CACOLAC: Administração de Citrulina em Pacientes Hospitalizados em Terapia Intensiva para Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo COVID-19 (CACOLAC)

O envolvimento respiratório do SARS-CoV2 leva à síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e imunossupressão significativa (linfopenia), expondo os pacientes a uma longa duração da ventilação e mortalidade tardia ligada à aquisição de infecções nosocomiais.

A linfopenia característica de formas graves de SDRA secundária à infecção por SARS-CoV2 pode estar ligada à expansão de MDSCs e à depleção de linfócitos por arginina.

As formas graves de pneumonia por COVID-19 são marcadas por ARDS persistente com aquisição de infecções nosocomiais, bem como por disfunção linfocítica prolongada associada ao surgimento de MDSC.

Foi encontrada hipoargininemia em pacientes de terapia intensiva, associada à persistência de disfunção orgânica (avaliada pelo escore SOFA), ocorrência de infecções nosocomiais e mortalidade. Além disso, foi demonstrado que nesses pacientes a administração enteral de ARG não foi deletéria e aumentou a síntese de ornitina, sugerindo um uso preferencial de ARG pela via da arginase, sem aumento significativo da argininemia nem efeito sobre as funções imunológicas. A L-citrulina (CIT), um precursor endógeno de ARG, é uma alternativa interessante para aumentar a disponibilidade de ARG. Dados recentes demonstram que a administração de CIT em terapia intensiva não é deletéria e reduz muito significativamente a mortalidade em modelo animal de sepse, corrige a hipoargininemia, com dados convincentes sobre parâmetros imunológicos como linfopenia, que está associada à mortalidade, disfunção de órgãos e ocorrência de infecções nosocomiais. A disponibilidade de ARG impacta diretamente o metabolismo mitocondrial dos linfócitos T e sua função. A hipótese é, portanto, que a suplementação com CIT seja mais eficaz do que a administração de ARG para corrigir a hipoargininemia, diminuir a disfunção linfocitária, corrigir a imunossupressão e a disfunção orgânica em pacientes sépticos internados em terapia intensiva.

O objetivo principal é mostrar que, em pacientes internados em terapia intensiva por SDRA secundária à pneumonia por COVID-19, o grupo de pacientes que recebeu L-citrulina por 7 dias, comparado ao grupo que recebeu placebo, tem um escore de falência de órgãos diminuído em D7 (avaliado pelo escore SOFA) ou pelo último escore SOFA conhecido se o paciente morreu ou foi reanimado.