CACOLAC: Введение цитруллина больному в отделении интенсивной терапии при остром респираторном дистресс-синдроме COVID-19 (CACOLAC)

Респираторное поражение SARS-CoV2 приводит к острому респираторному дистресс-синдрому (ОРДС) и значительной иммуносупрессии (лимфопении), подвергая пациентов длительной вентиляции и поздней смертности, связанной с внутрибольничными инфекциями.

Лимфопения, характерная для тяжелых форм ОРДС, вторичного по отношению к инфекции SARS-CoV2, может быть связана с экспансией MDSCs и истощением аргинина в лимфоцитах.

Тяжелые формы COVID-19-пневмонита характеризуются персистирующим ОРДС с приобретением внутрибольничных инфекций, а также длительной лимфоцитарной дисфункцией, связанной с возникновением МДСК.

У больных интенсивной терапии обнаружена гипоаргининемия, связанная с сохранением органной дисфункции (оценивается по шкале SOFA), возникновением внутрибольничных инфекций и летальностью. Кроме того, было продемонстрировано, что у этих пациентов энтеральное введение АРГ не было вредным и повышало синтез орнитина, что свидетельствует о предпочтительном использовании АРГ с аргиназным путем без значительного усиления аргининемии и влияния на иммунные функции. L-цитруллин (ЦИТ), эндогенный предшественник АРГ, является интересной альтернативой для повышения доступности АРГ. Недавние данные показывают, что введение CIT в условиях интенсивной терапии не вредно и что оно очень значительно снижает смертность в животной модели сепсиса, корригирует гипоаргининемию, с убедительными данными об иммунологических параметрах, таких как лимфопения, которая связана со смертностью, дисфункцией органов и возникновение нозокомиальных инфекций. Доступность ARG напрямую влияет на митохондриальный метаболизм Т-лимфоцитов и их функцию. Таким образом, гипотеза состоит в том, что добавки CIT более эффективны, чем введение ARG, для коррекции гипоаргининемии, уменьшения дисфункции лимфоцитов, коррекции иммуносупрессии и дисфункции органов у пациентов с сепсисом, поступивших в реанимацию.

Основная цель состоит в том, чтобы показать, что у пациентов, госпитализированных в реанимацию по поводу ОРДС, вторичного по отношению к пневмонии, вызванной COVID-19, в группе пациентов, получавших L-цитруллин в течение 7 дней, по сравнению с группой, получавшей плацебо, показатель органной недостаточности снизился на D7 (оценивается по шкале SOFA) или по последней известной шкале SOFA, если пациент умер или был реанимирован.