Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CACOLAC: Podávání citrulinu u nemocničního pacienta v intenzivní péči pro syndrom akutní respirační tísně COVID-19 (CACOLAC)

28. května 2021 aktualizováno: Rennes University Hospital

CACOLAC: Randomizovaná studie podávání citrulinu u nemocničního pacienta v intenzivní péči pro syndrom akutní respirační tísně COVID-19

Respirační postižení SARS-CoV2 vede k syndromu akutní respirační tísně (ARDS) a významné imunosupresi (lymfopenii), čímž jsou pacienti vystaveni dlouhé ventilaci a pozdní úmrtnosti spojené se získáním nozokomiálních infekcí.

Lymfopenie charakteristická pro těžké formy ARDS sekundární k infekci SARS-CoV2 může být spojena s expanzí MDSC a deplecí argininu v lymfocytech.

Těžké formy pneumonitidy COVID-19 se vyznačují přetrvávajícím ARDS se získáním nozokomiálních infekcí a také prodlouženou lymfocytární dysfunkcí spojenou se vznikem MDSC.

U pacientů na jednotce intenzivní péče byla zjištěna hypoarginémie spojená s přetrváváním orgánové dysfunkce (hodnoceno skóre SOFA), výskytem nozokomiálních infekcí a mortalitou. Také bylo prokázáno, že u těchto pacientů nebylo enterální podávání ARG škodlivé a zvýšilo syntézu ornithinu, což naznačuje preferenční použití ARG arginázovou cestou, bez významného zvýšení arginémie nebo účinku na imunitní funkce. L-citrulin (CIT), endogenní prekurzor ARG, je zajímavou alternativou ke zvýšení dostupnosti ARG. Nedávné údaje ukazují, že podávání CIT v intenzivní péči není škodlivé a že velmi významně snižuje mortalitu na zvířecím modelu sepse, koriguje hypoargininemii, s přesvědčivými údaji o imunologických parametrech, jako je lymfopenie, která je spojena s mortalitou, orgánovou dysfunkcí a výskyt nozokomiálních infekcí. Dostupnost ARG přímo ovlivňuje mitochondriální metabolismus T lymfocytů a jejich funkci. Hypotézou tedy je, že suplementace CIT je účinnější než podávání ARG k úpravě hypoarginémie, snížení dysfunkce lymfocytů, úpravě imunosuprese a orgánové dysfunkce u septických pacientů přijatých na intenzivní péči.

Hlavním cílem je ukázat, že u pacientů hospitalizovaných na jednotce intenzivní péče pro ARDS sekundárně po pneumonii COVID-19 má skupina pacientů užívajících L-citrulin po dobu 7 dnů ve srovnání se skupinou užívající placebo skóre orgánového selhání snížené na D7 (vyhodnoceno podle skóre SOFA) nebo podle posledního známého skóre SOFA, pokud pacient zemřel nebo byl resuscitován.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Britanny
      • Rennes, Britanny, Francie, 35000
        • Rennes University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk vyšší nebo roven 18 let;
  • Pacienti přijatí na méně než 48 hodin do intenzivní péče pro ARDS pod mechanickou ventilací podle Berlínských kritérií publikovaných v roce 2012 (JAMA);
  • Původ ARDS: pneumopatie COVID-19 potvrzená PCR (vzorek z nosohltanu nebo trachey);
  • Očekávaná délka života > 2 dny;
  • Přidružený k systému sociálního zabezpečení;
  • Souhlas podepsaný pacientem, příbuzným nebo zákonným zástupcem (kromě nouzového postupu).

Kritéria vyloučení:

  • Probíhá těhotenství nebo kojení;
  • Stav imunosuprese definovaný alespoň jedním z těchto kritérií: nepřetržité podávání steroidů v jakékoli dávce déle než měsíc před hospitalizací, steroidy ve vysokých dávkách (> 15 mg/kg/den methylprednisolonu nebo ekvivalentu), radioterapie nebo chemoterapie předchozí rok prokázaná humorální nebo buněčná deficience;
  • Kontraindikace enterální výživy (doporučení SRLF z roku 2016: „Enterální výživa by pravděpodobně neměla být podávána před trávicí píštělí s vysokým průtokem v případě střevní obstrukce, malé ischemie nebo aktivního krvácení do trávicího traktu (Silná chorda)“).
  • Pokračující imunosupresivní léčba, jako je chemoterapie, cyklofosfamid, léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (> 15 mg/kg/den);
  • Účast na intervenčním výzkumu léku nebo intervenčním výzkumu, který může ovlivnit imunitní systém.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L-citrulin
Podání citrulinu enterálně po dobu 7 dnů
Doplněk stravy: L-citrulin
Podání citrulinu enterálně po dobu 7 dnů.
Komparátor placeba: Placebo
Podání placeba enterálně po dobu 7 dnů
Jiný: Placebo
Podání placeba (vody) enterálně po dobu 7 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
POHOVKA
Časové okno: Den 8
SOFA skóre pro selhání orgánů na D8 nebo poslední známé skóre SOFA, pokud pacient zemřel nebo byl resuscitován
Den 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a fenotyp lymfocytů
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Počet a fenotyp lymfocytů 1., 8. a 14. den
Dny 1, 8 a 14
HLA-DR
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Monocytární exprese HLA-DR (průtoková cytometrie) 1., 8. a 14. den
Dny 1, 8 a 14
Počet supresorových buněk odvozených od myeloidů
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Počet myeloidních supresorových buněk (průtoková cytometrie) ve dnech 1, 8 a 14
Dny 1, 8 a 14
Plazmatické cytokiny / chemokiny
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Plazmatické cytokiny / chemokiny (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) ve dnech 1, 8 a 14
Dny 1, 8 a 14
Repertoár T
Časové okno: Dny 1, 3, 8, 10 a 14
Rozmanitost repertoáru T ve dnech 1, 3, 8, 10 a 14
Dny 1, 3, 8, 10 a 14
Vyčerpání T lymfocytů
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Vyčerpání T lymfocytů: měření apoptózy lymfocytů a proliferace lymfocytů ve dnech 1, 8 a 14
Dny 1, 8 a 14
Mitochondriální aktivita
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Měření mitochondriální aktivity (měření počtu mitochondrií a jejich membránového potenciálu, měření exprese Beclin1) 1., 8. a 14. den
Dny 1, 8 a 14
Aminokyseliny v plazmě
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Aminokyseliny v plazmě (arginin a jeho metabolity (ornitin, glutamát, glutamin, citrulin, prolin) a tryptofan / kynurenin) ve dnech 1, 8 a 14
Dny 1, 8 a 14
POHOVKA
Časové okno: Dny 3, 7, 10 a 14
SOFA skóre selhání orgánů ve dnech 3, 7, 10 a 14
Dny 3, 7, 10 a 14
Délka hospitalizace na jednotce intenzivní péče
Časové okno: Den 28
Délka hospitalizace na jednotce intenzivní péče (dny), maximálně do 28. dne
Den 28
Délka hospitalizace v nemocnici
Časové okno: Den 28
Délka hospitalizace v nemocnici (dny), maximálně do 28. dne
Den 28
Doba trvání mechanické ventilace
Časové okno: Den 28
Doba trvání mechanické ventilace (dny), maximálně do 28. dne
Den 28
Úmrtnost na jednotce intenzivní péče 28. den
Časové okno: Den 28
Úmrtnost na jednotce intenzivní péče 28. den
Den 28
Nemocniční úmrtnost 28. den
Časové okno: Den 28
Nemocniční úmrtnost 28. den
Den 28
Měření přítomnosti SARS-CoV2
Časové okno: Dny 1, 8 a 14
Měření přítomnosti SARS-CoV2 v tracheální aspiraci pomocí PCR ve dnech 1, 8 a 14
Dny 1, 8 a 14
Nozokomiální infekce
Časové okno: D28
Incidence nozokomiálních infekcí na jednotce intenzivní péče (maximálně D28). Diagnostika nozokomiálních infekcí bude provedena podle definic nozokomiálních infekcí CDC. Nezávislý výbor odborníků potvrdí nebo nepotvrdí infekce
D28
Počet dní expozice jednotlivým antibiotikům na 1000 dní hospitalizace
Časové okno: Den 28
Počet dní expozice jednotlivým antibiotikům za 1000 dní hospitalizace (maximálně 28. den).
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

25. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 35RC20_9815_CACOLAC
  • CPP 1288 HPS1 (Jiný identifikátor: CPP Ouest 6 (Brest))
  • 2020-A01189-30 (Jiný identifikátor: ID RCB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ARDS sekundární k pneumonii COVID-19

Klinické studie na L-citrulin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Oman

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit