomisatie
tot dag 30 en 90
Percentage ventilatie
Tijdsspanne: op dag 30

Eindpunt met betrekking tot niet-gerandomiseerde patiënten:

Ventilatiesnelheid op dag 30 na de SYNACTHENE®-test
op dag 30
Vasopressoren vrije dagen
Tijdsspanne: op dag 30

Eindpunt met betrekking tot niet-gerandomiseerde patiënten:

Dagen zonder vasopressoren op dag 30 na de SYNACTHENE®-test
op dag 30
Aantal dagen in leven met SOFA < 4
Tijdsspanne: dagelijks tot 30 dagen
Aantal dagen in leven met SOFA < 4 in de 30 dagen na randomisatie
dagelijks tot 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Studie directeur: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Administratie van onderzoeksproducten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren