遺伝性出血性毛細血管拡張症におけるベバシズマブ (TrUST-HHT)

包含基準

• 30 日間のスクリーニング期間中の任意の時点で、研究を含めるためのすべての臨床検査基準を取得することができます。
• -「可能性/疑わしい」または「明確な」遺伝性出血性毛細血管拡張症の臨床診断、キュラソー基準の2つ以上の存在によって定義される（自然および再発性鼻出血、特徴的な部位での毛細血管拡張症、内臓動静脈奇形（AVM）、 HHTで）。
• 年齢は18歳以上。 参加者のHHTに対するベバシズマブの使用に関する投薬または有害事象のデータは現在入手できないため
• -赤血球輸血および/または鉄注入依存性、同意前の3か月で3以上の血液学的サポートスコア（HSS）によって定義されます。 HSS は、注入された元素鉄の総ミリグラムを 250 で割り、これに注入された赤血球単位の数を追加することによって計算されます。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（付録Bを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 白血球 ≥2,500/mcL
  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧75,000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関のULN*
  • -クレアチニン≤2.5mg/dLまたは
  • 糸球体濾過率 (GFR) ≥45 mL/分/1.73 m2
• 研究者の意見では、HHT関連の溶血性貧血または肝臓AVMに関連するASTおよび/またはALTの上昇を除く。 HHT では軽度の慢性高ビリルビン血症が一般的であり、AVM の潜在性溶血に関連している可能性が高いため、ビリルビン閾値は含まれていません。 臨床的に進行した肝疾患のある患者は、3.2.16 に従って参加から除外する必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対するベバシズマブの影響は不明です。 この理由と、抗血管新生剤は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。参加。 女性はさらに、ベバシズマブの中止後 6 か月間は適切な避妊を行う必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびベバシズマブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• 除外基準 除外基準 除外基準

除外基準

• -鼻腔内または全身ベバシズマブ、全身ラムシルマブ、または全身ziv-アフリベルセプトの6週間前の同意を受けた参加者。
• -パゾパニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ、サリドマイド、レナリドマイド、またはポマリドマイドを含む経口抗血管新生薬を受け取った参加者 同意前の6週間。
• -トラネキサム酸、イプシロン-アミノカプロン酸、またはドキシサイクリンを経口投与されている参加者は、研究の全期間にわたって同じ用量で継続することに同意する前に、少なくとも2週間安定した用量を使用していません。
• -赤血球生成刺激剤を投与されている参加者は、研究の全期間にわたって同じ用量で継続することに同意する前に、少なくとも4週間安定した用量を使用していません。
• 経口鉄剤を服用している参加者は、研究開始前の 2 週間以内にこれらの製剤を中止する必要があります。 鉄元素の 1 日量が 25 mg を超えない場合、鉄を含むマルチビタミンまたはその他の医薬品が許可されます。
• -全身性エストロゲンまたはテストステロン製剤を投与されている参加者は、研究の全期間にわたって継続することに同意する前に、少なくとも4週間安定した用量を使用していません。 非処方テストステロン製剤の使用（例： 同意前の4週間の違法なアナボリックステロイド）は除外されます。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• ベバシズマブに対するアレルギー反応の病歴。
• -調査官の意見では、制御されていない併発疾患のある参加者。
• -調査員の意見では、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• ベバシズマブは催奇形性または流産作用の可能性がある抗血管新生剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ベバシズマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベバシズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 妊娠状態は、血清B-HCG妊娠検査で評価されます（タイミングについてはセクション10を参照）。 閉経期または閉経周辺期の女性は、閉経状態を確認するために卵胞刺激ホルモンのレベルを測定します。
• -低増殖性貧血の既知の診断（例： 骨髄異形成症候群）。 HHT に関連する非免疫性溶血性貧血は例外ではありません。
• 1日あたり2.0グラムを超える尿タンパク質によって定義される有意なタンパク尿（24時間の尿タンパク収集またはスポット尿タンパク：クレアチニン比）。 24 時間尿タンパク収集またはスポット尿タンパク：クレアチニン比は、尿ディップスティックのスクリーニング/尿検査で 3+ 以上のタンパクが示された患者でのみ、尿タンパクを定量するためにスクリーニング中に必要です。
• 160 mm Hgを超える収縮期血圧または100 mm Hgを超える拡張期血圧によって定義されるように、管理が不十分な高血圧症。
• 重傷または治癒しない傷、潰瘍または骨折。
• -研究中に血液学的サポートプロトコル（HSP）に従って赤血球輸血および/または静脈内鉄注入を受けることを望まない（セクション5.8を参照）。
• -調査官の意見では、調査の完了を妨げる可能性があるその他の病状または要因。