Bevacizumab en telangiectasia hemorrágica hereditaria (TrUST-HHT)

Criterios de inclusión

• Todos los criterios de las pruebas de laboratorio para la inclusión en el estudio se pueden obtener en cualquier momento del período de selección de 30 días.
• Un diagnóstico clínico de telangiectasia hemorrágica hereditaria "posible/sospechada" o "definitiva", definida por la presencia de 2 o más de los criterios de Curazao (epistaxis espontánea y recurrente, telangiectasias en sitios característicos, malformaciones arteriovenosas viscerales (MAV), familiar de primer grado con HHT).
• Edad ≥18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de bevacizumab para HHT en participantes
• Dependencia de transfusión de glóbulos rojos y/o infusión de hierro, definida por una puntuación de apoyo hematológico (HSS) de ≥3 en los 3 meses anteriores al consentimiento. El HSS se calcula dividiendo el total de miligramos de hierro elemental infundidos por 250 y sumando a esto el número de unidades de glóbulos rojos transfundidos.
• Estado funcional ECOG ≤2 (ver Apéndice B).

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos ≥2,500/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥75.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN institucional*
  • creatinina ≤ 2.5 mg/dL O
  • tasa de filtración glomerular (TFG) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Excepto elevación de AST y/o ALT relacionada con anemia hemolítica asociada a HHT o MAV hepáticas, en opinión del investigador. Los umbrales de bilirrubina no se incluyen ya que la hiperbilirrubinemia crónica leve es común en la HHT, probablemente relacionada con la hemólisis subclínica en las MAV. Los pacientes con enfermedad hepática clínicamente avanzada deben ser excluidos de la participación según 3.2.16.
• Se desconocen los efectos de bevacizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe que los agentes antiangiogénicos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración del estudio. participación. Además, las mujeres deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante los 6 meses posteriores a la suspensión del bevacizumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de bevacizumab.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Criterios de exclusión Criterios de exclusión Criterios de exclusión

Criterio de exclusión

• Participantes que hayan recibido bevacizumab intranasal o sistémico, ramucirumab sistémico o ziv-aflibercept sistémico en las 6 semanas anteriores al consentimiento.
• Participantes que hayan recibido agentes antiangiogénicos orales, incluidos pazopanib, axitinib, sorafenib, talidomida, lenalidomida o pomalidomida en las 6 semanas anteriores al consentimiento.
• Participantes que reciben ácido tranexámico oral, ácido épsilon-aminocaproico o doxiciclina a menos que estén en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes de dar su consentimiento para continuar con la misma dosis durante toda la duración del estudio.
• Los participantes que reciben agentes estimulantes de la eritropoyesis a menos que estén en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de dar su consentimiento para continuar con esa misma dosis durante toda la duración del estudio.
• Los participantes que reciben preparaciones orales de hierro deben suspender estas preparaciones dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio. Se permiten las multivitaminas u otros productos farmacéuticos que contengan hierro si la dosis diaria de hierro elemental no supera los 25 mg por día.
• Los participantes que reciben preparaciones sistémicas de estrógeno o testosterona a menos que estén en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de dar su consentimiento para continuar durante toda la duración del estudio. Uso de preparaciones de testosterona sin receta (p. esteroides anabólicos ilícitos) en las 4 semanas anteriores al consentimiento es excluyente.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas a bevacizumab.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada, a juicio del investigador.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, en opinión del investigador.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque bevacizumab es un agente antiangiogénico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con bevacizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con bevacizumab. El estado de embarazo se evaluará con una prueba de embarazo B-HCG en suero (consulte la Sección 10 para conocer los tiempos). A las mujeres menopáusicas o perimenopáusicas se les tomarán los niveles de la hormona estimulante del folículo para confirmar el estado menopáusico.
• Diagnóstico conocido de una anemia hipoproliferativa (p. síndrome mielodisplásico). La anemia hemolítica no inmune asociada con HHT no es excluyente.
• Proteinuria significativa, definida por una proteína en la orina de >2,0 gramos por día (en la recolección de proteínas en la orina de 24 horas o en la relación proteína:creatinina en la orina al azar). La recolección de proteína en orina de 24 horas o la relación proteína: creatinina en orina puntual son necesarias durante la detección para cuantificar la proteína en orina solo en pacientes con prueba de detección con tira reactiva de orina/análisis de orina que demuestra 3+ proteína o más.
• Hipertensión mal controlada, definida por una presión arterial sistólica > 160 mm Hg o una presión arterial diastólica > 100 mm Hg refractaria al tratamiento médico.
• Herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
• Falta de voluntad para recibir transfusiones de glóbulos rojos y/o infusiones de hierro por vía intravenosa de acuerdo con el protocolo de soporte hematológico (HSP) durante el estudio (consulte la Sección 5.8).
• Cualquier otra condición médica o factor que, en opinión del investigador, pueda interferir con la finalización del estudio.