Bevacizumab ved arvelig hæmoragisk telangiektasi (TrUST-HHT)

Inklusionskriterier

• Alle laboratorietestkriterier for undersøgelsesinkludering kan opnås på et hvilket som helst tidspunkt i den 30-dages screeningsperiode.
• En klinisk diagnose af "mulig/mistænkt" eller "definitiv" arvelig hæmoragisk telangiektasi, som defineret ved tilstedeværelse af 2 eller flere af Curacao-kriterierne (spontan og tilbagevendende næseblod, telangiektasier på karakteristiske steder, viscerale arteriovenøse misdannelser (AVM'er), førstegrads relative med HHT).
• Alder ≥18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​bevacizumab til HHT hos deltagere
• Transfusion af røde blodlegemer og/eller jerninfusionsafhængighed, som defineret ved en hæmatologisk støttescore (HSS) på ≥3 i de 3 måneder før samtykke. HSS beregnes ved at dividere det samlede milligram elementært jern infunderet med 250 og lægge antallet af transfunderede røde blodlegemer til dette.
• ECOG ydeevnestatus ≤2 (se appendiks B).

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥2.500/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥75.000/mcL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN*
  • kreatinin ≤ 2,5 mg/dL ELLER
  • glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥45 ml/min/1,73 m2
• Bortset fra AST- og/eller ALAT-forhøjelse relateret til HHT-associeret hæmolytisk anæmi eller lever-AVM'er, efter investigators mening. Bilirubintærskler er ikke inkluderet, da mild kronisk hyperbilirubinæmi er almindelig i HHT, sandsynligvis relateret til subklinisk hæmolyse i AVM'er. Patienter med klinisk fremskreden leversygdom bør udelukkes fra deltagelse pr. 3.2.16.
• Virkningerne af bevacizumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi anti-angiogene midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed deltagelse. Kvinder bør desuden bruge passende prævention i de 6 måneder efter seponering af bevacizumab. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af bevacizumab-administration.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Eksklusionskriterier Eksklusionskriterier Eksklusionskriterier

Eksklusionskriterier

• Deltagere, der har modtaget intranasal eller systemisk bevacizumab, systemisk ramucirumab eller systemisk ziv-aflibercept i de 6 uger forud for samtykke.
• Deltagere, der har modtaget orale anti-angiogene midler, herunder pazopanib, axitinib, sorafenib, thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid i de 6 uger før samtykke.
• Deltagere, der får oral tranexamsyre, epsilon-aminocapronsyre eller doxycyclin, medmindre de er på en stabil dosis i mindst 2 uger før samtykke til at fortsætte med den samme dosis i hele undersøgelsens varighed.
• Deltagere, der får erytropoiese-stimulerende midler, medmindre de er på en stabil dosis i mindst 4 uger forud for samtykke til at fortsætte med den samme dosis i hele undersøgelsens varighed.
• Deltagere, der får orale jernpræparater, skal afbryde disse præparater inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsen. Multivitaminer eller andre lægemidler, der indeholder jern, er tilladt, hvis den daglige dosis af elementært jern ikke overstiger 25 mg pr. dag.
• Deltagere, der modtager systemiske østrogen- eller testosteronpræparater, medmindre de er på en stabil dosis i mindst 4 uger forud for samtykke til at fortsætte under hele undersøgelsens varighed. Brug af ikke-receptpligtige testosteronpræparater (f. ulovlige anabolske steroider) i de 4 uger forud for samtykke er udelukkende.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner over for bevacizumab.
• Deltagere med ukontrolleret sammenfaldende sygdom, efter investigators opfattelse.
• Deltagere med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav, efter investigators opfattelse.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi bevacizumab er et anti-angiogent stof med mulighed for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med bevacizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med bevacizumab. Graviditetsstatus vil blive vurderet med en serum B-HCG graviditetstest (se afsnit 10 for timing). Kvinder, der er overgangsalderen eller perimenopausale, vil få follikelstimulerende hormonniveauer tegnet for at bekræfte overgangsalderens status.
• Kendt diagnose af en hypoproliferativ anæmi (f. myelodysplastisk syndrom). Ikke-immun hæmolytisk anæmi forbundet med HHT er ikke udelukkende.
• Signifikant proteinuri, som defineret ved et urinprotein på >2,0 gram pr. dag (ved 24-timers urinproteinopsamling eller pleturinprotein:kreatinin-forhold). 24-timers urinproteinopsamling eller pleturinprotein:kreatinin-forhold er kun nødvendigt under screening for at kvantificere urinprotein kun hos patienter med screeningurinpind/urinalyse viser 3+ protein eller højere.
• Dårligt kontrolleret hypertension, som defineret ved et systolisk blodtryk >160 mm Hg eller diastolisk blodtryk >100 mm Hg, der er modstandsdygtigt over for medicinsk behandling.
• Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Uvilje til at modtage transfusioner af røde blodlegemer og/eller intravenøse jerninfusioner i henhold til den hæmatologiske støtteprotokol (HSP) under undersøgelse (se afsnit 5.8).
• Enhver anden medicinsk tilstand eller faktor, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.