CACOLAC : Administración de Citrulina en el Paciente Hospitalizado en Cuidados Intensivos por Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda COVID-19 (CACOLAC)

La afectación respiratoria del SARS-CoV2 conduce al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) e inmunosupresión significativa (linfopenia) que expone a los pacientes a una ventilación de larga duración y a una mortalidad tardía vinculada a la adquisición de infecciones nosocomiales.

La linfopenia característica de las formas graves de SDRA secundario a la infección por SARS-CoV2 puede estar relacionada con la expansión de las MDSC y el agotamiento de los linfocitos por la arginina.

Las formas graves de neumonitis por COVID-19 se caracterizan por ARDS persistente con adquisición de infecciones nosocomiales, así como por disfunción linfocítica prolongada asociada con la aparición de MDSC.

Se ha encontrado en pacientes de cuidados intensivos hipoargininemia, asociada a la persistencia de disfunción orgánica (evaluada por el puntaje SOFA), la aparición de infecciones nosocomiales y mortalidad. Además, se ha demostrado que en estos pacientes la administración enteral de ARG no fue deletérea y aumentó la síntesis de ornitina, sugiriendo un uso preferencial de ARG por vía de la arginasa, sin aumento significativo de la argininemia ni efecto sobre las funciones inmunes. La L-citrulina (CIT), un precursor endógeno de ARG, es una alternativa interesante para aumentar la disponibilidad de ARG. Datos recientes demuestran que la administración de CIT en cuidados intensivos no es deletérea y que reduce muy significativamente la mortalidad en un modelo animal de sepsis, corrige la hipoargininemia, con datos contundentes sobre parámetros inmunológicos como la linfopenia, que se asocia con mortalidad, disfunción orgánica y la aparición de infecciones nosocomiales. La disponibilidad de ARG impacta directamente en el metabolismo mitocondrial de los linfocitos T y su función. La hipótesis es, por tanto, que la suplementación con CIT es más eficaz que la administración de ARG para corregir la hipoargininemia, disminuir la disfunción linfocitaria, corregir la inmunosupresión y la disfunción orgánica en pacientes sépticos ingresados ​​en cuidados intensivos.

El objetivo principal es demostrar que, en pacientes hospitalizados en cuidados intensivos por SDRA secundario a neumonía por COVID-19, el grupo de pacientes que reciben L-citrulina durante 7 días, en comparación con el grupo que recibe placebo, tiene una puntuación de insuficiencia orgánica disminuida en D7 (evaluado por la puntuación SOFA) o por la última puntuación SOFA conocida si el paciente ha muerto o ha sido resucitado.