Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydrocortison og Fludrocortison mod kritisk sygdomsrelateret kortikosteroidinsufficiens (HORNbILL)

12. juni 2023 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Undersøgelsen har til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​hydrocortison kombineret med fludrocortison sammenlignet med placebo hos voksne intensivafdelinger med kritisk sygdomsrelateret kortikosteroidinsufficiens.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen sammen med det noradrenerge/vasopressinerge system er de vigtigste systemer for værtens reaktion på stress. I 2008 beskrev det videnskabelige samfund et syndrom kaldet kritisk sygdomsrelateret kortikosteroidinsufficiens (CIRCI), hvor kroppens homeostase går tabt på grund af utilstrækkelig kortisolproduktion eller bioaktivitet i væv. Nylige opdateringer af internationale retningslinjer har præciseret patofysiologien, diagnosen og håndteringen af ​​CIRCI. Forekomsten af ​​CIRCI varierer afhængigt af case-mix og sygdommens sværhedsgrad. Kombinationen af ​​hydrocortison og fludrocortison forbedrede resultaterne ved septisk shock, en tilstand ofte kompliceret med CIRCI. Der er imidlertid utilstrækkelig dokumentation for effekten af ​​kortikosteroider hos patienter med CIRCI og uden septisk shock. Hypotesen for undersøgelsen er, at hydrocortison-fludrocortison-foreningen vil forbedre ventilation og vasopressorfri overlevelse hos intensive patienter med kritisk sygdomsrelateret kortikosteroidinsufficiens.

Patienter med en SOFA-score ≥ 6 vil blive screenet for CIRCI. Patienter, der lider af CIRCI, vil blive randomiseret til at modtage hydrocortison og fludrocortison eller deres placebo. Patienter uden CIRCI vil modtage standardbehandling og vil blive fulgt op i 90 dage (kohorteobservationsundersøgelse).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1092

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Garches, Frankrig, 92380
        • Rekruttering
        • General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 18 år;
  • Indlagt på en intensiv afdeling;
  • SOFA-score ≥ 6, i mindst 6 sammenhængende timer;
  • Informeret skriftligt samtykke fra patienten eller fra juridisk autoriserede pårørende, eller akut udskudt samtykke;
  • Tilknytning til et socialsikringssystem eller til en universel sundhedsforsikring (Couverture Maladie Universelle, CMU).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver formodet eller påvist akut binyrebarkinsufficiens (Som defineret i internationale retningslinjer; basal cortisol eller peak cortisol <18 μg/dL)
  • Kendt kronisk binyrebarkinsufficiens
  • Samtidig behandling, der hæmmer kortisolproduktionen
  • Sepsis, septisk shock (Singer Jama 2016)
  • Aktiv tuberkulose eller svampeinfektion
  • Aktiv viral hepatitis eller aktiv infektion med herpesvirus
  • Overfølsomhed eller kontraindikation over for hydrocortison, fludrocortison eller Synacthène® eller et eller flere af deres hjælpestoffer (SPC)
  • Patient, der har behov for enten anti-inflammatoriske kortikosteroider eller substituerende hydrocortison af en eller anden grund (såsom dem, der lider af COVID-19 lungebetændelse, der kræver iltbehandling).
  • Nuværende behandling med mere end 15 mg/d prednison (eller tilsvarende) i mere end 30 dage
  • Diabetisk ketoacidose eller hyperglykæmisk hyperosmolært syndrom
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Døende patient
  • Tidligere tilmeldt denne undersøgelse
  • Deltagelse i et andet interventionsstudie, der fokuserer på CIRCI og/eller kortikoider og/eller som adresserer et lignende primært endepunkt som næsehornsfugl (respirator- og vasopressorfri overlevelse)
  • Patient under værgemål eller vejledning

Bemærk: Inkluderede patienter, for hvem akut binyrebarkinsufficiens ville blive påvist i Synacthen ® -testen udført som en del af forskningen til diagnosticering af CIRCI, vil ikke blive randomiseret, da de bør behandles med kortikosteroider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv
Til CIRCI-patienter: hydrocortison + fludrocortisonbehandling.
Medicin: Administration af efterforskningsprodukter

Efterforskningsprodukter omfatter:

  • Hydrocortison hemisuccinat 50 mg: én intravenøs injektion hver 6. time, og
  • 9 alpha fludrocortison 50 μg: en tablet dagligt via en nasogastrisk sonde.

Alle behandlinger vil blive stoppet efter 7 dage eller indtil patienten har forladt intensivafdelingen (alt efter hvad der indtræffer først) uden at aftage.
Placebo komparator: Placebo
For CIRCI patienter: hydrocortison placebo + fludrocortison placebo
Medicin: Placebo administration
Placebos for hydrocortison og fludrocortison, administreret på samme måde som de aktive lægemidler i interventionsarmen, i 7 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal ventilator- og vasopressorfrie dage
Tidsramme: på dag 30
antal ventilator- og vasopressorfrie dage inden for 30 dage (dødsfald tildelt nul dage) efter randomisering.
på dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighedsrater
Tidsramme: på dag 30, 90 og 180
Dødelighedsrater ved intensivafdeling og hospitalsudskrivning og på dag 30, 90 og 180 efter randomisering
på dag 30, 90 og 180
Antal dage i live uden vasopressorer
Tidsramme: på dag 30
Antal dage i live uden vasopressorer på dag 30 efter randomisering.
på dag 30
Antal dage i live fri for mekanisk ventilation
Tidsramme: på dag 30
Antal dage i live fri for mekanisk ventilation på dag 30 efter randomisering.
på dag 30
Tilbageholde og/eller trække andelen tilbage
Tidsramme: op til 3 måneder
Andel af patienter med en beslutning om at tilbageholde og/eller afbryde aktive behandlinger.
op til 3 måneder
ICU varighed
Tidsramme: op til 3 måneder
Opholdets varighed (enhed: dag og minutter) på intensivafdeling.
op til 3 måneder
varighed af indlæggelse af ophold
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
Varighed af indlæggelse af ophold.
dagligt op til 30 dage
Frekvens for genindlæggelse på intensivafdelingen
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
Frekvens for genindlæggelse på intensivafdelingen i løbet af de 30 dage efter randomisering.
dagligt op til 30 dage
Sikkerhedsendepunkter - alvorlige bivirkninger forbundet med kortikosteroider
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
- Andel af patienter, der er påvirket af alvorlige bivirkninger forbundet med kortikosteroider, blandt følgende: hospitalserhvervede infektioner, hyperglykæmi, hypernatriæmi, neurologiske lidelser (koma, slagtilfælde eller muskelsvaghed) i løbet af de 30 dage efter randomisering.
dagligt op til 30 dage
Sikkerhedsendepunkter - andel af hospitalserhvervede infektioner
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
- Andel af patienter, der er ramt af hospitalserhvervede infektioner;
dagligt op til 30 dage
Sikkerhedsendepunkter - hyperglykæmi
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
- Antal episoder med hyperglykæmi under intensivophold eller op til dag 30, alt efter hvad der indtræffer først;
dagligt op til 30 dage
Sikkerhedsendepunkter - hypernatriæmi
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
- Antal episoder af hypernatriæmi under intensivophold eller op til dag 30, alt efter hvad der indtræffer først;
dagligt op til 30 dage
Sikkerhedsendepunkter - Gastroduodenal blødning
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
- Gastroduodenal blødning, der kræver transfusion eller hæmostatisk behandling under intensivophold eller op til dag 30, alt efter hvad der indtræffer først;
dagligt op til 30 dage
Sikkerhedsendepunkter - indgivelse af kortikosteroider kræver
Tidsramme: dagligt op til 30 dage
- Antal patienter, der har behov for administration af kortikosteroider efter afslutningen af ​​administrationen af ​​den eksperimentelle behandling.
dagligt op til 30 dage
Ventilations- og vasopressorfri overlevelse på dag 90
Tidsramme: på dag 90

Sekundært endepunkt vedrørende screenede, men ikke-randomiserede patienter:

Ventilations- og vasopressorfri overlevelse på dag 90 hos forsøgspersoner uden CIRCI
på dag 90
Nyreudskiftningsterapi (RRT)-fri dage
Tidsramme: op til dag 30
Nyreudskiftningsterapi (RRT)-fri dage op til dag 30 efter randomisering (eksklusive patienter på RRT for kronisk nyresvigt på tidspunktet for randomisering)
op til dag 30
reaktion på glukokortikoider
Tidsramme: op til 3 måneder
Score for kutan vasokonstriktor-respons på glukokortikoider
op til 3 måneder
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: op til dag 30 og 90
Ændring i nytte, baseret på EuroQol-gruppens 5-dimensionelle 5-niveau (EQ-5D-5L) spørgeskema, op til dag 30 og 90 efter randomisering
op til dag 30 og 90
Ventilationshastighed
Tidsramme: på dag 30

Endpoint vedrørende ikke-randomiserede patienter:

Ventilationshastighed på dag 30 efter SYNACTHENE®-test
på dag 30
Vasopressor frie dage
Tidsramme: på dag 30

Endpoint vedrørende ikke-randomiserede patienter:

Vasopressorfrie dage på dag 30 efter SYNACTHENE® test
på dag 30
Antal dage i live med SOFA < 4
Tidsramme: dagligt indtil 30 dage
Antal dage i live med SOFA < 4 i de 30 dage efter randomisering
dagligt indtil 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicholas HEMING, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP
  • Studieleder: Djillali ANNANE, MD, PhD, General Intensive care Unit, Raymond Poincaré Hospital, APHP

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

27. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP200018
  • 2020-003942-35 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Administration af efterforskningsprodukter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner