CACOLAC: Citrullinadministration i hospitalspatienten i intensiv pleje for COVID-19 Akut Respiratory Distress Syndrome (CACOLAC)

Respiratorisk involvering af SARS-CoV2 fører til akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og signifikant immunsuppression (lymfopeni), der udsætter patienter for lang ventilationsvarighed og sen dødelighed forbundet med erhvervelse af nosokomiale infektioner.

Lymfopeni karakteristisk for alvorlige former for ARDS sekundært til SARS-CoV2-infektion kan være forbundet med udvidelse af MDSC'er og arginin-depletering af lymfocytter.

Alvorlige former for COVID-19 lungebetændelse er præget af vedvarende ARDS med erhvervelse af nosokomiale infektioner samt af langvarig lymfocytisk dysfunktion forbundet med fremkomsten af ​​MDSC.

Det er blevet fundet hos intensivpatienter hypoargininæmi, forbundet med vedvarende organdysfunktion (evalueret ved SOFA-score), forekomsten af ​​nosokomielle infektioner og dødelighed. Det er også blevet påvist, at hos disse patienter var den enterale administration af ARG ikke skadelig og øgede syntesen af ​​ornithin, hvilket tyder på en foretrukken anvendelse af ARG ad arginasevejen uden signifikant stigning i argininæmi eller effekt på immunfunktioner. L-citrullin (CIT), en endogen forløber for ARG, er et interessant alternativ til at øge tilgængeligheden af ​​ARG. Nylige data viser, at administration af CIT på intensiv behandling ikke er skadelig, og at den reducerer dødeligheden i en dyremodel af sepsis meget signifikant, korrigerer hypoargininæmi med overbevisende data om immunologiske parametre såsom lymfopeni, som er forbundet med dødelighed, organdysfunktion og forekomsten af ​​nosokomielle infektioner. Tilgængeligheden af ​​ARG påvirker direkte mitokondrielle metabolisme af T-lymfocytter og deres funktion. Hypotesen er derfor, at CIT-tilskud er mere effektivt end administration af ARG til at korrigere hypoargininæmi, mindske lymfocytdysfunktion, korrigere immunsuppression og organdysfunktion hos septiske patienter indlagt på intensiv.

Hovedformålet er at vise, at hos patienter indlagt på intensiv for ARDS sekundært til COVID-19 lungebetændelse, har gruppen af ​​patienter, der får L-citrullin i 7 dage, sammenlignet med gruppen, der får placebo, en score for organsvigt faldet pr. D7 (vurderet ved SOFA-score) eller ved den sidst kendte SOFA-score, hvis patienten er død eller genoplivet.