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CACOLAC:COVID-19急性呼吸窘迫综合征重症监护医院患者瓜氨酸给药 (CACOLAC)

2021年5月28日 更新者:Rennes University Hospital

CACOLAC:在重症监护病房中对 COVID-19 急性呼吸窘迫综合征患者进行瓜氨酸给药的随机试验

SARS-CoV2 的呼吸系统受累导致急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和显着的免疫抑制(淋巴细胞减少症),使患者暴露于长时间通气和与院内感染相关的晚期死亡。

继发于 SARS-CoV2 感染的严重 ARDS 的淋巴细胞减少特征可能与 MDSC 的扩增和淋巴细胞精氨酸耗竭有关。

严重形式的 COVID-19 肺炎以持续性 ARDS 为特征,伴有院内感染,以及与 MDSC 的出现相关的长期淋巴细胞功能障碍。

在重症监护患者中发现低精氨酸血症,与持续的器官功能障碍(通过 SOFA 评分评估)、院内感染和死亡率的发生有关。 此外,已经证明,在这些患者中,ARG 的肠内给药无害,并增加了鸟氨酸的合成,表明通过精氨酸酶途径优先使用 ARG,而不会显着增加精氨酸血症,也不会对免疫功能产生影响。 L-瓜氨酸 (CIT) 是 ARG 的内源性前体,是增加 ARG 可用性的有趣替代品。 最近的数据表明,在重症监护中使用 CIT 并无害处,它可以显着降低脓毒症动物模型的死亡率,纠正低精氨酸血症,并提供令人信服的免疫学参数数据,例如与死亡率、器官功能障碍和疾病相关的淋巴细胞减少症。院内感染的发生。 ARG 的可用性直接影响 T 淋巴细胞的线粒体代谢及其功能。 因此,假设是 CIT 补充剂比 ARG 更有效地纠正低精氨酸血症、减少淋巴细胞功能障碍、纠正接受重症监护的脓毒症患者的免疫抑制和器官功能障碍。

主要目的是表明,在因 COVID-19 肺炎继发 ARDS 而住院的重症监护患者中,接受 L-瓜氨酸 7 天的患者组与接受安慰剂组相比,器官衰竭评分降低了D7(通过 SOFA 评分评估)或如果患者已经死亡或复苏,则通过最后已知的 SOFA 评分评估。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

33

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Britanny
      • Rennes、Britanny、法国、35000
        • Rennes University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄大于或等于 18 岁;
  • 根据 2012 年发布的柏林标准 (JAMA),在机械通气下因 ARDS 而在重症监护室入院不到 48 小时的患者;
  • ARDS 起源:通过 PCR 确认的 COVID-19 肺炎(鼻咽或气管样本);
  • 预期寿命>2天;
  • 隶属于社会保障计划;
  • 由患者、亲属或法定代表人签署的同意书(紧急程序除外)。

排除标准:

  • 正在怀孕或哺乳;
  • 至少由以下标准之一定义的免疫抑制状态:住院前以任何剂量连续服用类固醇超过一个月,高剂量类固醇(> 15 mg / kg /天的甲基强的松龙或等效物),放疗或化疗前一年,证明体液或细胞缺陷;
  • 肠内营养禁忌症(2016 年 SRLF 建议:“在肠梗阻、小缺血或消化道出血活跃(强弦)的情况下,肠内营养可能不应用于高流量消化瘘的上游”)。
  • 正在进行的免疫抑制治疗,如化疗、环磷酰胺、大剂量皮质类固醇治疗(> 15 mg/kg/天);
  • 参与某种药物的干预研究,或可能影响免疫系统的干预研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:L-瓜氨酸
肠内施用瓜氨酸 7 天
肠内施用瓜氨酸 7 天。
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂肠内给药 7 天
安慰剂(水)肠内给药 7 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
沙发
大体时间:第八天
D8 器官衰竭的 SOFA 评分或最后已知的 SOFA 评分(如果患者已经死亡或复苏)
第八天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
淋巴细胞的数量和表型
大体时间:第 1、8 和 14 天
第 1、8 和 14 天的淋巴细胞数量和表型
第 1、8 和 14 天
HLA-DR
大体时间:第 1、8 和 14 天
第 1、8 和 14 天的单核细胞表达 HLA-DR(流式细胞术)
第 1、8 和 14 天
骨髓来源的抑制细胞数量
大体时间:第 1、8 和 14 天
第 1、8 和 14 天的骨髓来源抑制细胞数量(流式细胞术)
第 1、8 和 14 天
血浆细胞因子/趋化因子
大体时间:第 1、8 和 14 天
第 1、8 和 14 天的血浆细胞因子/趋化因子(IL-6、IL-8、IL-10、IL-7、CXCL10、G-CSF、TNF-α、IFN-β)
第 1、8 和 14 天
保留曲目
大体时间:第 1、3、8、10 和 14 天
第 1、3、8、10 和 14 天曲目 T 的多样性
第 1、3、8、10 和 14 天
淋巴细胞 T 耗竭
大体时间:第 1、8 和 14 天
T 淋巴细胞耗竭:第 1、8 和 14 天淋巴细胞凋亡和淋巴细胞增殖的测量
第 1、8 和 14 天
线粒体活动
大体时间:第 1、8 和 14 天
第1、8、14天线粒体活性测定(线粒体数量及其膜电位测定、Beclin1表达测定)
第 1、8 和 14 天
血浆氨基酸
大体时间:第 1、8 和 14 天
第 1、8 和 14 天的血浆氨基酸(精氨酸及其代谢物(鸟氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、瓜氨酸、脯氨酸)和色氨酸/犬尿氨酸)
第 1、8 和 14 天
沙发
大体时间:第 3、7、10 和 14 天
第 3、7、10 和 14 天器官衰竭的 SOFA 评分
第 3、7、10 和 14 天
重症监护住院时间
大体时间:第28天
重症监护的住院时间(天),最长可达第 28 天
第28天
住院时间
大体时间:第28天
住院时间(天),最多第 28 天
第28天
机械通气时间
大体时间:第28天
机械通气持续时间(天),最长可达第 28 天
第28天
第 28 天重症监护室死亡率
大体时间:第28天
第 28 天重症监护室死亡率
第28天
第 28 天的住院死亡率
大体时间:第28天
第 28 天的住院死亡率
第28天
测量 SARS-CoV2 的存在
大体时间:第 1、8 和 14 天
在第 1、8 和 14 天通过 PCR 测量气管抽吸中 SARS-CoV2 的存在
第 1、8 和 14 天
院内感染
大体时间:D28
重症监护病房内院内感染的发生率(最高 D28)。 院内感染的诊断依据CDC院内感染的定义。 一个独立的专家委员会将验证是否感染
D28
每 1000 天住院期间接触每种抗生素的天数
大体时间:第28天
每 1000 天住院期间接触每种抗生素的天数(最长 28 天)。
第28天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月4日

初级完成 (实际的)

2021年3月25日

研究完成 (实际的)

2021年5月28日

研究注册日期

首次提交

2020年5月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年5月25日

首次发布 (实际的)

2020年5月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月28日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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