CACOLAC : COVID-19急性呼吸窮迫症候群の集中治療中の入院患者におけるシトルリン投与 (CACOLAC)

SARS-CoV2 の呼吸器への関与は、急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) および重大な免疫抑制 (リンパ球減少症) につながり、患者を長時間の換気時間にさらし、院内感染の獲得に関連する死亡率を遅らせます。

SARS-CoV2感染に続発する重度のARDSに特徴的なリンパ球減少症は、MDSCの拡大とリンパ球のアルギニン枯渇に関連している可能性があります。

重症型の COVID-19 肺炎は、院内感染の獲得を伴う持続性 ARDS と、MDSC の出現に関連する長期にわたるリンパ球機能障害によって特徴付けられます。

集中治療患者の低アルギニン血症で発見されており、臓器機能不全の持続（SOFAスコアで評価）、院内感染の発生、および死亡率に関連しています。 また、これらの患者では、ARGの経腸投与は有害ではなく、オルニチンの合成を増加させることが実証されており、アルギニン血症の有意な増加や免疫機能への影響なしに、アルギナーゼ経路によるARGの優先的な使用を示唆しています. ARG の内因性前駆体である L-シトルリン (CIT) は、ARG の利用可能性を高める興味深い代替手段です。 最近のデータは、集中治療室での CIT の投与は有害ではなく、敗血症の動物モデルの死亡率を大幅に低下させ、低アルギニン血症を是正することを示しています。院内感染の発生。 ARG の利用可能性は、T リンパ球のミトコンドリア代謝とその機能に直接影響します。 したがって、集中治療室に入院した敗血症患者における低アルギニン血症の是正、リンパ球機能障害の軽減、免疫抑制および臓器機能障害の是正には、CIT 補給が ARG の投与よりも効果的であるという仮説が立てられています。

主な目的は、COVID-19 肺炎に続発する ARDS の集中治療室に入院した患者において、L-シトルリンを 7 日間投与された患者のグループは、プラセボを投与されたグループと比較して、臓器不全のスコアが減少したことを示すことです。 D7 (SOFA スコアによって評価)、または患者が死亡または蘇生した場合は、最後の既知の SOFA スコアによって評価されます。