CACOLAC: Citrullin-Verabreichung bei einem Krankenhauspatienten auf der Intensivstation wegen akutem COVID-19-Atemnotsyndrom (CACOLAC)

Die Beteiligung der Atemwege durch SARS-CoV2 führt zu einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) und einer erheblichen Immunsuppression (Lymphopenie), wodurch die Patienten einer langen Beatmungsdauer und einer späten Sterblichkeit im Zusammenhang mit dem Erwerb nosokomialer Infektionen ausgesetzt sind.

Lymphopenie, die für schwere Formen von ARDS als Folge einer SARS-CoV2-Infektion charakteristisch ist, kann mit der Expansion von MDSCs und einer Argininverarmung von Lymphozyten in Verbindung gebracht werden.

Schwere Formen der COVID-19-Pneumonitis sind gekennzeichnet durch persistierendes ARDS mit Erwerb nosokomialer Infektionen sowie durch anhaltende lymphozytäre Dysfunktion im Zusammenhang mit der Entstehung von MDSC.

Es wurde bei Intensivpatienten eine Hypoargininämie festgestellt, die mit der Persistenz von Organfunktionsstörungen (ausgewertet durch den SOFA-Score), dem Auftreten von nosokomialen Infektionen und Mortalität verbunden ist. Außerdem wurde gezeigt, dass bei diesen Patienten die enterale Verabreichung von ARG nicht schädlich war und die Synthese von Ornithin erhöhte, was auf eine bevorzugte Verwendung von ARG über den Arginase-Weg hindeutet, ohne signifikante Erhöhung der Argininämie oder Wirkung auf die Immunfunktionen. L-Citrullin (CIT), eine körpereigene Vorstufe von ARG, ist eine interessante Alternative, um die Verfügbarkeit von ARG zu erhöhen. Jüngste Daten zeigen, dass die Verabreichung von CIT auf der Intensivstation nicht schädlich ist und dass sie die Sterblichkeit in einem Tiermodell der Sepsis sehr signifikant reduziert, Hypoargininämie korrigiert, mit überzeugenden Daten zu immunologischen Parametern wie Lymphopenie, die mit Sterblichkeit, Organdysfunktion und das Auftreten von nosokomialen Infektionen. Die Verfügbarkeit von ARG wirkt sich direkt auf den mitochondrialen Metabolismus von T-Lymphozyten und deren Funktion aus. Die Hypothese ist daher, dass die CIT-Ergänzung wirksamer als die Verabreichung von ARG ist, um Hypoargininämie zu korrigieren, Lymphozytendysfunktion zu verringern, Immunsuppression und Organdysfunktion bei septischen Patienten zu korrigieren, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden.

Das Hauptziel besteht darin zu zeigen, dass bei Patienten, die wegen ARDS infolge einer COVID-19-Pneumonie auf der Intensivstation stationär aufgenommen wurden, die Gruppe der Patienten, die 7 Tage lang L-Citrullin erhielten, im Vergleich zu der Gruppe, die Placebo erhielt, eine verringerte Punktzahl für Organversagen aufweist D7 (bewertet durch den SOFA-Score) oder durch den letzten bekannten SOFA-Score, wenn der Patient gestorben ist oder wiederbelebt wurde.