Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CACOLAC: Citrullinadministration på sjukhuspatienten på intensivvården för covid-19 akut andnödsyndrom (CACOLAC)

28 maj 2021 uppdaterad av: Rennes University Hospital

CACOLAC: Randomiserad prövning av administrering av citrullin på sjukhuspatienten på intensivvården för COVID-19 akut andnödsyndrom

Respiratorisk inblandning av SARS-CoV2 leder till akut andnödsyndrom (ARDS) och signifikant immunsuppression (lymfopeni) som utsätter patienter för lång ventilationstid och sen dödlighet kopplad till förvärvet av sjukhusinfektioner.

Lymfopeni som är karakteristisk för svåra former av ARDS sekundärt till SARS-CoV2-infektion kan vara kopplad till expansion av MDSC och argininutarmning av lymfocyter.

Allvarliga former av covid-19 pneumonit kännetecknas av ihållande ARDS med förvärv av nosokomiala infektioner såväl som av långvarig lymfocytisk dysfunktion i samband med uppkomsten av MDSC.

Det har upptäckts hos intensivvårdspatienter hypoargininemi, associerad med ihållande organdysfunktion (utvärderad av SOFA-poängen), förekomsten av sjukhusinfektioner och dödlighet. Det har också visats att hos dessa patienter var den enterala administreringen av ARG inte skadlig och ökade syntesen av ornitin, vilket tyder på en föredragen användning av ARG via arginasvägen, utan signifikant ökning av argininemi eller effekt på immunfunktioner. L-citrullin (CIT), en endogen prekursor till ARG, är ett intressant alternativ för att öka tillgängligheten av ARG. Nya data visar att administrering av CIT på intensivvård inte är skadligt och att det mycket signifikant minskar dödligheten i en djurmodell av sepsis, korrigerar hypoargininemi, med övertygande data om immunologiska parametrar såsom lymfopeni, som är associerad med mortalitet, organdysfunktion och förekomsten av nosokomiala infektioner. Tillgängligheten av ARG påverkar direkt den mitokondriella metabolismen av T-lymfocyter och deras funktion. Hypotesen är därför att CIT-tillskott är effektivare än administrering av ARG för att korrigera hypoargininemi, minska lymfocytdysfunktion, korrigera immunsuppression och organdysfunktion hos septiska patienter inlagda på intensivvård.

Huvudsyftet är att visa att hos patienter inlagda på intensivvård för ARDS sekundärt till covid-19 lunginflammation, har gruppen patienter som får L-citrullin i 7 dagar, jämfört med gruppen som får placebo, en minskning av organsvikt. D7 (utvärderas av SOFA-poängen) eller med den senast kända SOFA-poängen om patienten har dött eller återupplivats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Britanny
      • Rennes, Britanny, Frankrike, 35000
        • Rennes University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder större än eller lika med 18 år;
  • Patienter inlagda i mindre än 48 timmar på intensivvård för ARDS under mekanisk ventilation enligt Berlinkriterierna publicerade 2012 (JAMA);
  • Ursprung till ARDS: COVID-19-pneumopati bekräftad med PCR (nasofaryngealt eller trakealt prov);
  • Förväntad livslängd > 2 dagar;
  • Ansluten till ett socialförsäkringssystem;
  • Samtycke undertecknat av patienten, den anhöriga eller det juridiska ombudet (förutom akutförfarande).

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning pågår;
  • Tillstånd av immunsuppression definierat av minst ett av dessa kriterier: kontinuerlig administrering av steroider i valfri dos i mer än en månad före sjukhusvistelse, steroider i höga doser (> 15 mg/kg/dag av metylprednisolon eller motsvarande), strålbehandling eller kemoterapi i föregående år, bevisad humoral eller cellulär brist;
  • Kontraindikation för enteral nutrition (2016 SRLFs rekommendationer: "Enteral nutrition bör troligen inte användas uppströms om en högflödesfistel i matsmältningssystemet i händelse av tarmobstruktion, liten ischemi eller matsmältningsblödning aktiv (Strong chord) ").
  • Pågående immunsuppressiv terapi såsom kemoterapi, cyklofosfamid, högdosbehandling med kortikosteroider (> 15 mg/kg/dag);
  • Deltagande i interventionsforskning på ett läkemedel, eller interventionsforskning som kan påverka immunsystemet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-citrullin
Administrering av citrullin enteralt i 7 dagar
Kosttillskott: L-citrullin
Administrering av citrullin enteralt i 7 dagar.
Placebo-jämförare: Placebo
Administrering av placeboenteralt i 7 dagar
Övrig: Placebo
Administrering av placebo (vatten) enteralt i 7 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
SOFFA
Tidsram: Dag 8
SOFA-poäng för organsvikt på D8 eller senast kända SOFA-poäng om patienten har dött eller återupplivats
Dag 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och fenotyp av lymfocyter
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
Antal och fenotyp av lymfocyter dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
HLA-DR
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
Monocytiskt uttryck HLA-DR (flödescytometri) dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
Antal Myeloid-härledda suppressorceller
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
Antal myeloidhärledda suppressorceller (flödescytometri) dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
Plasmacytokiner/kemokiner
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
Plasmacytokiner/kemokiner (IL-6, IL-8, IL-10, IL-7, CXCL10, G-CSF, TNF-alfa, IFN-β) vid dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
Repertoar T
Tidsram: Dag 1, 3, 8, 10 och 14
Mångfald av repertoaren T dag 1, 3, 8, 10 och 14
Dag 1, 3, 8, 10 och 14
Lymfocyt T-utmattning
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
T-lymfocytutmattning: mätning av lymfocytapoptos och lymfocytproliferation dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
Mitokondriell aktivitet
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
Mätning av mitokondriell aktivitet (mätning av antalet mitokondrier och deras membranpotential, mätning av uttrycket av Beclin1) dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
Plasmaaminosyror
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
Plasmaaminosyror (arginin och dess metaboliter (ornitin, glutamat, glutamin, citrullin, prolin) och tryptofan/kynurenin) dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
SOFFA
Tidsram: Dag 3, 7, 10 och 14
SOFA-poäng för organsvikt dag 3, 7, 10 och 14
Dag 3, 7, 10 och 14
Varaktighet av sjukhusvistelse på intensivvård
Tidsram: Dag 28
Varaktighet av sjukhusvistelse på intensivvård (dagar), upp till dag 28 max
Dag 28
Varaktighet av sjukhusvistelse på sjukhus
Tidsram: Dag 28
Längd på sjukhusvistelse på sjukhus (dagar), upp till dag 28 max
Dag 28
Varaktighet för mekanisk ventilation
Tidsram: Dag 28
Varaktighet för mekanisk ventilation (dagar), upp till dag 28 max
Dag 28
Dödlighet på intensivvården dag 28
Tidsram: Dag 28
Dödlighet på intensivvården dag 28
Dag 28
Sjukhusdödlighet dag 28
Tidsram: Dag 28
Sjukhusdödlighet dag 28
Dag 28
Mätning av närvaron av SARS-CoV2
Tidsram: Dag 1, 8 och 14
Mätning av närvaron av SARS-CoV2 i trakeal aspiration med PCR dag 1, 8 och 14
Dag 1, 8 och 14
Nosokomiala infektioner
Tidsram: D28
Förekomst av nosokomiala infektioner under intensivvårdsavdelningen (max D28). Diagnosen av sjukhusinfektioner kommer att göras enligt definitionerna av sjukhusinfektioner i CDC. En oberoende expertkommitté kommer att validera infektionerna eller inte
D28
Antal dagars exponering för varje antibiotikum per 1000 dagars sjukhusvistelse
Tidsram: Dag 28
Antal dagars exponering för varje antibiotikum per 1000 dagars sjukhusvistelse (max dag 28).
Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rennes University Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

25 mars 2021

Avslutad studie (Faktisk)

28 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 maj 2020

Första postat (Faktisk)

27 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 35RC20_9815_CACOLAC
  • CPP 1288 HPS1 (Annan identifierare: CPP Ouest 6 (Brest))
  • 2020-A01189-30 (Annan identifierare: ID RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera