CACOLAC: Somministrazione di citrullina al paziente ricoverato in terapia intensiva per sindrome da distress respiratorio acuto da COVID-19 (CACOLAC)

Il coinvolgimento respiratorio di SARS-CoV2 porta alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) e a una significativa immunosoppressione (linfopenia) che espone i pazienti a una lunga durata della ventilazione e a una mortalità tardiva legata all'acquisizione di infezioni nosocomiali.

La linfopenia caratteristica delle forme gravi di ARDS secondaria all'infezione da SARS-CoV2 può essere collegata all'espansione delle MDSC e alla deplezione di arginina dei linfociti.

Le forme gravi di polmonite da COVID-19 sono caratterizzate da ARDS persistente con acquisizione di infezioni nosocomiali e da disfunzione linfocitica prolungata associata all'insorgenza di MDSC.

Nei pazienti in terapia intensiva è stata riscontrata ipoargininemia, associata alla persistenza della disfunzione d'organo (valutata mediante il punteggio SOFA), all'insorgenza di infezioni nosocomiali e alla mortalità. Inoltre, è stato dimostrato che in questi pazienti la somministrazione enterale di ARG non è stata deleteria e ha aumentato la sintesi di ornitina, suggerendo un uso preferenziale di ARG per via dell'arginasi, senza aumento significativo dell'argininemia né effetto sulle funzioni immunitarie. L-citrullina (CIT), un precursore endogeno di ARG, è un'interessante alternativa per aumentare la disponibilità di ARG. Dati recenti dimostrano che la somministrazione di CIT in terapia intensiva non è deleteria e che riduce in modo molto significativo la mortalità in un modello animale di sepsi, corregge l'ipoargininemia, con dati convincenti su parametri immunologici come la linfopenia, che è associata a mortalità, disfunzione d'organo e il verificarsi di infezioni nosocomiali. La disponibilità di ARG influisce direttamente sul metabolismo mitocondriale dei linfociti T e sulla loro funzione. L'ipotesi è quindi che l'integrazione di CIT sia più efficace della somministrazione di ARG per correggere l'ipoargininemia, diminuire la disfunzione linfocitaria, correggere l'immunosoppressione e la disfunzione d'organo nei pazienti settici ricoverati in terapia intensiva.

L'obiettivo principale è dimostrare che, nei pazienti ricoverati in terapia intensiva per ARDS secondaria a polmonite da COVID-19, il gruppo di pazienti che ha ricevuto L-citrullina per 7 giorni, rispetto al gruppo che ha ricevuto placebo, ha un punteggio di insufficienza d'organo diminuito su D7 (valutato dal punteggio SOFA) o dall'ultimo punteggio SOFA noto se il paziente è morto o è stato rianimato.