CACOLAC: Citrullinadministrasjon i sykehuspasienten i intensivbehandling for COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom (CACOLAC)

Respiratorisk involvering av SARS-CoV2 fører til akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og betydelig immunsuppresjon (lymfopeni) som utsetter pasienter for lang ventilasjonsvarighet og sen dødelighet knyttet til oppkjøpet av sykehusinfeksjoner.

Lymfopeni som er karakteristisk for alvorlige former for ARDS sekundært til SARS-CoV2-infeksjon kan være knyttet til utvidelse av MDSC-er og arginin-utarming av lymfocytter.

Alvorlige former for COVID-19-lungebetennelse er preget av vedvarende ARDS med tilegnelse av sykehusinfeksjoner, samt av langvarig lymfocytisk dysfunksjon assosiert med fremveksten av MDSC.

Det er funnet hos intensivpasienter hypoargininemi, assosiert med vedvarende organdysfunksjon (evaluert ved SOFA-score), forekomsten av sykehusinfeksjoner og dødelighet. Det er også påvist at hos disse pasientene var enteral administrering av ARG ikke skadelig og økte syntesen av ornitin, noe som tyder på en foretrukket bruk av ARG via arginase-ruten, uten signifikant økning i argininemi eller effekt på immunfunksjoner. L-citrullin (CIT), en endogen forløper for ARG, er et interessant alternativ for å øke tilgjengeligheten av ARG. Nyere data viser at administrering av CIT i intensivbehandling ikke er skadelig og at den reduserer dødeligheten i en dyremodell av sepsis, korrigerer hypoargininemi, med overbevisende data om immunologiske parametere som lymfopeni, som er assosiert med dødelighet, organdysfunksjon og forekomsten av nosokomiale infeksjoner. Tilgjengeligheten av ARG påvirker direkte mitokondriemetabolismen til T-lymfocytter og deres funksjon. Hypotesen er derfor at CIT-tilskudd er mer effektivt enn administrering av ARG for å korrigere hypoargininemi, redusere lymfocyttdysfunksjon, korrigere immunsuppresjon og organdysfunksjon hos septiske pasienter innlagt på intensivavdeling.

Hovedmålet er å vise at hos pasienter innlagt på intensivavdeling for ARDS sekundært til COVID-19 lungebetennelse, har gruppen av pasienter som får L-citrullin i 7 dager, sammenlignet med gruppen som får placebo, en skår for organsvikt redusert pr. D7 (evaluert av SOFA-skåren) eller av den siste kjente SOFA-skåren dersom pasienten er død eller gjenopplivet.