CACOLAC : Podawanie cytruliny pacjentowi szpitalnemu na oddziale intensywnej terapii z powodu zespołu ostrej niewydolności oddechowej COVID-19 (CACOLAC)

Zajęcie układu oddechowego przez SARS-CoV2 prowadzi do zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) i znacznej immunosupresji (limfopenii), narażając pacjentów na długi czas wentylacji i późną śmiertelność związaną z nabyciem zakażeń szpitalnych.

Limfopenia charakterystyczna dla ciężkich postaci ARDS wtórnych do zakażenia SARS-CoV2 może być związana z ekspansją MDSC i wyczerpaniem argininy w limfocytach.

Ciężkie postacie zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 charakteryzują się przetrwałym ARDS z nabyciem zakażeń szpitalnych oraz przedłużającą się dysfunkcją limfocytarną związaną z pojawieniem się MDSC.

Stwierdzono u pacjentów intensywnej terapii hipoargininemię, związaną z utrzymywaniem się dysfunkcji narządowych (ocenianej w skali SOFA), występowaniem zakażeń szpitalnych i śmiertelnością. Wykazano również, że u tych pacjentów dojelitowe podawanie ARG nie było szkodliwe i zwiększało syntezę ornityny, co sugeruje preferencyjne stosowanie ARG drogą arginazy, bez istotnego wzrostu argininemii ani wpływu na funkcje immunologiczne. Ciekawą alternatywą dla zwiększenia dostępności ARG jest L-cytrulina (CIT), endogenny prekursor ARG. Ostatnie dane pokazują, że podawanie CIT w intensywnej terapii nie jest szkodliwe i że bardzo znacząco zmniejsza śmiertelność w zwierzęcym modelu sepsy, koryguje hipoargininemię, z przekonującymi danymi dotyczącymi parametrów immunologicznych, takich jak limfopenia, która jest związana ze śmiertelnością, dysfunkcjami narządów i występowanie zakażeń szpitalnych. Dostępność ARG bezpośrednio wpływa na mitochondrialny metabolizm limfocytów T i ich funkcję. Hipotezą jest zatem, że suplementacja CIT jest skuteczniejsza niż podawanie ARG w celu wyrównania hipoargininemii, zmniejszenia dysfunkcji limfocytów, prawidłowej immunosupresji i dysfunkcji narządowych u pacjentów z sepsą przyjętych na oddział intensywnej terapii.

Głównym celem jest wykazanie, że u pacjentów hospitalizowanych na oddziale intensywnej terapii z powodu ARDS wtórnego do zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19 grupa pacjentów otrzymujących L-cytrulinę przez 7 dni, w porównaniu z grupą otrzymującą placebo, ma obniżoną ocenę niewydolności narządowej po D7 (oceniane na podstawie wyniku SOFA) lub ostatniego znanego wyniku SOFA, jeśli pacjent zmarł lub był reanimowany.