CACOLAC : Toediening van citrulline aan de ziekenhuispatiënt op de intensive care voor COVID-19 acuut ademhalingsnoodsyndroom (CACOLAC)

Respiratoire betrokkenheid van SARS-CoV2 leidt tot acute respiratory distress syndrome (ARDS) en significante immunosuppressie (lymfopenie), waardoor patiënten worden blootgesteld aan lange beademingsduur en late mortaliteit in verband met het oplopen van ziekenhuisinfecties.

Lymfopenie die kenmerkend is voor ernstige vormen van ARDS secundair aan SARS-CoV2-infectie, kan in verband worden gebracht met uitbreiding van MDSC's en argininedepletie van lymfocyten.

Ernstige vormen van COVID-19-pneumonitis worden gekenmerkt door aanhoudende ARDS met verwerving van nosocomiale infecties en door langdurige lymfocytische disfunctie geassocieerd met het ontstaan ​​van MDSC.

Bij intensive care-patiënten is hypoargininemie gevonden, geassocieerd met aanhoudende orgaandisfunctie (beoordeeld door de SOFA-score), het optreden van nosocomiale infecties en mortaliteit. Ook is aangetoond dat bij deze patiënten de enterale toediening van ARG niet schadelijk was en de synthese van ornithine verhoogde, hetgeen een preferentieel gebruik van ARG via de arginaseroute suggereert, zonder significante toename van argininemie of effect op de immuunfuncties. L-citrulline (CIT), een endogene voorloper van ARG, is een interessant alternatief om de beschikbaarheid van ARG te vergroten. Recente gegevens tonen aan dat de toediening van CIT op de intensive care niet schadelijk is en dat het de mortaliteit in een diermodel van sepsis aanzienlijk vermindert, hypoargininemie corrigeert, met overtuigende gegevens over immunologische parameters zoals lymfopenie, die geassocieerd is met mortaliteit, orgaandisfunctie en het optreden van nosocomiale infecties. De beschikbaarheid van ARG heeft een directe invloed op het mitochondriale metabolisme van T-lymfocyten en hun functie. De hypothese is daarom dat CIT-suppletie effectiever is dan de toediening van ARG om hypoargininemie te corrigeren, lymfocytdisfunctie te verminderen, immunosuppressie en orgaandisfunctie te corrigeren bij septische patiënten die op de intensive care zijn opgenomen.

Het belangrijkste doel is om aan te tonen dat bij patiënten die op de intensive care zijn opgenomen voor ARDS secundair aan COVID-19-pneumonie, de groep patiënten die L-citrulline gedurende 7 dagen krijgt, in vergelijking met de groep die placebo krijgt, een score van orgaanfalen heeft afgenomen op D7 (geëvalueerd door de SOFA-score) of door de laatst bekende SOFA-score als de patiënt is overleden of gereanimeerd.