Гидрокортизон и флудрокортизон при недостаточности кортикостероидов, связанной с критическим заболеванием (HORNbILL)
25 апреля 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Исследование направлено на оценку эффективности и безопасности гидрокортизона в сочетании с флудрокортизоном по сравнению с плацебо у взрослых в отделении интенсивной терапии с недостаточностью кортикостероидов, связанной с критическим заболеванием.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось вместе с норадренергической/вазопрессинергической системой являются основными системами ответа хозяина на стресс. В 2008 году научное сообщество описало синдром, называемый недостаточностью кортикостероидов, связанной с критическим заболеванием (CIRCI), при котором гомеостаз организма теряется из-за недостаточной выработки кортизола или биологической активности в тканях. Недавние обновления международных руководств разъясняют патофизиологию, диагностику и лечение CIRCI. Распространенность CIRCI варьирует в зависимости от состава случаев и тяжести заболевания. Комбинация гидрокортизона и флудрокортизона улучшала исходы септического шока, состояния, которое часто осложняется CIRCI. Однако недостаточно доказательств эффективности кортикостероидов у пациентов с CIRCI и без септического шока. Гипотеза исследования заключается в том, что комбинация гидрокортизона и флудрокортизона улучшит вентиляцию легких и выживаемость без вазопрессоров у пациентов отделения интенсивной терапии с недостаточностью кортикостероидов, связанной с критическим заболеванием.
Пациенты с оценкой по шкале SOFA ≥ 6 подлежат скринингу на CIRCI. Пациенты, страдающие CIRCI, будут рандомизированы для получения гидрокортизона и флудрокортизона или их плацебо. Пациенты без CIRCI получат стандартную помощь и будут находиться под наблюдением в течение 90 дней (когортно-обсервационное исследование).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
1092
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Nicholas HEMING, MD, PhD
- Номер телефона: + 33 1 47 10 77 78
- Электронная почта: nicholas.heming@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Djillali ANNANE, MD, PhD
- Номер телефона: + 33 1 47 10 77 78
- Электронная почта: djillali.annane@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Garches, Франция, 92380
- Рекрутинг
- General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 лет;
- Госпитализирован в реанимационное отделение;
- Оценка по шкале SOFA ≥ 6 в течение как минимум 6 часов подряд;
- Информированное письменное согласие от пациента или законно уполномоченных ближайших родственников или отсроченное согласие в экстренной ситуации;
- Принадлежность к системе социального обеспечения или всеобщему медицинскому страхованию (Couverture Maladie Universelle, CMU).
Критерий исключения:
- Любая подозреваемая или подтвержденная острая надпочечниковая недостаточность (в соответствии с международными рекомендациями; базальный уровень кортизола или пиковый уровень кортизола <18 мкг/дл)
- Известная хроническая надпочечниковая недостаточность
- Сопутствующее лечение, подавляющее выработку кортизола
- Сепсис, септический шок (Singer Jama 2016)
- Активный туберкулез или грибковая инфекция
- Активный вирусный гепатит или активная инфекция вирусами герпеса
- Гиперчувствительность или противопоказания к гидрокортизону, флудрокортизону или Synacthène® или любому из их вспомогательных веществ (SmPC)
- Пациент, нуждающийся либо в противовоспалительных кортикостероидах, либо в замещающем гидрокортизоне по любой причине (например, при пневмонии, вызванной COVID-19, требующей кислородной терапии).
- Текущее лечение более чем 15 мг/сут преднизолона (или эквивалента) в течение более 30 дней
- Диабетический кетоацидоз или гипергликемический гиперосмолярный синдром
- Беременная или кормящая женщина
- Умирающий пациент
- Ранее участвовавшие в этом исследовании
- Участие в другом интервенционном исследовании, посвященном CIRCI и/или кортикостероидным препаратам и/или направленному на ту же первичную конечную точку, что и у птиц-носорогов (выживаемость без ИВЛ и вазопрессоров).
- Пациент, находящийся под опекой или попечительством
Примечание. Включенные пациенты, у которых острая надпочечниковая недостаточность может быть обнаружена в тесте Synacthen®, выполненном в рамках исследования для диагностики CIRCI, не будут рандомизированы, поскольку их следует лечить кортикостероидами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активный
Для пациентов CIRCI: терапия гидрокортизоном + флудрокортизоном.
|
К исследовательским продуктам относятся:
Все виды лечения будут прекращены через 7 дней или до тех пор, пока пациент не покинет отделение интенсивной терапии (в зависимости от того, что произойдет раньше) без снижения дозы. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Для пациентов CIRCI: плацебо гидрокортизона + плацебо флудрокортизона
|
Плацебо для гидрокортизона и флудрокортизона вводили так же, как и активные препараты в интервенционной группе, в течение 7 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
количество дней без ИВЛ и вазопрессоров
Временное ограничение: в день 30
|
количество дней без ИВЛ и вазопрессоров в течение 30 дней (смертям присваивается ноль дней) после рандомизации.
|
в день 30
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Показатели смертности
Временное ограничение: на 30, 90 и 180 день
|
Показатели смертности в отделении интенсивной терапии и при выписке из больницы, а также на 30, 90 и 180 день после рандомизации
|
на 30, 90 и 180 день
|
|
Количество дней жизни без вазопрессоров
Временное ограничение: в день 30
|
Количество дней жизни без вазопрессоров на 30-й день после рандомизации.
|
в день 30
|
|
Количество дней жизни без ИВЛ
Временное ограничение: в день 30
|
Количество дней жизни без ИВЛ на 30-й день после рандомизации.
|
в день 30
|
|
Удержать и/или отозвать пропорцию
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Доля пациентов, принявших решение воздержаться и/или отменить активное лечение.
|
до 3 месяцев
|
|
Продолжительность интенсивной терапии
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Продолжительность пребывания (единица измерения: дни и минуты) в отделении интенсивной терапии.
|
до 3 месяцев
|
|
продолжительность пребывания в стационаре
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
Продолжительность пребывания в стационаре.
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Частота повторных госпитализаций в отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
Частота повторных госпитализаций в ОИТ в течение 30 дней после рандомизации.
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Конечные точки безопасности - серьезные нежелательные явления, связанные с кортикостероидами.
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
- Доля пациентов, пострадавших от каких-либо серьезных нежелательных явлений, связанных с кортикостероидами, среди следующих: внутрибольничные инфекции, гипергликемия, гипернатриемия, неврологические расстройства (кома, инсульт или мышечная слабость) в течение 30 дней после рандомизации.
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Конечные точки безопасности - доля внутрибольничных инфекций
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
- Доля пациентов, пораженных внутрибольничными инфекциями;
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Конечные точки безопасности — гипергликемия
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
- Количество эпизодов гипергликемии во время пребывания в отделении интенсивной терапии или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше;
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Конечные точки безопасности - гипернатриемия
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
- Количество эпизодов гипернатриемии во время пребывания в отделении интенсивной терапии или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше;
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Конечные точки безопасности - Гастродуоденальное кровотечение
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
- Гастродуоденальное кровотечение, требующее переливания крови или гемостатической терапии во время пребывания в отделении интенсивной терапии или до 30-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше;
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Конечные точки безопасности - требуется введение кортикостероидов
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
- Количество пациентов, которым требуется введение кортикостероидов после окончания введения экспериментального лечения.
|
ежедневно до 30 дней
|
|
Скорость вентиляции и выживаемость без вазопрессоров на 90-й день
Временное ограничение: в день 90
|
Вторичная конечная точка в отношении обследованных, но не рандомизированных пациентов: Скорость вентиляции и выживаемость без вазопрессоров на 90-й день у субъектов, лишенных CIRCI |
в день 90
|
|
Дни без заместительной почечной терапии (ЗПТ)
Временное ограничение: до 30 дня
|
Дни без заместительной почечной терапии (ЗПТ) до 30-го дня после рандомизации (за исключением пациентов, получающих ЗПТ по поводу хронической почечной недостаточности на момент рандомизации)
|
до 30 дня
|
|
реакция на глюкокортикоиды
Временное ограничение: до 3 месяцев
|
Оценка кожной сосудосуживающей реакции на глюкокортикоиды
|
до 3 месяцев
|
|
Изменение качества жизни
Временное ограничение: до дня 30 и 90
|
Изменение полезности, основанное на 5-уровневом 5-уровневом (EQ-5D-5L) вопроснике группы EuroQol, до 30-го и 90-го дня после рандомизации.
|
до дня 30 и 90
|
|
Скорость вентиляции
Временное ограничение: в день 30
|
Конечная точка в отношении нерандомизированных пациентов: Скорость вентиляции на 30-й день после теста SYNACTHENE® |
в день 30
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: в день 30
|
Конечная точка в отношении нерандомизированных пациентов: Дни без вазопрессоров на 30-й день после теста SYNACTHENE® |
в день 30
|
|
Количество дней жизни с SOFA < 4
Временное ограничение: ежедневно до 30 дней
|
Количество дней жизни с SOFA < 4 в течение 30 дней после рандомизации
|
ежедневно до 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
- Директор по исследованиям: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Annane D, Renault A, Brun-Buisson C, Megarbane B, Quenot JP, Siami S, Cariou A, Forceville X, Schwebel C, Martin C, Timsit JF, Misset B, Ali Benali M, Colin G, Souweine B, Asehnoune K, Mercier E, Chimot L, Charpentier C, Francois B, Boulain T, Petitpas F, Constantin JM, Dhonneur G, Baudin F, Combes A, Bohe J, Loriferne JF, Amathieu R, Cook F, Slama M, Leroy O, Capellier G, Dargent A, Hissem T, Maxime V, Bellissant E; CRICS-TRIGGERSEP Network. Hydrocortisone plus Fludrocortisone for Adults with Septic Shock. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1705716.
- Annane D, Pastores SM, Rochwerg B, Arlt W, Balk RA, Beishuizen A, Briegel J, Carcillo J, Christ-Crain M, Cooper MS, Marik PE, Umberto Meduri G, Olsen KM, Rodgers S, Russell JA, Van den Berghe G. Guidelines for the diagnosis and management of critical illness-related corticosteroid insufficiency (CIRCI) in critically ill patients (Part I): Society of Critical Care Medicine (SCCM) and European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) 2017. Intensive Care Med. 2017 Dec;43(12):1751-1763. doi: 10.1007/s00134-017-4919-5. Epub 2017 Sep 21. Erratum In: Intensive Care Med. 2018 Mar;44(3):401-402. doi: 10.1007/s00134-018-5071-6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 апреля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200018
- 2020-003942-35 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .