CACOLAC: Sitrulliinin anto sairaalapotilaalle tehohoidossa COVID-19-akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän vuoksi (CACOLAC)

SARS-CoV2:n hengityselinten osallisuus johtaa akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (ARDS) ja merkittävään immunosuppressioon (lymfopenia), jolloin potilaat altistuvat pitkälle ventilaatiolle ja myöhäiselle kuolleelle, joka liittyy sairaalainfektioiden saamiseen.

Lymfopenia, joka on tyypillistä SARS-CoV2-infektion sekundaarisen ARDS:n vakaville muodoille, voi liittyä MDSC:iden laajenemiseen ja lymfosyyttien arginiinivajeeseen.

COVID-19-keuhkotulehduksen vakaville muodoille on ominaista jatkuva ARDS, johon liittyy sairaalainfektioita, sekä pitkittynyt lymfosyyttinen toimintahäiriö, joka liittyy MDSC:n ilmaantumiseen.

Sitä on havaittu tehohoitopotilailla, joilla on hypoargininemia, joka liittyy elinten toimintahäiriöiden jatkumiseen (arvioitu SOFA-pisteillä), sairaalainfektioiden esiintymiseen ja kuolleisuuteen. Lisäksi on osoitettu, että näillä potilailla ARG:n enteraalinen antaminen ei ollut haitallista ja lisäsi ornitiinin synteesiä, mikä viittaa ARG:n ensisijaiseen käyttöön arginaasireitillä ilman merkittävää argininemian lisääntymistä tai vaikutusta immuunitoimintoihin. L-sitrulliini (CIT), ARG:n endogeeninen esiaste, on mielenkiintoinen vaihtoehto ARG:n saatavuuden lisäämiseksi. Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että CIT:n antaminen tehohoidossa ei ole haitallista ja että se vähentää erittäin merkittävästi kuolleisuutta sepsiksen eläinmallissa, korjaa hypoargininemiaa vakuuttavilla tiedoilla immunologisista parametreista, kuten lymfopeniasta, joka liittyy kuolleisuuteen, elinten toimintahäiriöihin ja sairaalainfektioiden esiintyminen. ARG:n saatavuus vaikuttaa suoraan T-lymfosyyttien mitokondrio-aineenvaihduntaan ja niiden toimintaan. Tästä syystä hypoteesi on, että CIT-lisä on tehokkaampaa kuin ARG:n antaminen hypoargininemian korjaamiseksi, lymfosyyttien toimintahäiriön, immunosuppression ja elinten toimintahäiriön korjaamiseksi tehohoitoon otetuilla septisilla potilailla.

Päätavoitteena on osoittaa, että COVID-19-keuhkokuumeen sekundaarisen ARDS:n vuoksi sairaalahoidossa olevilla potilailla L-sitrulliinia 7 päivän ajan saaneiden potilaiden ryhmässä, verrattuna lumelääkettä saaneeseen ryhmään, elinten vajaatoiminnan pistemäärä on laskenut D7 (arvioitu SOFA-pisteellä) tai viimeisimmän tunnetun SOFA-pisteen perusteella, jos potilas on kuollut tai elvytetty.