Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Hydrokortison och fludrokortison för kritisk sjukdomsrelaterad kortikosteroidinsufficiens (HORNbILL)

25 april 2025 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studien syftar till att bedöma effekten och säkerheten av hydrokortison i kombination med fludrokortison jämfört med placebo hos vuxna intensivvårdsavdelningar med kortikosteroidinsufficiens relaterad till kritisk sjukdom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypotalamus-hypofys-binjureaxeln tillsammans med det noradrenerga/vasopressinerga systemet är de viktigaste systemen för värdrespons på stress. 2008 beskrev forskarvärlden ett syndrom som kallas kritisk sjukdomsrelaterad kortikosteroidinsufficiens (CIRCI) där kroppens homeostas går förlorad på grund av otillräcklig kortisolproduktion eller bioaktivitet i vävnader. De senaste uppdateringarna av internationella riktlinjer har preciserat patofysiologin, diagnosen och hanteringen av CIRCI. Prevalensen av CIRCI varierar beroende på fallmix och sjukdomens svårighetsgrad. Kombinationen av hydrokortison och fludrokortison förbättrade resultaten vid septisk chock, ett tillstånd som ofta komplicerats med CIRCI. Det finns dock otillräckligt bevis på effekten av kortikosteroider hos patienter med CIRCI och utan septisk chock. Hypotesen för studien är att hydrokortison-fludrokortison-föreningen kommer att förbättra ventilation och vasopressorfri överlevnad hos intensivvårdspatienter med kortikosteroidinsufficiens relaterad till kritisk sjukdom.

Patienter med en SOFA-poäng ≥ 6 kommer att screenas för CIRCI. Patienter som lider av CIRCI kommer att randomiseras till att få hydrokortison och fludrokortison eller deras placebo. Patienter utan CIRCI kommer att få standardvård och kommer att följas upp under 90 dagar (kohortobservationsstudie).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

1092

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Garches, Frankrike, 92380
        • Rekrytering
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år;
  • Inlagd på en intensivvårdsavdelning;
  • SOFA-poäng ≥ 6, under minst 6 timmar i följd;
  • Informerat skriftligt samtycke från patienten eller från lagligt auktoriserade anhöriga, eller akut uppskjutet samtycke;
  • Anslutning till ett socialförsäkringssystem eller till ett universellt hälsoskydd (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Exklusions kriterier:

  • All misstänkt eller bevisad akut binjurebarksvikt (enligt definition i internationella riktlinjer; basal kortisol eller toppkortisol <18 μg/dL)
  • Känd kronisk binjurebarksvikt
  • Samtidig behandling som hämmar kortisolproduktionen
  • Sepsis, septisk chock (Singer Jama 2016)
  • Aktiv tuberkulos eller svampinfektion
  • Aktiv viral hepatit eller aktiv infektion med herpesvirus
  • Överkänslighet eller kontraindikation mot hydrokortison, fludrokortison eller Synacthène® eller något av deras hjälpämnen (SPC)
  • Patient som behöver antiinflammatoriska kortikosteroider eller substitut hydrokortison av någon anledning (såsom de som lider av covid-19 lunginflammation som kräver syrgasbehandling).
  • Nuvarande behandling med mer än 15 mg/d prednison (eller motsvarande) i mer än 30 dagar
  • Diabetisk ketoacidos eller hyperglykemiskt hyperosmolärt syndrom
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Dödande patient
  • Tidigare inskriven i denna studie
  • Deltagande i en annan interventionsstudie som fokuserar på CIRCI och/eller kortikoidläkemedel och/eller som behandlar en liknande primär endpoint som Hornbill (ventilator- och vasopressorfri överlevnad)
  • Patient under förmyndarskap eller handledning

Obs: Inkluderade patienter för vilka akut binjurebarksvikt skulle detekteras i Synacthen ® -testet som utförs som en del av forskningen för diagnosen CIRCI kommer inte att randomiseras eftersom de bör behandlas med kortikosteroider.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Aktiva
För CIRCI-patienter: hydrokortison + fludrokortisonbehandling.
Läkemedel: Undersökningsproduktadministration

Undersökningsprodukter inkluderar:

  • Hydrokortisonhemisuccinat 50 mg: en intravenös injektion var 6:e ​​timme, och
  • 9 alfafludrokortison 50 μg: en tablett per dag via nasogastrisk sond.

Alla behandlingar kommer att avbrytas efter 7 dagar eller tills patienten har lämnat intensivvårdsavdelningen (beroende på vilket som inträffar först) utan att avta.
Placebo-jämförare: Placebo
För CIRCI-patienter: hydrokortison placebo + fludrokortison placebo
Läkemedel: Placebo administrering
Placebo för hydrokortison och för fludrokortison, administrerat på samma sätt som de aktiva läkemedlen i interventionsarmen, i 7 dagar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
antal ventilator- och vasopressorfria dagar
Tidsram: på dag 30
antal ventilator- och vasopressorfria dagar inom 30 dagar (dödsfall tilldelade noll dagar) efter randomisering.
på dag 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighetstal
Tidsram: på dag 30, 90 och 180
Dödlighetstal vid intensivvård och utskrivning från sjukhus och dag 30, 90 och 180 efter randomisering
på dag 30, 90 och 180
Antal dagar vid liv utan vasopressorer
Tidsram: på dag 30
Antal dagar vid liv utan vasopressorer dag 30 efter randomisering.
på dag 30
Antal dagar vid liv fria från mekanisk ventilation
Tidsram: på dag 30
Antal dagar levande fria från mekanisk ventilation dag 30 efter randomisering.
på dag 30
Håll inne och/eller dra tillbaka andel
Tidsram: upp till 3 månader
Andel patienter med beslut att avstå från och/eller avbryta aktiva behandlingar.
upp till 3 månader
ICU varaktighet
Tidsram: upp till 3 månader
Vistelsens varaktighet (enhet: dag och minuter) på ICU.
upp till 3 månader
sjukhusvistelsens varaktighet
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
Varaktighet av sjukhusvistelse.
dagligen upp till 30 dagar
Frekvens för återinläggning på ICU
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
Frekvens för återinläggning på ICU under 30 dagar efter randomisering.
dagligen upp till 30 dagar
Säkerhetsmått - allvarliga biverkningar i samband med kortikosteroider
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
- Andel patienter som drabbats av allvarliga biverkningar i samband med kortikosteroider, bland följande: sjukhusförvärvade infektioner, hyperglykemi, hypernatremi, neurologiska störningar (koma, stroke eller muskelsvaghet) under 30 dagar efter randomisering.
dagligen upp till 30 dagar
Säkerhetsmål - andel sjukhusförvärvade infektioner
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
- Andel patienter som drabbats av sjukhusförvärvade infektioner;
dagligen upp till 30 dagar
Säkerhetsmått - hyperglykemi
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
- Antal episoder av hyperglykemi under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 30, beroende på vilket som inträffar först;
dagligen upp till 30 dagar
Säkerhetseffektpunkter - hypernatremi
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
- Antal episoder av hypernatremi under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 30, beroende på vilket som inträffar först;
dagligen upp till 30 dagar
Säkerhetsmått - Gastroduodenal blödning
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
- Gastroduodenal blödning som kräver transfusion eller hemostatisk behandling under intensivvårdsvistelse eller upp till dag 30, beroende på vilket som inträffar först;
dagligen upp till 30 dagar
Säkerhetsmål – kortikosteroidadministration kräver
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
- Antal patienter som behöver administrera kortikosteroider efter avslutad administrering av den experimentella behandlingen.
dagligen upp till 30 dagar
Frekvens för ventilation och vasopressorfri överlevnad vid dag 90
Tidsram: på dag 90

Sekundär endpoint för screenade men icke-randomiserade patienter:

Frekvens för ventilation och vasopressorfri överlevnad dag 90 hos patienter utan CIRCI
på dag 90
Njurersättningsterapi (RRT)-fria dagar
Tidsram: upp till dag 30
Njurersättningsterapi (RRT)-fria dagar upp till dag 30 efter randomisering (exklusive patienter på RRT för kronisk njursvikt vid tidpunkten för randomisering)
upp till dag 30
svar på glukokortikoider
Tidsram: upp till 3 månader
Poäng för kutant vasokonstriktorsvar på glukokortikoider
upp till 3 månader
Förändring i livskvalitet
Tidsram: upp till dag 30 och 90
Förändring i användbarhet, baserat på EuroQol-gruppens 5-dimensionella 5-nivå frågeformulär (EQ-5D-5L), fram till dag 30 och 90 efter randomisering
upp till dag 30 och 90
Ventilationshastighet
Tidsram: på dag 30

Endpoint för icke-randomiserade patienter:

Ventilationshastighet dag 30 efter SYNACTHENE®-testet
på dag 30
Vasopressor fria dagar
Tidsram: på dag 30

Endpoint för icke-randomiserade patienter:

Vasopressorfria dagar dag 30 efter SYNACTHENE®-testet
på dag 30
Antal dagar vid liv med SOFA < 4
Tidsram: dagligen upp till 30 dagar
Antal dagar levande med SOFA < 4 under de 30 dagarna efter randomisering
dagligen upp till 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Studierektor: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2020

Första postat (Faktisk)

27 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera