CACOLAC:COVID-19急性呼吸窘迫综合征重症监护医院患者瓜氨酸给药 (CACOLAC)
CACOLAC:在重症监护病房中对 COVID-19 急性呼吸窘迫综合征患者进行瓜氨酸给药的随机试验
SARS-CoV2 的呼吸系统受累导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和显着的免疫抑制(淋巴细胞减少症),使患者暴露于长时间通气和与院内感染相关的晚期死亡。
继发于 SARS-CoV2 感染的严重 ARDS 的淋巴细胞减少特征可能与 MDSC 的扩增和淋巴细胞精氨酸耗竭有关。
严重形式的 COVID-19 肺炎以持续性 ARDS 为特征,伴有院内感染,以及与 MDSC 的出现相关的长期淋巴细胞功能障碍。
在重症监护患者中发现低精氨酸血症,与持续的器官功能障碍(通过 SOFA 评分评估)、院内感染和死亡率的发生有关。 此外,已经证明,在这些患者中,ARG 的肠内给药无害,并增加了鸟氨酸的合成,表明通过精氨酸酶途径优先使用 ARG,而不会显着增加精氨酸血症,也不会对免疫功能产生影响。 L-瓜氨酸 (CIT) 是 ARG 的内源性前体,是增加 ARG 可用性的有趣替代品。 最近的数据表明,在重症监护中使用 CIT 并无害处,它可以显着降低脓毒症动物模型的死亡率,纠正低精氨酸血症,并提供令人信服的免疫学参数数据,例如与死亡率、器官功能障碍和疾病相关的淋巴细胞减少症。院内感染的发生。 ARG 的可用性直接影响 T 淋巴细胞的线粒体代谢及其功能。 因此,假设是 CIT 补充剂比 ARG 更有效地纠正低精氨酸血症、减少淋巴细胞功能障碍、纠正接受重症监护的脓毒症患者的免疫抑制和器官功能障碍。
主要目的是表明,在因 COVID-19 肺炎继发 ARDS 而住院的重症监护患者中,接受 L-瓜氨酸 7 天的患者组与接受安慰剂组相比,器官衰竭评分降低了D7(通过 SOFA 评分评估)或如果患者已经死亡或复苏,则通过最后已知的 SOFA 评分评估。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Britanny
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Rennes、Britanny、法国、35000
- Rennes University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄大于或等于 18 岁;
- 根据 2012 年发布的柏林标准 (JAMA),在机械通气下因 ARDS 而在重症监护室入院不到 48 小时的患者;
- ARDS 起源:通过 PCR 确认的 COVID-19 肺炎(鼻咽或气管样本);
- 预期寿命>2天;
- 隶属于社会保障计划;
- 由患者、亲属或法定代表人签署的同意书(紧急程序除外)。
排除标准:
- 正在怀孕或哺乳;
- 至少由以下标准之一定义的免疫抑制状态:住院前以任何剂量连续服用类固醇超过一个月,高剂量类固醇(> 15 mg / kg /天的甲基强的松龙或等效物),放疗或化疗前一年,证明体液或细胞缺陷;
- 肠内营养禁忌症(2016 年 SRLF 建议:“在肠梗阻、小缺血或消化道出血活跃(强弦)的情况下,肠内营养可能不应用于高流量消化瘘的上游”)。
- 正在进行的免疫抑制治疗,如化疗、环磷酰胺、大剂量皮质类固醇治疗(> 15 mg/kg/天);
- 参与某种药物的干预研究,或可能影响免疫系统的干预研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:L-瓜氨酸
肠内施用瓜氨酸 7 天
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肠内施用瓜氨酸 7 天。
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂肠内给药 7 天
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安慰剂(水)肠内给药 7 天
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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沙发
大体时间:第八天
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D8 器官衰竭的 SOFA 评分或最后已知的 SOFA 评分(如果患者已经死亡或复苏)
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第八天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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淋巴细胞的数量和表型
大体时间:第 1、8 和 14 天
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第 1、8 和 14 天的淋巴细胞数量和表型
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第 1、8 和 14 天
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HLA-DR
大体时间:第 1、8 和 14 天
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第 1、8 和 14 天的单核细胞表达 HLA-DR(流式细胞术)
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第 1、8 和 14 天
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骨髓来源的抑制细胞数量
大体时间:第 1、8 和 14 天
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第 1、8 和 14 天的骨髓来源抑制细胞数量(流式细胞术)
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第 1、8 和 14 天
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血浆细胞因子/趋化因子
大体时间:第 1、8 和 14 天
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第 1、8 和 14 天的血浆细胞因子/趋化因子(IL-6、IL-8、IL-10、IL-7、CXCL10、G-CSF、TNF-α、IFN-β)
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第 1、8 和 14 天
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保留曲目
大体时间:第 1、3、8、10 和 14 天
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第 1、3、8、10 和 14 天曲目 T 的多样性
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第 1、3、8、10 和 14 天
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淋巴细胞 T 耗竭
大体时间:第 1、8 和 14 天
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T 淋巴细胞耗竭:第 1、8 和 14 天淋巴细胞凋亡和淋巴细胞增殖的测量
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第 1、8 和 14 天
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线粒体活动
大体时间:第 1、8 和 14 天
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第1、8、14天线粒体活性测定(线粒体数量及其膜电位测定、Beclin1表达测定)
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第 1、8 和 14 天
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血浆氨基酸
大体时间:第 1、8 和 14 天
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第 1、8 和 14 天的血浆氨基酸(精氨酸及其代谢物(鸟氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、瓜氨酸、脯氨酸)和色氨酸/犬尿氨酸)
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第 1、8 和 14 天
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沙发
大体时间:第 3、7、10 和 14 天
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第 3、7、10 和 14 天器官衰竭的 SOFA 评分
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第 3、7、10 和 14 天
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重症监护住院时间
大体时间:第28天
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重症监护的住院时间(天),最长可达第 28 天
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第28天
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住院时间
大体时间:第28天
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住院时间(天),最多第 28 天
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第28天
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机械通气时间
大体时间:第28天
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机械通气持续时间(天),最长可达第 28 天
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第28天
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第 28 天重症监护室死亡率
大体时间:第28天
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第 28 天重症监护室死亡率
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第28天
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第 28 天的住院死亡率
大体时间:第28天
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第 28 天的住院死亡率
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第28天
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测量 SARS-CoV2 的存在
大体时间:第 1、8 和 14 天
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在第 1、8 和 14 天通过 PCR 测量气管抽吸中 SARS-CoV2 的存在
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第 1、8 和 14 天
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院内感染
大体时间:D28
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重症监护病房内院内感染的发生率(最高 D28)。
院内感染的诊断依据CDC院内感染的定义。
一个独立的专家委员会将验证是否感染
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D28
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每 1000 天住院期间接触每种抗生素的天数
大体时间:第28天
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每 1000 天住院期间接触每种抗生素的天数(最长 28 天)。
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第28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 35RC20_9815_CACOLAC
- CPP 1288 HPS1 (其他标识符:CPP Ouest 6 (Brest))
- 2020-A01189-30 (其他标识符:ID RCB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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