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Hidrocortisona e Fludrocortisona para Insuficiência de Corticosteroides Relacionada a Doenças Críticas (HORNbILL)

12 de junho de 2023 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
O estudo visa avaliar a eficácia e a segurança da hidrocortisona combinada com fludrocortisona em comparação com o placebo em adultos internados em UTI com insuficiência corticosteróide grave relacionada à doença.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O eixo hipotálamo-hipófise-adrenal juntamente com o sistema noradrenérgico/vasopressinérgico são os principais sistemas de resposta do hospedeiro ao estresse. Em 2008, a comunidade científica descreveu uma síndrome chamada insuficiência corticosteróide relacionada à doença crítica (CIRCI), na qual a homeostase do corpo é perdida devido à produção insuficiente de cortisol ou bioatividade nos tecidos. Atualizações recentes das diretrizes internacionais explicaram a fisiopatologia, o diagnóstico e o tratamento da CIRCI. A prevalência de CIRCI varia de acordo com a mistura de casos e a gravidade da doença. A combinação de hidrocortisona e fludrocortisona melhorou os resultados no choque séptico, uma condição frequentemente complicada com CIRCI. No entanto, não há evidências suficientes sobre a eficácia dos corticosteroides em pacientes com CIRCI e sem choque séptico. A hipótese do estudo é que a associação hidrocortisona-fludrocortisona melhorará a ventilação e a sobrevida livre de vasopressores em pacientes de UTI com insuficiência corticosteróide relacionada à doença crítica.

Pacientes com pontuação SOFA ≥ 6 serão rastreados para CIRCI. Os pacientes que sofrem de CIRCI serão randomizados para receber hidrocortisona e fludrocortisona ou seu placebo. Os pacientes sem CIRCI receberão tratamento padrão e serão acompanhados durante 90 dias (estudo coorte-observacional).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1092

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Garches, França, 92380
        • Recrutamento
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • ≥ 18 anos;
  • Internado em unidade de terapia intensiva;
  • Escore SOFA ≥ 6, por pelo menos 6 horas consecutivas;
  • Consentimento informado por escrito do paciente ou de um parente próximo legalmente autorizado, ou consentimento diferido de emergência;
  • Afiliação a um sistema de segurança social ou a uma cobertura universal de saúde (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Critério de exclusão:

  • Qualquer insuficiência adrenal aguda suspeita ou comprovada (Conforme definido nas diretrizes internacionais; cortisol basal ou pico de cortisol <18 μg/dL)
  • Insuficiência adrenal crônica conhecida
  • Tratamento concomitante que inibe a produção de cortisol
  • Sepse, choque séptico (Cantor Jama 2016)
  • Tuberculose ativa ou infecção fúngica
  • Hepatite viral ativa ou infecção ativa com vírus do herpes
  • Hipersensibilidade ou contraindicação à hidrocortisona, fludrocortisona ou Synacthène® ou a qualquer um de seus excipientes ( RCM)
  • Paciente que necessita de corticosteroides anti-inflamatórios ou hidrocortisona substitutiva por qualquer motivo (como aqueles que sofrem de pneumonia por COVID-19 que requerem oxigenoterapia).
  • Tratamento atual em mais de 15 mg/d de prednisona (ou equivalente) por mais de 30 dias
  • Cetoacidose diabética ou síndrome hiperosmolar hiperglicêmica
  • Mulher grávida ou amamentando
  • paciente moribundo
  • Inscrito anteriormente neste estudo
  • Participação em outro estudo de intervenção que se concentre em CIRCI e/ou drogas corticóides e/ou que aborde um desfecho primário semelhante ao Hornbill (sobrevivência livre de ventilador e vasopressor)
  • Paciente sob tutela ou tutela

Nota: Os pacientes incluídos para os quais a insuficiência adrenal aguda seria detectada no teste Synacthen ® realizado como parte da pesquisa para o diagnóstico de CIRCI não serão randomizados, pois devem ser tratados com corticosteroides.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ativo
Para pacientes com CIRCI: terapia com hidrocortisona + fludrocortisona.
Medicamento: Administração de produtos investigativos

Os produtos de investigação incluem:

  • Hemisuccinato de hidrocortisona 50 mg: uma injeção intravenosa a cada 6 horas e
  • 9 alfa fludrocortisona 50 μg: um comprimido por dia por sonda nasogástrica.

Todos os tratamentos serão interrompidos após 7 dias ou até que o paciente deixe a unidade de terapia intensiva (o que ocorrer primeiro) sem redução gradual.
Comparador de Placebo: Placebo
Para pacientes com CIRCI: placebo de hidrocortisona + placebo de fludrocortisona
Medicamento: Administração de placebo
Placebos para hidrocortisona e para fludrocortisona, administrados da mesma forma que as drogas ativas no braço intervencionista, por 7 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
número de dias livres de ventilador e vasopressor
Prazo: no dia 30
número de dias livres de ventilador e vasopressor dentro de 30 dias (mortes atribuídas a zero dias) após a randomização.
no dia 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxas de mortalidade
Prazo: no dia 30, 90 e 180
Taxas de mortalidade na UTI e na alta hospitalar e nos dias 30, 90 e 180 após a randomização
no dia 30, 90 e 180
Número de dias de vida sem vasopressores
Prazo: no dia 30
Número de dias vivos sem vasopressores no dia 30 após a randomização.
no dia 30
Número de dias vivos sem ventilação mecânica
Prazo: no dia 30
Número de dias vivos livres de ventilação mecânica no dia 30 após a randomização.
no dia 30
Reter e/ou retirar proporção
Prazo: até 3 meses
Proporção de pacientes com decisão de suspender e/ou retirar tratamentos ativos.
até 3 meses
Duração da UTI
Prazo: até 3 meses
Duração da permanência (unidade: dia e minutos) na UTI.
até 3 meses
duração da hospitalização da estadia
Prazo: diária até 30 dias
Duração da internação da estada.
diária até 30 dias
Taxa de readmissão na UTI
Prazo: diária até 30 dias
Taxa de readmissão na UTI durante os 30 dias após a randomização.
diária até 30 dias
Pontos finais de segurança - eventos adversos graves associados a corticosteróides
Prazo: diária até 30 dias
- Proporção de pacientes acometidos por quaisquer eventos adversos graves associados aos corticosteróides, dentre os seguintes: infecções hospitalares, hiperglicemia, hipernatremia, distúrbios neurológicos (coma, acidente vascular cerebral ou fraqueza muscular) durante os 30 dias após a randomização.
diária até 30 dias
Parâmetros de segurança - proporção de infecções hospitalares
Prazo: diária até 30 dias
- Proporção de pacientes acometidos por infecções hospitalares;
diária até 30 dias
Parâmetros de segurança - hiperglicemia
Prazo: diária até 30 dias
- Número de episódios de hiperglicemia durante a internação na UTI ou até o 30º dia, o que ocorrer primeiro;
diária até 30 dias
Pontos finais de segurança - hipernatremia
Prazo: diária até 30 dias
- Número de episódios de hipernatremia durante a internação na UTI ou até o 30º dia, o que ocorrer primeiro;
diária até 30 dias
Parâmetros de segurança - Sangramento gastroduodenal
Prazo: diária até 30 dias
- Sangramento gastroduodenal com necessidade de transfusão ou tratamento hemostático durante a internação na UTI ou até o 30º dia, o que ocorrer primeiro;
diária até 30 dias
Desfechos de segurança - administração de corticosteróides que requerem
Prazo: diária até 30 dias
- Número de pacientes que necessitaram da administração de corticosteróides após o término da administração do tratamento experimental.
diária até 30 dias
Taxa de ventilação e sobrevida livre de vasopressores no dia 90
Prazo: no dia 90

Endpoint secundário relativo a pacientes rastreados, mas não randomizados:

Taxa de ventilação e sobrevida livre de vasopressores no dia 90 em indivíduos sem CIRCI
no dia 90
Dias livres de terapia renal substitutiva (TRS)
Prazo: até dia 30
Dias livres de terapia renal substitutiva (TRS) até o dia 30 após a randomização (excluindo pacientes em TRS para insuficiência renal crônica no momento da randomização)
até dia 30
resposta a glicocorticóides
Prazo: até 3 meses
Pontuação da resposta vasoconstritora cutânea aos glicocorticóides
até 3 meses
Mudança na qualidade de vida
Prazo: até dia 30 e 90
Mudança na utilidade, com base no questionário de 5 níveis de 5 dimensões do grupo EuroQol (EQ-5D-5L), até o dia 30 e 90 após a randomização
até dia 30 e 90
Taxa de ventilação
Prazo: no dia 30

Ponto final relativo a pacientes não randomizados:

Taxa de ventilação no dia 30 após o teste SYNACTHENE®
no dia 30
Dias livres de vasopressores
Prazo: no dia 30

Ponto final relativo a pacientes não randomizados:

Dias livres de vasopressores no dia 30 após o teste SYNACTHENE®
no dia 30
Número de dias vivos com SOFA < 4
Prazo: diariamente até 30 dias
Número de dias vivos com SOFA < 4 nos 30 dias após a randomização
diariamente até 30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Diretor de estudo: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de fevereiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

27 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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