CACOLAC: Citrullin beadása a COVID-19 akut légzési distressz szindróma miatti intenzív osztályos kórházi betegnél (CACOLAC)

A SARS-CoV2 légúti érintettsége akut légzési distressz szindrómához (ARDS) és jelentős immunszuppresszióhoz (limfopéniához) vezet, ami a betegeket hosszú lélegeztetési időtartamnak és késői halálozásnak teszi ki a nozokomiális fertőzések megszerzésével összefüggésben.

A SARS-CoV2-fertőzés következtében kialakult ARDS súlyos formáira jellemző limfopénia összefüggésbe hozható az MDSC-k kiterjedésével és a limfociták arginin-fogyásával.

A COVID-19 tüdőgyulladás súlyos formáit tartós ARDS jellemzi nozokomiális fertőzések kialakulásával, valamint az MDSC megjelenésével összefüggő elhúzódó limfocita diszfunkció.

Intenzív terápiás betegek hypoargininaemiájában találták, amely a szervi diszfunkció tartós fennállásával (SOFA-pontszámmal értékelve), a nozokomiális fertőzések előfordulásával és a mortalitással társul. Azt is kimutatták, hogy ezeknél a betegeknél az ARG enterális beadása nem volt káros, és fokozta az ornitin szintézisét, ami arra utal, hogy az ARG előnyben részesítette az argináz útját, anélkül, hogy az argininaemiát jelentős mértékben növelné, és nem befolyásolta az immunfunkciókat. Az L-citrullin (CIT), az ARG endogén prekurzora, érdekes alternatíva az ARG elérhetőségének növelésére. A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy a CIT intenzív terápiában történő alkalmazása nem káros, és nagyon jelentősen csökkenti a mortalitást a szepszis állatmodelljében, korrigálja a hypoargininaemiát, meggyőző adatokkal olyan immunológiai paraméterekről, mint a lymphopenia, amely összefüggésben áll a mortalitással, szervi diszfunkcióval és nozokomiális fertőzések előfordulása. Az ARG elérhetősége közvetlenül befolyásolja a T-limfociták mitokondriális metabolizmusát és működését. A hipotézis tehát az, hogy a CIT-kiegészítés hatékonyabb, mint az ARG beadása a hypoargininaemia korrigálására, a limfocita diszfunkció csökkentésére, az immunszuppresszió és a szervi diszfunkció korrekciójára az intenzív osztályra került szeptikus betegeknél.

A fő cél annak bemutatása, hogy a COVID-19 tüdőgyulladás miatti ARDS miatt intenzív osztályon kórházba került betegeknél a 7 napig L-citrullint kapó betegek csoportjában a placebót kapó csoporthoz képest a szervelégtelenség pontszáma csökkent D7 (a SOFA pontszám alapján értékelve) vagy az utolsó ismert SOFA pontszám alapján, ha a beteg meghalt vagy újraélesztették.