CACOLAC : Administration de citrulline chez le patient hospitalisé en soins intensifs pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë COVID-19 (CACOLAC)

L'atteinte respiratoire du SRAS-CoV2 entraîne un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et une immunosuppression importante (lymphopénie) exposant les patients à une longue durée de ventilation et à une mortalité tardive liée à l'acquisition d'infections nosocomiales.

La lymphopénie caractéristique des formes sévères de SDRA secondaire à l'infection par le SRAS-CoV2 peut être liée à l'expansion des MDSC et à la déplétion en arginine des lymphocytes.

Les formes sévères de pneumonie à COVID-19 sont marquées par un SDRA persistant avec acquisition d'infections nosocomiales ainsi que par un dysfonctionnement lymphocytaire prolongé associé à l'émergence de MDSC.

Il a été retrouvé chez des patients en réanimation une hypoargininémie, associée à la persistance d'un dysfonctionnement d'organe (évalué par le score SOFA), à la survenue d'infections nosocomiales et à la mortalité. Aussi, il a été démontré que chez ces patients, l'administration entérale d'ARG n'était pas délétère et augmentait la synthèse d'ornithine, suggérant une utilisation préférentielle d'ARG par la voie de l'arginase, sans augmentation significative de l'argininémie ni effet sur les fonctions immunitaires. La L-citrulline (CIT), précurseur endogène de l'ARG, est une alternative intéressante pour augmenter la disponibilité de l'ARG. Des données récentes démontrent que l'administration de CIT en réanimation n'est pas délétère et qu'elle réduit très significativement la mortalité dans un modèle animal de sepsis, corrige l'hypoargininémie, avec des données probantes sur des paramètres immunologiques comme la lymphopénie qui est associée à la mortalité, au dysfonctionnement d'organe et à la la survenue d'infections nosocomiales. La disponibilité de l'ARG impacte directement le métabolisme mitochondrial des lymphocytes T et leur fonction. L'hypothèse est donc que la supplémentation en CIT est plus efficace que l'administration d'ARG pour corriger l'hypoargininémie, diminuer le dysfonctionnement lymphocytaire, corriger l'immunosuppression et le dysfonctionnement d'organe chez les patients septiques admis en réanimation.

L'objectif principal est de montrer que, chez les patients hospitalisés en réanimation pour un SDRA secondaire à une pneumonie au COVID-19, le groupe de patients recevant de la L-citrulline pendant 7 jours, par rapport au groupe recevant le placebo, a un score de défaillance d'organe diminué sur J7 (évalué par le score SOFA) ou par le dernier score SOFA connu si le patient est décédé ou réanimé.