Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Bevacizumab örökletes hemorrhagiás telangiectasia esetén (TrUST-HHT)

2026. április 30. frissítette: Hanny Al-Samkari, MD

A bevacizumab 2. fázisú vizsgálata krónikus vérzésre és vashiányos vérszegénységre örökletes hemorrhagiás telangiectasia esetén

Ez a kutatás azt vizsgálja, hogy a bevacizumab kezelheti-e a krónikus vérzést és a vashiányos vérszegénységet örökletes hemorrhagiás telangiectasia (HHT) esetén.

Az örökletes hemorrhagiás telangiectasia (HHT) olyan rendellenesség, amely rendellenes véredényképződést okoz. A HHT-ban a TGF-β útvonalban mutáció lép fel, ami a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) szintjének emelkedését eredményezi. A VEGF-szint emelkedése rosszul formázott ereket eredményezhet, amelyek nagyobb arányban véreznek, mint a normál erek. A bevacizumabot úgy tervezték, hogy blokkolja a VEGF aktivitást. Úgy gondolják, hogy a megnövekedett VEGF-szint megcélzása alkalmas lehet a HHT kezelésére.

Ez a kutatási vizsgálat a következő vizsgált gyógyszert foglalja magában:

- Bevacizumab

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók a vizsgált gyógyszert, a bevacizumabot tanulmányozzák. A kutatók azt szeretnék látni, hogy a bevacizumab hatékonyan kezeli-e az örökletes hemorrhagiás telangiectasia (HHT), és milyen mellékhatások jelentkeznek.

- A kutatási vizsgálati eljárások a következőket foglalják magukban: alkalmasság szűrése, előkezelési időszak, vizsgálati kezelés, vizsgálat végi látogatás és nyomon követési látogatás.

  • A résztvevőket 12 hétig megfigyelik, majd 24 héten át vizsgálati kezelésben részesülnek, majd a vizsgálati kezelés befejezése után 30 napig követik őket.
  • Ez a kutatás a következő vizsgálati gyógyszert foglalja magában: Bevacizumab
  • Ebben a kutatásban várhatóan körülbelül 20 ember vesz majd részt.

Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik, hogy megtudják, a gyógyszer működik-e az örökletes hemorrhagiás telangiectasia (HHT) kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszert tanulmányozzák.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem hagyta jóvá a bevacizumabot örökletes hemorrhagiás telangiectasia (HHT) kezelésére, de más felhasználásra engedélyezték.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

  • A vizsgálatba való felvételhez szükséges összes laboratóriumi vizsgálati kritérium a 30 napos szűrési időszak bármely pontján megszerezhető.
  • A „lehetséges/gyanús” vagy „határozott” örökletes vérzéses telangiectasia klinikai diagnózisa, amelyet a Curacao-kritériumok közül 2 vagy több jelenléte határoz meg (spontán és visszatérő orrvérzés, telangiectasia jellegzetes helyeken, zsigeri arteriovenosus malformációk (AVM), elsőfokú relatív HHT-val).
  • Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok az adagolásról vagy a nemkívánatos eseményekről a bevacizumab HHT-ban történő alkalmazásáról a résztvevőknél
  • Vörösvérsejt-transzfúzió és/vagy vasinfúzió-függőség, a hozzájárulást megelőző 3 hónapban ≥3 hematológiai támogatási pontszám (HSS) meghatározása szerint. A HSS-t úgy számítják ki, hogy a beadott elemi vas teljes milligrammát elosztják 250-zel, és ehhez hozzáadják a transzfundált vörösvértest-egységek számát.
  • Az ECOG teljesítmény állapota ≤2 (lásd a B. függeléket).

  • A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

    • leukociták ≥2500/mcL
    • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
    • vérlemezkék ≥75 000/mcL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × intézményi ULN*
    • kreatinin ≤ 2,5 mg/dl VAGY
    • glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥45 ml/perc/1,73 m2
  • Kivéve a HHT-vel összefüggő hemolitikus anémiával vagy máj AVM-ekkel kapcsolatos AST és/vagy ALT emelkedést, a vizsgáló véleménye szerint. A bilirubin küszöbértékeit nem tartalmazza, mivel az enyhe krónikus hiperbilirubinémia gyakori a HHT-ban, valószínűleg az AVM-ek szubklinikai hemolízisével kapcsolatos. A klinikailag előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeket ki kell zárni a részvételből a 3.2.16.
  • A bevacizumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert. Emiatt, és mivel az antiangiogén szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. részvétel. A nőknek emellett megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a bevacizumab-kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a bevacizumab beadása után 4 hónappal.
  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
  • Kizárási kritériumok Kizárási kritériumok Kizárási kritériumok

Kizárási kritériumok

  • Azok a résztvevők, akik intranazálisan vagy szisztémás bevacizumabot, szisztémás ramucirumabot vagy szisztémás ziv-afliberceptet kaptak a beleegyezés előtti 6 hétben.
  • Azok a résztvevők, akik a beleegyezés előtti 6 hétben orális antiangiogén szereket kaptak, beleértve a pazopanibet, axitinibet, szorafenibet, talidomidot, lenalidomidot vagy pomalidomidot.
  • Azok a résztvevők, akik orálisan tranexámsavat, epszilon-aminokapronsavat vagy doxiciklint kapnak, kivéve, ha legalább 2 hétig stabil dózisban részesülnek a vizsgálat teljes időtartama alatt.
  • Az eritropoézis-stimuláló szereket kapó résztvevők, kivéve, ha legalább 4 hétig stabil dózisban részesülnek a vizsgálat teljes időtartama alatt, ugyanabban a dózisban.
  • Az orális vaskészítményeket kapó résztvevőknek a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül fel kell szakítaniuk ezen készítmények szedését. Multivitamin vagy egyéb vastartalmú gyógyszer akkor megengedett, ha az elemi vas napi adagja nem haladja meg a napi 25 mg-ot.
  • Azok a résztvevők, akik szisztémás ösztrogén- vagy tesztoszteronkészítményt kapnak, kivéve, ha legalább 4 hétig stabil dózisban részesülnek a vizsgálat teljes időtartama alatti folytatásához. Vény nélkül kapható tesztoszteron készítmények (pl. tiltott anabolikus szteroidok) a beleegyezés előtti 4 hétben kizáró ok.
  • Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak.
  • A bevacizumabbal szembeni allergiás reakciók anamnézisében.
  • A vizsgáló véleménye szerint kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvedő résztvevők.
  • Azok a résztvevők, akik pszichiátriai betegséggel/szociális helyzettel rendelkeznek, amelyek a vizsgálati követelményeknek való megfelelést korlátozzák a vizsgáló véleménye szerint.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a bevacizumab egy antiangiogén szer, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya bevacizumab-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát bevacizumabbal kezelik. A terhesség állapotát szérum B-HCG terhességi teszttel értékelik (az időzítésért lásd a 10. pontot). Menopauzában vagy perimenopauzában lévő nőknél tüszőstimuláló hormonszintet mérnek a menopauza állapotának megerősítésére.
  • Hipoproliferatív vérszegénység ismert diagnózisa (pl. mielodiszplasztikus szindróma). A HHT-hoz társuló nem immunrendszerű hemolitikus anémia nem kizáró ok.
  • Jelentős proteinuria, amelyet a napi 2,0 gramm feletti vizeletfehérje határozza meg (24 órás vizeletfehérje gyűjtés vagy folt vizelet fehérje:kreatinin aránya esetén). A 24 órás vizeletfehérje-gyűjtés vagy a vizelet fehérje:kreatinin arányának meghatározása a szűrés során szükséges a vizeletfehérje mennyiségi meghatározásához, csak azoknál a betegeknél, akiknél a vizeletmérő pálca/vizeletvizsgálat 3+ vagy magasabb fehérjét mutat.
  • Gyengén kontrollált hipertónia, amelyet a szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm, az orvosi kezelésre nem képes.
  • Súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
  • Nem hajlandó vörösvérsejt-transzfúziót és/vagy intravénás vasinfúziót kapni a hematológiai támogatási protokoll (HSP) szerint a vizsgálat alatt (lásd 5.8 pont).
  • Bármilyen egyéb egészségügyi állapot vagy tényező, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg akadályozza a vizsgálat befejezését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Bevacizumab
  • A kutatási vizsgálati eljárások a következőket foglalják magukban: jogosultság szűrése, előkezelési időszak, vizsgálati kezelés, vizsgálat végi látogatás és nyomon követési látogatás. Mindegyik időszak 12 hétből áll, összesen 36 hétből.
  • Előkezelési időszak: Hematológiai támogatás: vastranszfúzió és vörösvértest-transzfúzió a vizsgáló orvos által meghatározottak szerint.

  • Indukciós időszak (a bevacizumab-kezelés első 3 hónapja):

    • Hematológiai támogatás: vastranszfúziók és vörösvértest-transzfúziók a vizsgáló orvos által meghatározottak szerint.
    • Bevacizumab: 2 hetente egyszer intravénás infúzióban, legfeljebb 12 héten keresztül.

  • Fenntartási időszak (a bevacizumab-kezelés második 3 hónapja):

    • Hematológiai támogatás: Vastranszfúziók és vörösvértest-transzfúziók a vizsgáló orvos által meghatározottak szerint.
    • Bevacizumab: 4 hetente egyszer intravénás infúzióban, legfeljebb 12 hétig.
Drog: Bevacizumab (Avastin®)

  • Indukciós periódus (a bevacizumab kezelés első 3 hónapja):

    - Bevacizumab: 2 hetente egyszer intravénás infúzióval akár 12 hétig.

  • Karbantartási periódus (a bevacizumab kezelés második 3 hónapja):

    • Bevacizumab: 4 hetente egyszer intravénás infúzióval akár 12 hétig.
Más nevek:
  • Avastin®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hematológiai támogatás pontszámának változása az előkezeléstől a karbantartásig
Időkeret: 36 hét
A hematológiai támogatási pontszám (HSS) változását az előkezelésről a karbantartásra egy páros t-teszttel vagy egy Wilcoxon előjeles rangú teszttel értékelik, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb az adatok eloszlásához. Statisztikailag szignifikáns eltérés jelenléte (P
36 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Különbség az egyes betegek pRBC transzfúziós igényében
Időkeret: 36 hét
A transzfundált vörösvértest-egységek számát másodlagos végpontként a vasinfúzióktól elkülönítve elemzik. A transzfundált vörösvértestek egységszámának változását az előkezeléstől a fenntartásig egy páros t-teszttel vagy egy Wilcoxon előjeles rangú teszttel kell értékelni, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb az adatok eloszlásához.
36 hét
Különbség az egyes betegek intravénás vasinfúziós szükségletében
Időkeret: 36 hét
Másodlagos végpontként a beadott elemi vas teljes milligrammát a vörösvértest-transzfúziótól elkülönítve elemezzük. Az előkezeléstől a karbantartásig beadott elemi vas teljes milligrammának változását páros t-próbával vagy Wilcoxon előjeles rangú teszttel kell értékelni, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb az adatok eloszlásához.
36 hét
Átlagos karbantartási orrvérzés súlyossági pontszáma
Időkeret: 36 hét
Az orrvérzés súlyossági pontszáma (ESS, nem tévesztendő össze a hematológiai támogatási pontszámmal vagy HSS-sel) egy jól validált, longitudinális, 6 kérdésből álló, 10 pontos pontszám, amelyet kifejezetten az orrvérzés súlyosságának értékelésére használnak HHT-ban. Az egyes betegek átlagos kezelés előtti ESS-ét összehasonlítják az egyéni betegek átlagos fenntartói ESS-ével egy páros átlag-összehasonlító teszttel, vagy páros t-teszttel vagy Wilcoxon előjeles rangú teszttel, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb az adatok eloszlásához.
36 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben résztvevők száma a CTCAE v5.0 szerint.
Időkeret: Minden betegnél értékelni kell a toxicitást az első bevacizumab-kezeléstől 36 hétig
Azon alanyok száma, akiknél 3-as vagy magasabb fokú nemkívánatos események (a CTCAE v. 50 meghatározása szerint) és a bevacizumab-kezelés abbahagyását igénylő nemkívánatos események
Minden betegnél értékelni kell a toxicitást az első bevacizumab-kezeléstől 36 hétig
Az egyes betegek átlagos hemoglobinszintje közötti különbség
Időkeret: 36 hét
A hemoglobin koncentráció (g/dl) a vörösvértestek tömegének és a vér oxigénszállító képességének elsődleges klinikai mérőszáma. A hemoglobin küszöbértékei határozzák meg a transzfúziót a vizsgálat során a HSP szerint. A vizsgálat befejezését követően minden résztvevő esetében az 1. napon és a 2., 4., 6., 8., 10. és 12. héten levont hemoglobin-méréseket együttesen átlagolják, így a 24., 26., 28. héten levont átlagos kezelés előtti hemoglobin- és hemoglobin-mérésekből származnak. A 30-as, 32-es, 34-es és 36-os értékeket együtt átlagoljuk, hogy egy átlagos fenntartó hemoglobint képezzenek. Az egyéni páciensek átlagos kezelés előtti hemoglobinszintjét az egyes betegek átlagos fenntartó hemoglobinszintjével hasonlítják össze egy páros átlag-összehasonlító teszttel, akár páros tteszttel, akár Wilcoxon előjeles rangú teszttel, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb az adatok eloszlásához.
36 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HHT-specifikus életminőségi pontszám (HHT-QOL) (feltáró)
Időkeret: 36 hét
A 4-kérdés HHT-QOL eszköz numerikus pontszámának eredményeit az 1. és a 12. héten át átlagoljuk, hogy az átlagos előkezelés HHT-QOL pontszámát és a 24. és 36. héten HHT-QOL méréseket átlagoljuk, hogy az átlagos karbantartási HHT-QOL pontszámot képezzék. A HHT-QOL-pontszámot az előkezelésről a karbantartásra való változást páros t-teszttel vagy Wilcoxon aláírt rangú teszttel kell értékelni, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb az adatok eloszlásához.
36 hét
Promis eszközök (feltáró)
Időkeret: 36 hét
Három PROMIS eszköz [A szociális szerepekben való részvétel elégedettsége a v1.0 (Promis A), a diszkrecionális társadalmi tevékenységekben való részvétel elégedettsége v1.0 (Promis B) és az érzelmi szorongás - Depressziós tétel v1.0 (PROMIS C) depressziós tételét (PROMIS C). Ezeket a Promis eszközöket úgy választják meg, hogy relevánsak a HHT tüneteiben, a korábbi HHT QOL-vizsgálatban történő felhasználásban és a nagyfokú korrelációban (R = 0,6-0,7) a HHT-QOL műszerrel is. Mindegyik PROMIS eszköznél az eszköz numerikus pontszámának eredményeit az 1. és a 12. héten át átlagoljuk, hogy az átlagos előkezelési pontszámot és a 24. és 36. héten a numerikus pontszám eredményeit átlagolják, hogy az átlagos karbantartási pontszámot képezzék. Az életminőség pontszámának megváltoztatását az előkezelésről a karbantartásra páros t-teszttel vagy Wilcoxon aláírt rangú teszttel kell kiértékelni, attól függően, hogy melyik a legmegfelelőbb az adatok eloszlásához.
36 hét
Hematológiai hatáspont (HIS) (feltáró)
Időkeret: 36 hét

A HSS-hez hasonlóan, a HIS a Red-Cell egység ekvivalensei (RUES) is.

HiS = (hemoglobin a t2 -nél - hss at t2) - (hemoglobin a t1 -nél - hss at t1)

Minden betegnél a HIS -t az alábbiak szerint kell kiszámítani:

A hemoglobin az 1. időpontban (T1) a hemoglobin az előkezelési periódus végén (12. hét hemoglobin), és a hemoglobin a 2. időpontban (T2) a hemoglobin a karbantartási időszak végén (36. hét). A HSS az 1. időpontban (T1) a 3 hónapos HSS a kezelés előtti időszakban (12 hét; az összes hematológiai támogatás az 1. napi látogatástól [beleértve az 1. napi látogatás dátumát is] a 12. héten történő látogatáson keresztül [a 12. hétig tartó támogatás beillesztése a HÁTSÁGOK TÁMOGATÁSÁNAK (12 HÁTTAL; 24 Látogasson el [beleértve a hét dátumát a 24. látogatás napján] a 36. héten.
36 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hanny Al-Samkari, MD

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Hanny Al-Samkari, MD, Massachusetts General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. március 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 30.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-833

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Dana-Farber / Harvard Cancer Center ösztönzi és támogatja a klinikai vizsgálatokból származó adatok felelősségteljes és etikus megosztását. A közzétett kéziratban használt végső kutatási adatkészletből származó, azonosítatlan résztvevői adatok csak az adathasználati megállapodás feltételei szerint oszthatók meg. A kérelmeket a szponzor nyomozóhoz vagy a megbízotthoz lehet intézni. A protokoll és a statisztikai elemzési terv elérhető lesz a Clinicaltrials.gov oldalon csak a szövetségi rendelet előírásai szerint, vagy a kutatást támogató díjak és megállapodások feltételeként.

IPD megosztási időkeret

Az adatokat legkorábban a megjelenéstől számított 1 éven belül lehet megosztani

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

MGH – Lépjen kapcsolatba a Partners Innovations csapatával a http://www.partners.org/innovation címen

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel